индукция суперовуляции что это
Гормональная стимуляция
Овариальная стимуляция (индукция суперовуляции) — это стимуляция одномоментного созревания сразу нескольких фолликулов. Она необходима потому, что среди фолликулов есть так называемые пустые, т.е. не содержащие яйцеклеток. Кроме этого, не все яйцеклетки развиваются в качественные зрелые, способные к оплодотворению. В среднем из когорты в 10 зрелых фолликулов удается получить 8 яйцеклеток. Из них впоследствии оплодотворятся только 5-6 яйцеклеток. Таким образом, большое количество фолликулов — это залог успеха процедуры.
Существует около десятка различных схем овариальной стимуляции. Абсолютное большинство из них состоит из комбинации 3 групп гормональных препаратов, действие которых направлено на временное подавление секреции ФСГ и ЛГ гипофизом, стимуляцию роста и развития фолликулов и стимуляция окончательного созревания яйцеклеток.
Подавление секреции собственных ФСГ и ЛГ (для этой цели используются агонисты ГнРГ или антагонисты ГнРГ) обеспечивает контроль над овуляцией. Контроль над овуляцией гарантирует, что к моменту пункции фолликулов все яйцеклетки будут в фолликулах. Если секреция ФСГ и ЛГ не подавлена, то при достижении фолликулами зрелого состояния может произойти спонтанный пик ЛГ, за которым неотвратимо следует спонтанная овуляция. Это приводит к тому, что пациентка приходит на пункцию, а пунктировать нечего. Все яйцеклетки уже покинули фолликулы, а получить их из брюшной полости не возможно. Приходиться прекращать выполнение запланированной процедуры. Для контроля над овуляцией используются две группы препаратов: агонисты и антагонисты гонадотропин-релизинг гормона.
Для стимуляции роста и развития фолликулов применяются препараты из группы гонадоторопинов. Среди них есть так называемые мочевые гонадотропины. Эти препараты содержат натуральные человеческие ФСГ и ЛГ. В последние годы с помощью генной инженерии были синтезированы и стали доступны для практики так называемые рекомбинантные препараты чистого ФСГ.
Наконец, для завершения созревания яйцеклеток используются препараты группы хорионического гонадотропина. Хорионический гонадотропин (ХГ) действует так же как собственный ЛГ. С их помощью создается контролируемый пик ЛГ, благодаря которому яйцеклетка окончательно созревает, становится готовой к оплодотворению.
Проведение индукции суперовуляции требует от пациентки обязательного пунктуального соблюдения назначений врача. Все применяемые препараты являются гормонами, в организме они действуют ограниченное время. Очень важно вводить их строго в установленное время.
Чрезвычайно важное значение для успешного завершения овариальной стимуляции имеет введение ХГ в точно назначенное врачом время. Обычно инъекция ХГ назначается на поздний вечер, так как через день утром проводится пункция фолликулов.
Время начала и вариант схемы овариальной стимуляции, выбор препаратов зависит от многих факторов и определяется лечащим врачом для каждой пациентки индивидуально. Следует сказать, что стоимость лекарств для индукции суперовуляции в нашей стране составляет половину, а иногда и больше половины всех расходов на процедуру ЭКО. Иногда пациенты обращаются с просьбой о применении более дешевой схемы индукции суперовуляции. Обычно при этом имеют ввиду существовавшие раньше схемы без подавления секреции ФСГ и ЛГ. Частота наступления беременности при использовании этих схем в 2 раза ниже, чем в схемах с контролируемой суперовуляцией. При их применении частота спонтанных овуляций, а значит и отмен лечебного цикла, достигает 30%. Поэтому суммарные расходы на получение одной беременности в этих схемах оказываются выше, чем при использовании более дорогих с контролируемой суперовуляцией. В этой ситуации правильнее следовать известному изречению: мы не настолько богаты, чтобы покупать дешевые вещи.
Контроль за развитием фолликулов осуществляется с помощью ультразвуковой аппаратуры (УЗИ) и называется ультразвуковым мониторингом. В тот момент, когда фолликулы достигают определенного диаметра, а эндометрий достаточной степени развития, пациентке принимается решение о завершении овариальной стимуляции и назначении препарата ХГ.
