Фолаты что это при беременности
Фолаты и беременность: особый случай
Поделиться:
О фолиевой кислоте в акушерстве мы уже рассказывали не раз. Об этом можно действительно говорить часами. Но на обычном приеме врачи чаще всего не имеют возможности рассуждать о сложных процессах, происходящих в организме, подбирая понятные пациентам слова. Поэтому сейчас я постараюсь подробно объяснить то, о чем ваши врачи не расскажут.
Вопрос пациентки: «Я пила фолиевую кислоту в правильной дозе и очень долго, но все равно случился выкидыш (или сформировался порок развития плода») — почему?
Дело в том, что не только фолаты могут быть ответственны за неблагоприятный исход беременности. Причиной неудачи может стать недобрая сотня других факторов: инфекции (начиная с банального ОРЗ), неудачные комбинации различных лекарственных средств, воздействие ионизирующей радиации, курение, алкоголь, наркотики, неблагоприятные экологические факторы и профессиональные вредности.
А иногда причиной неудачи может быть неправильный обмен фолиевой кислоты в организме, который мы называем нарушением фолатного цикла.
Подробности для любопытных
Фолаты нужны для синтеза аминокислот. Без их участия просто невозможно создать копию ДНК при делении клетки. Но нам придется копнуть гораздо глубже, чтобы разобраться в участии фолатов в метилировании и реметилировании ДНК.
Фолиевая кислота, или витамин В9, поступает в наш организм с продуктами питания в виде полиглюматов. Под действием пищеварительных ферментов полиглюматы расщепляются до моноглюматов и абсорбируются в тонком кишечнике. После нескольких превращений образуется активная форма фолатов — 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ). Это сложное соединение стоит запомнить по имени, потому что именно 5-МТГФ станет основным героем нашей истории.
Каждая клетка нашего организма несет в себе одинаковый набор генов, но работают эти клетки по-разному. Клетка печени (гепатоцит) по строению и выполняемой работе серьезно отличается от клетки сердечной мышцы (кардиомиоцита). Для того чтобы клетки печени работали как гепатоциты, а клетки сердца — как кардиомиоциты, природой предусмотрен способ включать или выключать определенные гены, ответственные за определенный участок работы. К участкам ДНК присоединяется метильная группа (–CH3), которая, как «ёршик», создает механическое препятствие для транскриптаз — синтез копии ДНК или РНК становится невозможным.
Метильные группы (–CH3) для управления работой светофора отдает метионин (незаменимая аминокислота, поступающая в организм с пищей). Расставшись со своей метильной группой, метионин превращается в гомоцистеин. Эта аминокислота хорошо известна врачам-кардиологам: высокий уровень гомоцистеина в крови является серьезнейшим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Читайте также:
Современный подход к беременности
Читайте также: Акушеры-гинекологи связывают высокий уровень гомоцистеина с нарушениями кровотока в системе «мать – плацента – плод», нарушениями имплантации плодного яйца, невынашиванием беременности и высоким риском развития преэклампсии — грозного осложнения беременности.
Природа прекрасно понимала, чем опасно повышение уровня гомоцистеина, и продумала защитный механизм: гомоцистеин может снова стать метионином. Для этого ему нужно где-то раздобыть метильную группу. Вот тут и выходит на сцену наш большой друг 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ). Именно он бескорыстно расстается со своим фрагментом (–CH3), обеспечивая стабильность всей системы.
Правда, 5-МТГФ не работает в одиночку. Для того чтобы биохимические процессы шли в правильном направлении, нужна слаженная работа многих ферментов и достаточное количество витамина В12, тем не менее наш «герой» остается главным в этом процессе.
Реакции метилирования играют важную роль в организме и протекают очень интенсивно. Это вызывает большой расход метионина, поэтому для организма жизненно необходимо восстановление его запасов. Отсюда возникает ключевая задача: где взять побольше 5-МТГФ?
Проблема номер один
Для того чтобы синтетическая фолиевая кислота превратилась в активную форму — 5-МТГФ, ей, как и фолатам, содержащимся в пище, надо пройти длинную цепочку превращений, руководят которыми фолатпревращающие ферменты.
Оказалось, что у многих людей эти ферменты работают недостаточно активно. Ученым удалось найти гены, поломки в которых снижают активность фолатпревращающих ферментов. Подобные генетические полиморфизмы носят 62 % женщин репродуктивного возраста в европейской популяции.
