Тирозинемия что это за болезнь

Тирозинемия

Тирозинемия — это редкое наследственное заболевание из группы нарушений обмена аминокислот, которое возникает из-за отсутствия ферментов, необходимых для биохимических превращений тирозина. Патология проявляется тяжелым поражением печени, нарушениями свертываемости крови, неврологическими осложнениями и задержкой развития. Диагностика включает специфические биохимические анализы, генетические тесты, инструментальную визуализацию (УЗИ брюшной полости, рентгенографию костей, радиоизотопное сканирование печени). Для лечения тирозинемии используется препарат нитизинон, назначается диета с ограничением тирозина, по показаниям проводится трансплантация печени.

МКБ-10

Общие сведения

Тирозинемия, впервые описанная британским врачом Маргарет Бабер в 1956 году, принадлежит к орфанным болезням. Распространенность заболевания I типа составляет 1 случай на 100-120 тыс. новорожденных, II типа — 1:250000, III тип встречается 1 раз на миллион населения. Половых различий среди заболевших не выявлено. Актуальность проблемы в педиатрической практике заключается в том, тирозинемия не имеет патогномоничных симптомов, часто протекает под разными «масками», что затрудняет постановку диагноза и своевременный подбор лечения.

Причины

Тирозинемия относится к наследственным заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом передачи. Она обусловлена мутациями генов, которые кодируют определенные ферменты, участвующие в биохимических превращениях аминокислоты. В современной генетике выделяют 3 варианта генных дефектов, которые сопровождаются нарушениями обмена тирозина. К ним относят следующие:

Патогенез

Обмен тирозина в человеческом организме представляет собой сложный каскад биохимических реакций, в результате которых из аминокислоты последовательно образуется гомотентизиновая кислота, малеилацетоацетат, фумарилацетоацетат. В норме этот путь заканчивается распадом вещества на фумарат и ацетоацетат. При тирозинемии нарушаются разные этапы превращений, вследствие чего накапливаются токсические метаболиты сукцинилацетон, сукцинилацетоацетат.

Вещества относятся к категории митохондриальных токсинов: они нарушают цикл трикарбоновых кислот в митохондриях, снижают выработку энергии. Также они накапливаются в паренхиме печени, приводя к функциональной недостаточности органа, поражают почки и миокард, нарушают процессы формирования эритроцитов. Сукцинилацетон обладает мощным нейротоксическим действием, вызывает клиническую картину, сходную с порфирией.

Симптомы тирозинемии

Тирозинемия I типа

Около 75% случаев тирозинемии I типа манифестирует у детей первых 2-7 месяцев жизни и протекают остро. Заболевание проявляется фебрильной лихорадкой, нарушениями ЖКТ (рвота, диарея, отказ от еды), обезвоживанием и медленным набором веса. Типичным признаком патологии считается затяжная желтуха, позднее присоединяется увеличение и асимметрия живота вследствие гепатомегалии. У части детей заметен специфический «капустный» запах кожи.

Остальные 25% случаев болезни приходятся на хроническую форму, которая возникает после 1 года жизни, нередко манифестируя у подростков. Она характеризуется деформациями скелета, поражениями печени, усиливающимися на фоне приема белковой пищи. Обычно дети страдают от повышенной чувствительности кожи, парестезий, длительных запоров вследствие паралитической кишечной непроходимости — все эти симптомы свидетельствуют о неврологическом кризе.

Тирозинемия II типа

Для тирозинемии II типа характерны поражения кожи и глаз, возникающие на первом году жизни ребенка. Дерматологические нарушения включают болезненные бляшки на ладонях и подошвах, язвенные дефекты, очаги гиперкератоза. Наблюдаются светобоязнь, слезотечение, кератит. Позже присоединяются разнообразные неврологические симптомы, как при патологии I типа.

Тирозинемия III типа

Заболевание манифестирует в младенческом возрасте неврологическими признаками: нарушениями мышечного тонуса, расстройствами координации движений, судорожными припадками. Затем у пациентов развивается умственная отсталость различной степени тяжести. В медицинской литературе также описаны случаи бессимптомного течения этой формы болезни.

Осложнения

Тирозинемия вызывает печеночную недостаточность, геморрагический синдром, ренальную тубулопатию, которые являются основными причинами летального исхода в первые годы жизни больного, если он не получает адекватную терапию. Заболевание нередко осложняется циррозом печени, гипертрофической кардиомиопатией, гипофосфатемическим рахитом. До 40% случаев патологии завершаются развитием гепатоцеллюлярной карциномы.