ЭКО в стимулированном цикле: показания, подготовка, схема протокола
Большое количество протоколов экстракорпорального оплодотворения проводится в циклах со стимуляцией суперовуляции. Полный гормональный контроль делает поведение организма предсказуемым, удаётся получить максимально возможное количество ооцитов (обычно около 15-20, в то время как в естественном менструальном цикле получается вырастить только 1-2).
Кому подойдет стимуляция?
Индукция овуляции назначается если:
Как подготовиться
Анализы перед ЭКО нужно сдавать и женщине, и мужчине (если в протоколе будет использоваться донорская сперма, тогда только женщине). Пациентке назначают анализы мочи, крови (на группу и резус, общий, биохимия, коагулограмма, ТОРЧ-инфекции, гормоны щитовидной железы и половые), гинекологические мазки, бакпосев, кольпоскопию, УЗИ щитовидной и молочных желез, органов малого таза, по показаниям врач может направить на гистероскопию, лапароскопию. Нужно иметь на руках флюорограмму, ЭКГ, заключение терапевта о допуске к процедуре.
За месяц или два перед вступлением в протокол может быть назначен прием гормональных препаратов. Это позволит яичникам отдохнуть перед стимуляцией и дать хороший ответ на препараты. Рекомендована диета: больше белковых продуктов и чистой воды, меньше фастфуда, бобовых, хлеба (чтобы исключить газообразование). Важен отказ от сигарет и алкоголя, вредные привычки негативно сказываются на качестве и количестве ооцитов.
Что ждёт пациентов?
Стимуляция суперовуляции начинается на 2-5 день после наступления менструации (если выбран длинный протокол, то он стартует в конце цикла). Женщине назначают гонадотропины, которые нужно вводить подкожно. Как правило, уколы делаются в жировую складку на животе шприцем с тонкой иглой или специальной ручкой. Гонадотропин вводится строго в одно и то же время. Параллельно идет прием эстрогенов, необходимых для роста эндометрия. Также могут быть прописаны препараты для разжижения крови, витамины. Рост фолликулов контролируется на УЗИ через каждые 3-4 дня.
Как только репродуктолог видит, что ооциты созрели, то есть доросли до нужного размера (у каждой пациентки показатель индивидуален, но обычно это около 20-22 мм), вводится триггер овуляции. И ровно через 36 часов назначается забор фолликулов, сдается семенная жидкость. Женщине добавляют прогестероносодержащие препараты для поддержки второй фазы цикла.
Трансфер проходит без наркоза, под контролем УЗИ. Зародыш переносится в капле жидкости, в которой развивался. Его помещают между слоями эндометрия. На этом протокол ЭКО завершается. Паре остается дождаться результатов анализа крови на ХГЧ. Он назначается на 12-14 день после эмбриотрансфера.
Лечение бесплодия
Часто женщинам, которым предстоит применение методов вспомогательных репродуктивных технологий, приходится слышать фразу «стимуляция суперовуляции». Вполне закономерно возникает вопрос, что же такое стимуляция или индукция суперовуляции, как она проводится и почему она необходима. Для начала, разберемся в самом понятии суперовуляции.
Суперовуляция – это особое состояние женской половой системы, при котором за один менструальный цикл яичники подготавливают не один фолликул, содержащий яйцеклетку, а несколько фолликулов. Это состояние может быть достигнуто не только посредством стимуляции, при некоторых отклонениях в работе женской репродуктивной системы происходит неконтролируемая суперовуляция. Это объясняется гиперактивностью яичников и может сопровождаться резкими болями в области яичников. Результатом неконтролируемой суперовуляции может стать асцит или почечная недостаточность, поэтому такое состояние женской половой системы не считается нормальным и требует немедленной диагностики и соответствующего лечения.
Проявления у контролируемой суперовуляции такие же, как и у неконтролируемой. Только контролируемой суперовуляции добиваются для определенной цели, она происходит под контролем докторов после введения в организм женщины определенных препаратов.