Носительство полиморфизмов, к сожалению, снижает способность организма к превращению поступающих фолатов (как природных, так и синтетической фолиевой кислоты) в активный 5-МТГФ, что создает условия для опасного повышения уровня гомоцистеина. Но как узнать, есть у вас эти самые полиморфизмы или данная проблема обошла вас стороной?
Какие анализы можно сдать
Предупреждаю сразу — бежать в лабораторию и сдавать кровь на содержание фолиевой кислоты в сыворотке совершенно бессмысленно. Этот показатель не имеет совершенно никакого клинического значения, хотя коммерческие лаборатории выполняют такое исследование с удовольствием, только платите денежки.
Когда проводились исследования, доказавшие связь пороков развития плода и дефицита фолиевой кислоты, уровень фолатов определяли внутри эритроцитов (красных кровяных телец — там фолаты хранятся «про запас»). Это сложный и дорогой метод, который совершенно неприменим в обычной клинической практике. Проще говоря, вам такой анализ не сделают.
А что все-таки сделать можно? Косвенным образом можно оценить работу фолатного цикла, проверив содержание гомоцистеина в сыворотке крови — такой анализ существует. Высокий уровень гомоцистеина подскажет, что в «датском королевстве» что-то идет не так. На прегравидарном этапе и во время беременности целевое значение гомоцистеина должно быть менее 8 мкмоль/л (при нормальных значениях 5–15 мкмоль/л).
Если показатели вас встревожат, то при желании (а лучше — по назначению врача) можно будет провести генетическое исследование и найти полиморфизмы, затрудняющие нормальный обмен фолатов.
Если не фолиевая кислота, то что?
Решением проблемы может стать Метафоллин. Это наш друг 5-МТГФ, который удалось синтезировать в лаборатории и изготовить лекарственную форму. Метафоллин входит в состав нескольких витаминных комплексов и оральных контрацептивов из группы «Плюс» — Джес Плюс и Ярина Плюс. КОК с фолатами позволяет женщинам готовиться к беременности во время приема контрацептивов, накапливая защитный уровень фолатов в эритроцитах.
В любом случае решение проблемы всегда найдется. Главное — внимательно слушайте и выполняйте рекомендации своего акушера-гинеколога. Даже если он затрудняется подробно пояснить, зачем необходимо то или иное назначение. Поверьте, врач всегда действует в ваших интересах.
1 Беременная XXI века: трудно как никогда. Почему необходимо заботиться об оптимальном фолатном статусе беременной? Информационный бюллетень / Т.В. Галина, Т.А. Добрецова; под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 20 с.
Фолаты и беременность
Поделиться:
Первые сообщения о связи врожденных пороков развития и недостатка фолатов были опубликованы еще в 1964 году. Однако потребовалось несколько десятилетий для того, чтобы убедить всех в том, что прием препаратов фолиевой кислоты на прегравидарном этапе и в ранние сроки беременности способен предотвратить развитие большинства тяжелых пороков развития плода.
Последствия нехватки фолатов
Самые тяжелые и хорошо изученные проблемы дефицита фолатов связаны с дефектами формирования нервной трубки плода. Эти аномалии формируются очень очень рано. Уже на на 20-й день после зачатия на дорсальной стороне эмбриона формируется нервная пластинка, края которой позднее начинают смыкаться, образуя нервную трубку.
Примерно на 23-й день эта трубка должна полностью закрываться, открытыми остаются только отверстия на ее концах. Если к 26-му дню часть нервной трубки не сомкнётся полностью, у плода появляется дефект позвоночника — spina bifida: порок развития, часто сочетающийся с дефектами спинного мозга. Ежегодно в мире рождается около 300 тысяч детей с такими пороками.
Дефекты нервной трубки (ДНТ) занимают 1-е место среди причин заболеваемости и смертности новорожденных. Вариантов таких аномалий множество, но наиболее распространены spina bifida и анэнцефалия. При анэнцефалии у плода не развиваются большие полушария головного мозга. Это стопроцентно летальный порок: половина плодов с анэнцефалией погибают внутриутробно, а остальные дети хотя и рождаются живыми, но в 66 % случаев могут прожить несколько часов, некоторые живут около недели.
Большинство тяжелых фолатзависимых пороков развития невозможно вылечить — их можно только предотвратить. Когда пациентка приходит на прием с «двумя полосками», ей непременно порекомендуют прием препаратов фолиевой кислоты на протяжении всей беременности. Это хорошо и правильно, но в большинстве случаев слишком поздно.
Уровень фолатов в эритроцитах поднимается очень медленно, для того чтобы накопить защитную концентрацию, требуется несколько месяцев. Пока женщина сходила в аптеку за тестом, позвонила в клинику и записалась на прием — всё уже произошло: нервная трубка эмбриона уже закрылась — или не закрылась. Именно поэтому позаботиться о своем фолатном статусе необходимо на этапе подготовки к беременности — минимум за 2–3 месяца до ожидаемого зачатия.
Препараты или пищевые продукты?
Фолиевая кислота, или витамин B9, поступает в наш организм с продуктами питания. Капуста (белокочанная, цветная и брокколи), бобовые, салат, шпинат, зеленый лук, зеленый горошек, фасоль, соя, свекла, морковь, томаты, мука грубого помола и хлебобулочные изделия из этой муки, гречневая и овсяная крупы, пшено, дрожжи — основные природные источники фолатов. Из продуктов животного происхождения следует отметить печень, почки, творог, сыр, икру и яичный желток.
Увы, самый, казалось бы, простой путь — есть побольше продуктов, богатых фолиевой кислотой, — одновременно и самый неэффективный. Во-первых, фолатов в продуктах содержится не так много. Далеко не каждому под силу съесть достаточное количество еды, чтобы получить необходимую суточную дозу. 18 соцветий капусты брокколи каждый день — это непросто, а 9 стаканов свежевыжатого апельсинового сока могут отправить в нокаут половину желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность природных фолатов невысока, бóльшая часть их разрушается в процессе приготовления пищи. При варке овощей и мяса потери фолиевой кислоты достигают 70–90 %, при поджаривании мяса — 95 %, при варке яиц — 50 %. Свежие лиственные овощи, хранящиеся при комнатной температуре, теряют до 70 % фолатов за 3 дня.
Ускоренные технологии выращивания листовых овощей не позволяют растениям накапливать фолиевую кислоту в достаточной мере. Современные сельскохозяйственные технологии нацелены на то, чтобы росло быстро, хранилось долго, портилось редко. Именно поэтому бьют тревогу врачи по всему миру: современная пища не позволяет человеку обеспечить полноценный рацион с достаточным поступлением витаминов и микроэлементов.
Чуть менее 100 лет назад человечество научилось искусственно синтезировать фолиевую кислоту. Такие препараты прекрасно усваиваются и действительно восполняют дефицит фолатов. Важно понимать, что фолиевая кислота относится к водорастворимым витаминам, поэтому гипервитаминоз, в случае передозировки, человечеству не грозит (избыток попросту выводится с мочой). В профилактической дозе 400–800 мкг/сут. фолиевую кислоту можно принимать годами. Это стоит учитывать тем, у кого наступление желанной беременности затягивается на неопределенный срок.
Передозировка реальна?
Несмотря на широкую распространенность фолатдефицита в популяции, в нашей стране обозначилась другая, не менее важная проблема — избыточное потребление фолиевой кислоты в виде лекарственных средств в дозах 5 мг (= 5000 мкг) в сутки или по 1 мг (= 1000 мкг) по 3–6 таблеток в сутки.
Я могу привести еще более чудовищные примеры, когда после пересчета содержания фолатов во всех назначенных конкретной беременной препаратах оказывалось, что суточная доза фолиевой кислоты достигала 13 000–15 000 мкг! К счастью, новые клинические рекомендации по прегравидарной подготовке (2016 г.) расставили все точки над i в этом непростом вопросе (ранее мы уже писали об этом).
Высокодозная терапия препаратами фолиевой кислоты проводится по строгим показаниям. Несмотря на то что витамины и минералы разрешены к применению во время беременности, дозировки имеют значение. Использование неоправданно высоких доз фолиевой кислоты переводит этот препарат из безопасной категории А (нет риска) в категорию С (риск для плода не исключен). Зато в профилактических дозах фолаты будут полезны всем без исключения беременным и особенно планирующим беременность.