Стимуляция суперовуляции при проведении ЭКО
Стимуляция суперовуляции необходима, как правило, для более успешного проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения. При стимуляции работы яичников созревает достаточное количество фолликулов, содержащих здоровые готовые к оплодотворению яйцеклетки, которые в определенный момент с помощью пункции забираются у женщины и могут быть оплодотворены. Чем больше яйцеклеток в одном протоколе ЭКО получится оплодотворить, тем больше шанс выбрать наиболее здоровый эмбрион для переноса в матку женщины. Обычно после стимуляции суперовуляции и пункции яйцеклеток удается оплодотворить 2-3 ооцита, этим объясняются частые многоплодные беременности в результате ЭКО. Часто после оплодотворения эмбриолог имеет несколько здоровых эмбрионов. Если в текущем протоколе ЭКО в матку были перенесены не всех из них, пара может воспользоваться услугой криоконсервации эмбрионов. В случае неудачного текущего протокола ЭКО, эти эмбрионы могут быть использованы в следующем протоколе.
Стимуляция суперовуляции нужна еще и потому, что не всегда доминантный фолликул несет в себе яйцеклетку, он может быть пуст. А после стимуляции суперовуляции вероятность получить как минимум одну здоровую яйцеклетку значительно выше. А для пар, которым показано пройти преимплантационную генетическую диагностику, несколько здоровых яйцеклеток в одном протоколе ЭКО просто необходимы.
Однако существуют отклонения, при которых индукция суперовуляции противопоказана:
Не в рамках проведения ЭКО стимуляцию суперовуляции назначают в следующих случаях:
Как происходит индукция суперовуляции
Как правило, чтобы стимулировать работу яичников женщине назначаются специальные гормональные препараты, инъекции которых она должна проводить с 2-3 дня менструального цикла примерно в одно и то же время суток. Прием препаратов начитается практически в самом начале менструального цикла из-за необходимости вовремя взять под контроль функционирование эндокринной системы женщины и скорректировать ее работу в правильном направлении. Параллельно с приемом проводится постоянный мониторинг роста и состояния фолликулов с помощью УЗИ или фолликулометрия. Осмотр проводится в определенные назначенные доктором дни цикла – 1-2, 6-7 и 9-10 день. День начала приема препаратов также определяется репродуктологом согласно индивидуальным показаниям пациентки. На основе них же подбирается комплекс препаратов для стимуляции суперовуляции.
Для стимуляции, как правило, используются следующие препараты:
Необходимая доза и комбинация препаратов рассчитывается репродуктологом индивидуально для каждой пациентки в зависимости от ее показаний, переносимости того или иного вещества. Для того чтобы уровень стимулирующего препарата в организме женщины поддерживался примерно на одном уровне постоянно, что необходимо для эффективной терапии, она должна делать инъекции ежедневно в одно и то же время.
Когда результаты фолликулометрии показывают, что фолликулы выросли до определенного размера, то есть суперовуляция наступила, методом пункции проводится забор яйцеклеток. Заранее, обычно за 3 суток до запланированной пункции, женщине назначается препарат «Прегнил», содержащий хорионический гонадотропин. Благодаря фолликулостимулирующему действию это вещество готовит организм к овуляции, что впоследствии помогает доктору извлечь ооциты без дополнительного риска в самый подходящий момент.
Для того, чтобы во время проведения пункции ни в организм женщины, ни в полученные ооциты не было занесено никаких посторонних бактерий, которые нанесут вред как пациентке, так и всей процедуре, женщина должна пройти профилактическую терапию с использованием влагалищных свечей (Клотримазол, Тержинан). Эти препараты исключат возможность возникновения помехи при проведении пункции и повысят иммунитет будущей мамочки.
Стимуляция суперовуляции
После установления диагноза бесплодия, период обследования, консервативного и оперативного лечения без использования методов ВРТ не должен превышать двух лет у пациенток до 35 лет, и не должен превышать 1 года у пациенток после 35 лет.
В случаях, если длительность лечения уже превышает 1 год, не следует применять методы с менее высокой эффективностью (например, физиотерапию, внутриматочную инсеминацию без индукции овуляции), а переходить к методам с доказанной высокой эффективностью (индукция овуляция гонадотропинами, внутриматочная инсеминация с индукцией овуляции, лапароскопия с последующей индукцией овуляции).
Медикаментозная стимуляции (индукция) овуляции — это комплекс сложных действий, индивидуальных для каждой пациентки, требующий проведения специальных обследований.