Фолиевая кислота при беременности: польза и вред, дозировка, способы применения
За время беременности каждая женщина хотя бы пару раз от разных людей слышит о необходимости принимать фолиевую кислоту. И такие советы могут давать даже те, кто обычно выступает против употребления БАДов. Фолиевая кислота действительно считается одним из самых необходимых веществ для здорового развития ребенка. Однако, что же на самом деле из себя представляет это вещество, и как оно влияет на течение беременности? На каком сроке и в каких дозах ее нужно начинать принимать? Все необходимое о фолиевой кислоте Вы сможете узнать здесь.
Что такое фолиевая кислота?
Фолиевая кислота (витамин B9) – это водорастворимый витамин, содержащийся в шпинате, авокадо, бобовых продуктах, брокколи, спарже, свекле, апельсинах, цельнозерновом хлебе и макаронах. Иногда фолиевую кислоту называют фолатом, что не совсем верно, так как фолаты – это группа витаминов, включающая не только саму кислоту, но и ее производные, например, диглутаматы или полиглутаматы. Тем не менее B9 является основным элементом фолатов, поэтому в народе это название закрепилось за ним.
Витамин В9 жизненно необходим людям, так как участвует в создании новых клеток, процессе репликации ДНК и формировании размера эритроцитов. Недостаток фолиевой кислоты увеличивает риск возникновения раковых опухолей, а также болезням, связанным с костным мозгом. Не менее важно другое применение витамина в организме – регуляция размера клеток, из которых формируются кровяные тельца. При дефиците В9 или В12 эти клетки увеличиваются настолько, что нарушается весь процесс кроветворения и развивается пернициозная анемия.
Нужна ли фолиевая кислота при беременности?
Многие производители биодобавок не рекомендуют принимать свою продукцию во время беременности и кормления грудью многие без назначения врача. Поэтому первый вопрос, который должен возникать в голове у будущей мамы: можно ли пить фолиевую кислоту при беременности? И ответ здесь не так очевиден, как может показаться на первый взгляд.
Действительно, у абсолютного большинства беременных женщин наблюдается дефицит фолиевой кислоты, которая очень нужна для здорового развития плода. Однако «у абсолютного большинства» не значит «у всех». Если женщина ведет здоровый образ жизни и имеет практически идеально сбалансированный рацион, то необходимости в биодобавках у нее не будет. Чтобы узнать наверняка, достаточно ли в организме В9 и других витаминов, придется обращаться к врачу и сдавать анализы. К сожалению, для большинства результаты будут неутешительными, так как похвастаться полностью здоровым питанием могут немногие.
Биодобавки с фолатами необходимы при их дефиците, который наблюдается у абсолютного большинства беременных женщин.
Для чего при беременности назначают фолиевую кислоту?
Почему же витамин В9 активно советуют именно во время беременности? Главная причина в том, что он является необходимым элементом для созданная новых клеток и молекул ДНК. Больше всего организм испытывает потребность в этом витамине во время периодов быстрого роста и построения новых тканей.
Меньше всего потребности в фолиевой кислоте испытывают люди, ведущие не очень активный образ жизни, так как их ткани обновляются довольно медленно. Немного больше витаминов нужно спортсменам, так как при интенсивных тренировках организм наращивает мышечную массу, у величия объем мышечной ткани и соответствующих клеток. Но больше всего B9 требуется детям в период активного роста и беременным женщинам, внутри которых очень быстро формируется тело ребенка.
В первые несколько недель беременности при участии фолиевой кислоты формируется эмбриональная нервная трубка (предшественница органов ЦНС), сердце и кровеносная система ребенка. Чем серьезнее дефицит B9, тем выше вероятность появления:
Для чего беременным нужно пить фолиевую кислоту – для здорового развития ребенка с самого его зарождения.
Фолиевая кислота при беременности: когда начинать прием?
Поскольку большинство врожденных дефектов у детей развивается в первые несколько недель беременности, важно начать получать достаточное количество фолатов как можно раньше. При этом нужно учесть, что симптомы беременности проявляются не сразу, а тесты определяют беременность еще позже. К моменту зачатия дефицита фолиевой кислоты быть уже не должно. Врачи рекомендуют восстанавливать уровень витамина В9 за месяц до беременности, то есть начинать принимать биодобавки нужно еще до первых попыток зачатия.
Наиболее опасна нехватка фолиевой кислоты при 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместрах вероятность развития серьезных пороков уже намного меньше, однако возрастает потребность организма в витамине В9.
Когда начинать пить фолиевую кислоту при беременности – за 30 дней до предполагаемого зачатия.
Фолиевая кислота при беременности: до какого срока принимать?
Начинать курс приема фолиевой кислоты нужно до начала беременности, а заканчивать – после прекращения грудного вскармливания. Во время лактации у женщин все еще повышенная необходимость витамина (хоть и не в таком количестве как при беременности), так как ее организм активно восстанавливается после родов. В послеродовой период дефицит фолиевой кислоты уже не будет иметь таких пагубных последствий, однако матери все же стоит заботиться и о своем организме.
Как правильно пить фолиевую кислоту при беременности?
Биологически активные добавки с фолатами можно разделить на несколько видов:
Правила применения фолиевой кислоты при беременности довольно просты. Биодобавки выпускаются в таблетках или капсулах, их нужно употреблять после приема пищи, запивая чистой водой. Количество приемов в день неважно: дневную норму можно разделить на несколько доз или принять за один раз. Забывчивые люди могут принимать сразу по несколько таблеток, чтобы не разделять суточную норму на несколько приемов – вреда организму не будет.
Однако намного важнее знать дозировку фолиевой кислоты при беременности. Обычно взрослому человеку достаточно получать 400 мкг в день. Во время попыток зачатия при небольшом дефиците рекомендуется принимать дополнительные 400 мкг/сут. В период беременности дозировка биодобавки увеличивается до 600–800 мкг/сут., а во время вскармливания снова опускается до 400–500 мкг/сут.
Для лечения анемии и некоторых других заболеваний врачи могут назначить до 5 мг вещества в сутки. Однако принимать дозы свыше 1000 мкг без назначения врача нельзя!
Какую фолиевую кислоту лучше пить при беременности?
Если Вы хотите принимать лучший продукт, то обращаться нужно не к аптечным препаратам, а к зарекомендовавшим себя зарубежным производителям биодобавок. Одной из самых известных в мире компаний по производству биодобавок премиального качества является Solgar. Это американская компания, работающая с 1947 года и поставляющая свою продукцию в 60 стран мира.
Фолиевая кислота от Solgar продается в упаковках 250 капсул или таблеток по 800 мкг, а также 250 таблеток по 400 мкг. Еще у компании есть улучшенная форма биодобавки – Фолат Метафолин. Это соединение обладает более высоким процентом усвояемости и дает результат быстрее. Фолат Метафолин от Solgar можно приобрести в упаковках из 60 или 120 таблеток по 1000 мкг, а также 100 таблеток по 800 или 400 мкг. Любая женщина найдет подходящий ей объем витамина фолиевой кислоты при беременности.
Какую фолиевую кислоту принимать при беременности – лучшей биодобавкой с этим витамином являются продукция бренда Solgar.
Побочные эффекты и противопоказания
Фолиевая кислота является водорастворимым витамином, это означает, что ее избытки быстро выводятся из организма вместе с мочой, а не накапливаются в организме. Благодаря этому витамин В9 практически безвреден. Его не стоит принимать только людям с непереносимостью фолиевой кислоты – очень редким заболеванием. Всем остальным нужно лишь соблюдать дозировку и не превышать дозу в 1000 мкг в сутки без назначения врача.
При превышении дозировки или покупке дешевой некачественной продукции могут проявиться аллергические реакции, например, зуд или сыпь на коже.
Кому еще необходим витамин B9?
Необходимость фолиевой кислоты для женщин при беременности очевидна, но это далеко не единственное ее применение. Вообще, этот витамин нужен всем, так как у любого живого человека растут ногти, волосы, и все клетки постоянно обновляются. Просто этот процесс намного медленнее, чем во время активного роста организма, поэтому взрослому человеку зачастую достаточно витаминов, получаемых из продуктов питания, а небольшой дефицит не приведет ни к каким серьезным последствиям. При очень плохом питании и частом употреблении алкоголя может возникнуть серьезный авитаминоз. В таком случае у человека снижается иммунитет, возникает чувство слабости, вялости, снижается настроение и наступает апатия.
Как уже говорилось ранее, повышенная потребность в фолатах есть у спортсменов. Их клетки обновляются намного активнее, а мышечная ткань должна расти и развиваться. Недостаток витамина приведет к замедлению роста мышц и силовых показателей.