Показания к стимуляции овуляции
Стимуляция овуляции проводится в случаях ановуляторного бесплодия. В соответствие с классификацией ВОЗ, ановуляторное бесплодие характерно для следующих групп больных:
I тип — Гипоталамо-гипофизарная недостаточность (низкий уровень ФСГ и ЛГ, менее 2 МЕ/л), первичная или вторичная аменорея;
II тип — Гипоталамо-гипофизарная дисфункция, у большинства пациенток этой группы есть признаки СПКЯ (олигоменорея, ановуляция, бесплодие, повышение концентраций ЛГ и Т, поликистозные яичники);
III тип — Первичная недостаточность яичников (содержание ФСГ и ЛГ повышено. Первичная или вторичная аменорея, реже олигоменорея).
При гипоталамо-гипофизарной недостаточности (I тип бесплодия) эффективно применение только прямых индукторов овуляции (гонадотропинов), которые компенсируют их эндогенную недостаточность.
При гипоталамо-гипофизарной дисфункции (II тип бесплодия) – наиболее часто встречающаяся форма ановуляции, при которой возможно использование как прямых, так и непрямых индукторов овуляции.
При недостаточности яичников фолликулярный аппарат истощен (синдром преждевременного истощения яичников) или резистентен к действию гонадотропинов (синдром резистентных яичников). Любые методы стимуляции овуляции неэффективны. Беременность в этом случае возможно при использовании экстракорпорального оплодотворения яйцеклеткой донора.
Также ановуляция часто встречается при таких эндокринных состояниях, как гиперпролактинемия. Терапия первого уровня направлена на нормализацию уровня пролактина. В том случае, если овуляторный цикл не восстанавливается, или беременность не наступает в течении 4-5 циклов, то агонисты дофамины комбинируют с индукторами овуляции.
Противопоказания к стимуляции овуляции
Не следует проводить индукцию овуляции если:
Препараты для индукции овуляции
Для стимуляции овуляции используются несколько классов препаратов, которыми достигаются следующие цели: стимуляция роста и развития фолликулов, индукция финального созревания ооцита и овуляции, поддержка функции желтого тела.
Для стимуляции роста фолликулов используются прямые и непрямые индукторы. Прямые индукторы – гонадотропины, непосредственно действующие на фолликул.
Непрямые индукторы овуляции – препараты, повышающие собственную продукцию эндогенного ФСГ гипофизом.
Так же при индукции овуляции могут использоваться вспомогательные препараты:
Выбор методов стимуляции овуляции
При проведении стимуляции овуляции используется принцип дифференцированного выбора между препаратами ФСГ и кломифен-цитратом.
Следует учитывать, что у пациенток молодого возраста, еще не принимавших кломифен цитрат и гонадотропины, вероятность овуляции на кломифене составляет около 70%, а наступление беременности от 10 до 15% на цикл лечения.
Более 25% женщин, леченных кломифен-цитратом, не отвечают на лечение, т.е. являются кломифен-резистентными. Вероятность наступления беременности у женщин данной группы меньше 5%.
При повторном использовании кломифен-цитрата у не резистентных пациенток вероятность беременности сохраняется постоянной в течение 3 попыток, затем прогрессивно уменьшается. Всего с помощью клофимена цитрата при повторном использовании в течение 6 циклов могут забеременеть 50-65% пациенток в возрасте до 35 лет.
Комбинированное применение гонадотропинов и кломифена цитрата может быть показано при недостаточном ответе яичников на стимуляцию кломифеном, а также выраженном антиэстрагенном периферическом эффекте. После применения кломифен-цитрата по стандартной схеме на 6-7 день цикла назначают препараты, содержащие ФСГ по 50-100 МЕ1 раз в день ежедневно, в одно и то же время суток. Далее под контролем УЗИ проводят оценку адекватности дозы и при наличии зрелого фолликула 18-20 мм, эндометрия не менее 8 мм, вводят однократно 10 000 МЕ ХГЧ.
В циклах стимуляции овуляции с использованием гонадотропинов высока вероятность одновременного роста сразу нескольких фолликулов, что создает необходимость перевести пациентку в программу ЭКО для исключения таких осложнений, как многоплодная беременность, синдром гиперстимуляции яичников и апоплексии яичников.