Существуют исследования, подтверждающие положительное влияние фолатов на вероятность зачатия ребенка. И помогают они не только женскому, но и мужскому полу. B9 может увеличить активность сперматозоидов и качество семенной плазмы. Но эти свойства витамина доказаны еще не на 100%, а исследования требуют дополнительного подтверждения и перепроверки.
Не меньше, чем беременным женщинам, фолиевая кислота нужна детям. Чем они младше, тем быстрее растут и тем больше их потребность в витамине. Дефицит витамина у детей может привести к задержкам и замедлению как умственного, так и физического развит
Польза и вред фолиевой кислоты для беременных
Назначение лекарственных средств во время беременности требует предельной осторожности. Максимальный вред большинства препаратов реализуется в первом триместре, когда происходит закладка основных органов и систем плода. Фолиевая кислота, пожалуй, один из немногих препаратов, назначение которого даже в ранние сроки не вызывает беспокойства. Основное показание при этом — профилактика пороков развития нервной трубки у плода [3, 34].
Фолиевая кислота (ФК) — водорастворимый витамин группы B (Bc, B9) [2]. Это искусственно созданное соединение. Натуральные фолаты, поступающие с пищей, как и фолиевая кислота, всасываются в верхних отделах тонкой кишки, при этом ФК абсорбируется без каких-либо изменений, тогда как фолаты подвергаются ряду превращений. В дальнейшем в стенке кишечника образуется активная форма обоих типов витамина — тетрагидрофолат, который затем превращается в 5,10-метилтетрагидрофолат, отдает метильную группу и переходит в 5-метилтетрагидрофолат. Этот процесс катализируется ферментом метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР). Образующийся 5-метилентетрагидрофолат служит донором СН3-группы для метилирования гомоцистеина — ключевого звена в патогенезе ДНТ и ряда других заболеваний. В этой цепи превращений в роли кофакторов учавствуют витамины В6 и В12, которые также играют роль в развитии гипергомоцистеинемии [3, 7, 8, 10, 20, 25].
Биодоступность фолиевой кислоты на 70% выше, чем у натуральных фолатов [37]. Еще большей биодоступностью обладают препараты 5-метилтетрагидрофолата (метафолин) [3]. Объясняется это высокой частотой полиморфизма генов, кодирующих фермент МТГФР. Так, аллель С677Т присутствует у 32% жителей России [9]. При гомозиготном носительстве активность фермента МТГФР снижается на 70% [20].
CDC и WHO рекомендуют прием 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно всем беременным женщинам [42, 47]. Дефицит витамина B9 является достаточно распространенной ситуацией. В докладе ВОЗ сообщается, что частота недостаточности этого витамина составляет 12-26% [46]. Эти исследования проведены в Индии и Непале, где по религиозным традициям распространено вегетарианство. По данным Института питания РАМН, дефицит витаминов группы В наблюдается у 20-30% населения России, достигая 20-100% среди беременных женщин [11].
Дефекты нервной трубки (ДНТ) — врожденные пороки развития, которые возникают во время закладки нервной трубки и включают в себя анэнцефалию, энцефалоцеле и расщепление позвоночника [35]. Закладка НТ происходит в течение 23-26 суток после зачатия, а ее закрытие — на 28 [7, 13]. Прием ФК с целью профилактики ДНТ оправдан только в течение первого месяца беременности, а продолжение приема фолатов продиктовано их положительным влиянием на здоровье матери и плода: прием ФК снижает риск развития преэклампсии и ЗРП [27, 42]. Прием витамина B 9 имеет и другие преимущества. Так, прием ФК женщинами, страдающими СД 1 типа, снижает риск развития диабетической эмбриопатии [12]. ФК снижает тератогенный потенциал противосудорожных препаратов и гипертермии, главным образом в отношении ДНТ, расщелин твердого неба и верхней губы [18, 31].
Эффективность приема ФК для профилактики ДНТ убедительно доказана в Кокрановском систематическом обзоре, включающем 5 исследований с вовлечением 7391 женщин [24]. Данные о влиянии фолатов на частоту других врожденных аномалий носят противоречивый характер. В обзоре Czeizel et al. показано, что при приеме мультивитаминов, содержащих ФК, статистически достоверно снижается частота врожденных пороков мочевыделительной системы, ССС, расщелины верхней губы. Изолированный прием фолатов влияет только на распространенность ДНТ и пороков ССС [20].
Насыщенность организма фолиевой кислотой можно оценить по уровню фолатов в плазме и в эритроцитах, причем последние позволяют судить о потреблении ФК за предыдущие 3 месяца [20, 22]. Для достижения достаточного уровня фолатов в плазме и снижения уровня гомоцистеина требуется определенное время, поэтому прием ФК входит в программу прегравидарной подготовки [38]. Отечественным исследователям потребовалось 2 недели ежедневного приема 5 мг фолиевой кислоты (что в 12.5 раз выше суточной дозы) для нормализации уровня гомоцистеина [4]. При использовании рекомендованной CDC и WHO дозы 0.4 мг, для достижения необходимого уровня фолатов требуется 8-12 недель, увеличение дозы до 0.8 мг сокращает это время до 4 недель [16]. Очевидно, что назначение фолиевой кислоты после подтверждения беременности — запоздалая мера профилактики ДНТ. А учитывая, что 50% беременностей даже в развитых странах являются незапланированными [20], преконцепционная профилактика охватывает далеко не все группы населения.
Какие существуют пути решения этой проблемы?
Для достижения рекомендованных ВОЗ 400 мкг фолатов необходимо съедать 500 г сырого шпината или 900 г сырых брокколи [15]. Так как 90% фолатов разрушается при термической обработке [3], получить суточную дозу витамина B9 из продуктов питания затруднительно. Рациональное и сбалансированное питание — важный элемент преконцепционной подготовки, однако, его использование как единственного метода не позволяет достичь максимального снижения частоты ДНТ.
Употребление фолиевой кислоты в составе мультивитаминов или изолированно за 3 месяца до планируемой беременности и в первые 12 недель гестации — экономически оправданный путь снижения частоты ДНТ и осложнений беременности [21]. По данным исследователей из Китая, профилактический прием ФК до зачатия снижает частоту ДНТ на 41-79%, в зависимости от распространенности этого порока в популяции [14].
Несмотря на то, что в фолатном цикле задействованы и другие витамины, в 2006 году на конгрессе FIGO было высказано аподиктическое заявление: мультивитаминные комплексы имеют доказанную пользу только для двух категорий людей – их производителей и дистрибьюторов. Дело в том, что современные биотехнологии не располагают методами изучения взаимодействий более 3-х веществ одновременно [6]. Эксперты ВОЗ, основываясь на результатах Кокрановского обзора, заключили, что нет убедительных доказательств преимущества мультивитаминов по сравнению с изолированным приемом ФК [46]. И только после пересмотра данного обзора в 2015 году, его авторы сделали вывод, что прием мультивитаминов эффективнее приема только ФК [48].
В 1996 году Департамент Здоровья США обязал производителей обогащать пшеничную муку фолиевой кислотой в количестве 0.14мг/100г, начиная с 1998 года [40]. Эта мера позволила снизить частоту spina bifida на 31% и анэнцефалии на 16% всего за 1 год, что экономит 312-425 миллионов долларов ежегодно [20, 41].
В Канаде также введена фортификация муки фолиевой кислотой в 1998 году. Сообщается о снижение частоты ДНТ на 42% и ВПР ССС на 6% [23, 26].
Закономерно возникает вопрос — пользу или вред будет приносить ФК для остального населения?
ФК снижает уровень гомоцистеина, являющегося независимым фактором риска ИБС. Как и ожидалось, в США и Канаде, после введения обязательной фортификации зерновых продуктов фолиевой кислотой, снизилась смертность от инфаркта миокарда [44].
Дополнительный прием фолатов снижает заболеваемость ЗНО толстой кишки, ротоглотки, пищевода, желудка, поджелудочной железы, шейки матки, яичников. Интересно, что фолиевая кислота увеличивает вероятность малигнизации предраковых состояний предстательной железы и толстой кишки, при этом оказывая протективное действие на неизмененные клетки, т. к. при недостатке фолатов увеличивается вероятность появления мутаций в ДНК [28, 29]. Мета-анализ, включающий 677 тысяч женщин, не выявил связи между дефицитом фолатов и заболеваемостью раком молочной железы (РМЖ). В этом же исследовании показано достоверное увеличение заболеваемости РМЖ при употреблении избыточного количества ФК, по сравнению с рекомендованной дозой [45].