Гормональная стимуляция
Овариальная стимуляция (индукция суперовуляции) — это стимуляция одномоментного созревания сразу нескольких фолликулов. Она необходима потому, что среди фолликулов есть так называемые пустые, т.е. не содержащие яйцеклеток. Кроме этого, не все яйцеклетки развиваются в качественные зрелые, способные к оплодотворению. В среднем из когорты в 10 зрелых фолликулов удается получить 8 яйцеклеток. Из них впоследствии оплодотворятся только 5-6 яйцеклеток. Таким образом, большое количество фолликулов — это залог успеха процедуры.
Существует около десятка различных схем овариальной стимуляции. Абсолютное большинство из них состоит из комбинации 3 групп гормональных препаратов, действие которых направлено на временное подавление секреции ФСГ и ЛГ гипофизом, стимуляцию роста и развития фолликулов и стимуляция окончательного созревания яйцеклеток.
Подавление секреции собственных ФСГ и ЛГ (для этой цели используются агонисты ГнРГ или антагонисты ГнРГ) обеспечивает контроль над овуляцией. Контроль над овуляцией гарантирует, что к моменту пункции фолликулов все яйцеклетки будут в фолликулах. Если секреция ФСГ и ЛГ не подавлена, то при достижении фолликулами зрелого состояния может произойти спонтанный пик ЛГ, за которым неотвратимо следует спонтанная овуляция. Это приводит к тому, что пациентка приходит на пункцию, а пунктировать нечего. Все яйцеклетки уже покинули фолликулы, а получить их из брюшной полости не возможно. Приходиться прекращать выполнение запланированной процедуры. Для контроля над овуляцией используются две группы препаратов: агонисты и антагонисты гонадотропин-релизинг гормона.
Для стимуляции роста и развития фолликулов применяются препараты из группы гонадоторопинов. Среди них есть так называемые мочевые гонадотропины. Эти препараты содержат натуральные человеческие ФСГ и ЛГ. В последние годы с помощью генной инженерии были синтезированы и стали доступны для практики так называемые рекомбинантные препараты чистого ФСГ.
Наконец, для завершения созревания яйцеклеток используются препараты группы хорионического гонадотропина. Хорионический гонадотропин (ХГ) действует так же как собственный ЛГ. С их помощью создается контролируемый пик ЛГ, благодаря которому яйцеклетка окончательно созревает, становится готовой к оплодотворению.
Проведение индукции суперовуляции требует от пациентки обязательного пунктуального соблюдения назначений врача. Все применяемые препараты являются гормонами, в организме они действуют ограниченное время. Очень важно вводить их строго в установленное время.
Чрезвычайно важное значение для успешного завершения овариальной стимуляции имеет введение ХГ в точно назначенное врачом время. Обычно инъекция ХГ назначается на поздний вечер, так как через день утром проводится пункция фолликулов.
Время начала и вариант схемы овариальной стимуляции, выбор препаратов зависит от многих факторов и определяется лечащим врачом для каждой пациентки индивидуально. Следует сказать, что стоимость лекарств для индукции суперовуляции в нашей стране составляет половину, а иногда и больше половины всех расходов на процедуру ЭКО. Иногда пациенты обращаются с просьбой о применении более дешевой схемы индукции суперовуляции. Обычно при этом имеют ввиду существовавшие раньше схемы без подавления секреции ФСГ и ЛГ. Частота наступления беременности при использовании этих схем в 2 раза ниже, чем в схемах с контролируемой суперовуляцией. При их применении частота спонтанных овуляций, а значит и отмен лечебного цикла, достигает 30%. Поэтому суммарные расходы на получение одной беременности в этих схемах оказываются выше, чем при использовании более дорогих с контролируемой суперовуляцией. В этой ситуации правильнее следовать известному изречению: мы не настолько богаты, чтобы покупать дешевые вещи.
Контроль за развитием фолликулов осуществляется с помощью ультразвуковой аппаратуры (УЗИ) и называется ультразвуковым мониторингом. В тот момент, когда фолликулы достигают определенного диаметра, а эндометрий достаточной степени развития, пациентке принимается решение о завершении овариальной стимуляции и назначении препарата ХГ.