Существует альтернатива, позволяющая обеспечить фолатами только женщин репродуктивного возраста — КОК с метафолином в рекомендуемой ВОЗ дозировке. Целесообразность такой комбинации продиктована тем, что 30-50% женщин в развитых странах предпочитают этот метод контрацепции [20]. К сожалению, гормональную контрацепцию использует только 10% женщин детородного возраста в России [5], что очень ограничивает этот «таргетный» путь доставки фолатов тем, кто действительно в них нуждается. На данный момент на отечественном рынке представлены как минимум 2 КОК, имеющих в своем составе метафолин.
Возникает закономерный вопрос: зачем нужно принимать фолаты женщине, если она предохраняется от беременности? Дело в том, что около 60% женщин прекращают прием КОК и не обращаются к акушеру-гинекологу до беременности. 31% женщин, прекративших прием КОК, беременеют уже в первый месяц, 46% через 3 месяца [17]. В этом случае женщина будет иметь достаточный для профилактики ДНТ запас фолатов. Также метафолин выгодно отличается от ФК, так как его биодоступность не зависит от полиморфизма аллелей гена МТГФР.
Большое количество публикаций посвящено дефициту фолатов, но очень ограниченное количество — избытку фолиевой кислоты в рационе беременной. Ситуация осложняется тем, что фолиевая кислота в России выпускается в дозировке 1 мг и 5 мг в 1 таблетке. Многие врачи рекомендуют прием по 1 таблетке 3 раза в день, по 2 таблетке 2 раза в день и даже по 2 таблетки 3 раза в день. Свидетельство этому — интернет-форумы для беременных, где женщины обсуждают назначения врачей. Иногда врачи назначают большее количество ФК при поздней постановке женщины на учет в надежде компенсировать несвоевременную профилактику ДНТ завышенной дозой [43].
Избыток фолатов может замаскировать пернициозную анемию и отсрочить этим этиотропную терапию, что может привести к неврологическим нарушениям у женщины [33]. Дефицит витамина В12 на фоне избытка фолатов — не обязательно ятрогенная ситуация. Витамин В12 содержится в продуктах животного происхождения, поэтому такая картина часто наблюдается у вегетарианцев. Витамин В12 является кофактором в реакции метилирования гомоцистеина, являясь независимым фактором риска гипергомоцистеинемии и ДНТ [30, 39].
Ученые из Индии провели исследование, изучая связь между уровнем фолатов в эритроцитах матери и исходами беременности. Выяснилось, что высокий уровень фолатов достоверно связан с ожирением и инсулинорезистентностью потомства. Сопутствующий недостаток В12 усугублял ситуацию. Авторы отмечают, что для Индии характерна тактика назначения беременным 5 мг фолиевой кислоты и более, поэтому высокий уровень фолатов может быть как ятрогенным, так и обусловленным преобладанием в рационе овощей и фруктов и недостатком продуктов животного происхождения [43]. Категоричность выводов и полученные результаты вызывают недоверие ввиду сомнительного дизайна исследования. Конечной точкой работы был процент жировой ткани у новорожденных. Авторы исследования предполагают, что это приведет к инсулинорезистентности и ожирению в дальнейшем, но отдаленные результаты остаются неизвестными.
ДНТ являются серьезной медицинской и социальной проблемой. Несомненна их связь с недостатком фолатов в рационе. Только комплексный подход может улучшить ситуацию: сбалансированное питание, планирование беременности, прегравидарная подготовка.
Прегравидарная подготовка – эффективный метод при желанной и запланированной беременности. Назначение фолиевой кислоты должно предшествовать беременности, только в этом случае эффективность метода будет максимальной.
Фортификация муки фолиевой кислотой в меньшей степени ориентирована на женщин детородного возраста из-за высокой калорийности мучных продуктов, однако, имеет преимущества для людей, не слишком увлеченных правильным питанием.
КОК с метафолином позволяют обеспечить фолатами женщин репродуктивного возраста. Неконтрацептивные возможности гормональной контрацепции так же имеют немаловажное значение при выборе этого метода. К сожалению, в России только аборт является гарантированным системой ОМС методом регулирования рождаемости, что снижает доступность гормональной контрацепции.
Прием фолатов – доказано эффективный и экономически выгодный способ профилактики ДНТ. Задачей акушеров-гинекологов является обеспечение качественной прегравидарной подготовки, тогда как общество должно более ответственно подходить к планированию беременности. Только совместные усилия позволят достичь максимального снижения частоты врожденных пороков развития.