Опасным последствием болезни являются тирозинемические кризы, которые протекают с лихорадкой, интоксикацией, кардиомиопатией. После манифестации тирозинемии наблюдается задержка роста и костного возраста, нарушение сроков смены зубов, отставание в психомоторном развитии. Чем раньше появляются первые симптомы, тем более тяжелый прогноз, поскольку у таких пациентов отмечаются серьезные когнитивные отклонения.

Диагностика

Первичное обследование проводится педиатром, детским гастроэнтерологом, гематологом или другими специалистами, что зависит от основных клинических проявлений у конкретного больного. При физикальном осмотре специфические признаки тирозинемии отсутствуют, поэтому назначается комплексная лабораторно-инструментальная диагностика:

Женщинам, имеющим детей с тирозинемией, рекомендовано проведение пренатального скрининга на 8-11 неделях последующих беременностей путем прямой или косвенной ДНК-диагностики биоптатов хорионических ворсин. Отягощенный семейный анамнез служит показанием к селективному неонатальному скринингу, которые предполагает измерение уровня сукцинилацетона в моче ребенка после рождения, в возрасте 7 и 28 дней.

Лечение тирозинемии

Консервативная терапия

Существует единственный специфический препарат при нарушениях тирозинового обмена — орфадин (нитизинон), который блокирует один из ферментов аминокислотного цикла, предотвращает образование токсических метаболитов. Лечение проводится непрерывно, доза подбирается индивидуально с учетом концентрации тирозина в организме, показателей коагулограммы, биохимических параметров крови.

Медикаментозная терапия обязательно сочетается с диетотерапией. Для больных тирозинемией подбирается специальный рацион с низким содержанием аминокислот тирозина, фенилаланина, уменьшенным количеством белка (до 0,8-1 г/кг массы тела в сутки). Чтобы восполнить дефицит белка, назначаются лечебные смеси аминокислот или протеиновых гидролизатов, которые не содержат тирозин. Симптоматическое лечение включает следующие препараты:

Хирургическое лечение

При отсутствии ответа на консервативную терапию, слишком быстром прогрессировании болезни, резком повышение содержания сукцинилацетона рассматривается вариант трансплантации печени. При острой печеночной недостаточности в сочетании с гипераммониемией зачастую требуется экстренная пересадка органа для сохранения жизни пациента. Еще одно показание к трансплантации — наличие в печеночной паренхиме узлов более 1 см в диаметре.

Прогноз и профилактика

Благодаря усовершенствованию диетотерапии и других методов лечения тирозинемию удается успешно контролировать. Однако, при поздней диагностике, отсутствии специфической терапии около 90% больных погибает до 10 лет. Первичная профилактика включает пренатальный скрининг беременных. Вторичные превентивные меры заключаются в ранней диагностике и комплексном лечении пациентов, чтобы предотвратить жизнеугрожающие осложнения.

Источник

Тирозинемия

Тирозинемия – заболевание, характеризующееся нехваткой ферментов тирозинаминотрансферазы, 4-гидрокси- фенилпируватдиоксигеназы или фумарилацетоацетатгидролазы в организме.

Но только при нехватке в организме тирозинаминотрансферазы (что означает тирозинемию типа II) клиника болезни зависит от высокого уров­ня тирозина. Роль в патогенезе заболевания излишнего количество тирозина приу слови нехватки двух других ферментов остается на сегодня неизвестной. Недостаточность других ферментов обмена тирозина сказывается лишь в незначительной мере на уровне тирозина крови.

Приобретенную тирозинемию фиксируют при цинге (поскольку витамин С представляет собой кофермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы), тяжелой печеночной недостаточности, а также при тиреотоксикозе у человека. Тирозине­мия типа I наследуется людьми, она относится к аутосомно-рецессивным болезням. Ген фумарилацетоацетатгидроксилазы, который имеет отношение к развитию заболевания, имеет около 30 мутаций.

Тирозинемия бывает трех типов. Первый тип наиболее часто встречается среди скандинавов и французо-канадцев. Есть возможности пренатальной диагностики – определяют в амниотической жидкости сукцинилацетон, исследуют активность фермента в биоптатах ворсин хориона. В некоторых случаях делают прямой анализ гена.

Что провоцирует / Причины Тирозинемии:

Тирозинемия типа I

Данное заболевание первого типа вызвано недостаточ­ностью фумарилацетоацетатгидролазы, при этом в сы­воротке крови незначительно повышен тирозин. Эти изменения приводят к тяжелым поражениям печени, почек, центральной нервной системы человека. Исследователи предполагают, что это возникает по причине накопления в организме промежуточных продуктов обмена тирозина, особенно сукцинилацетона.

Патогенез (что происходит?) во время Тирозинемии:

Патофизиология

Последним ферментом в катаболизме тирозина является фумарилацетоацетат гидролаза. Он гидролизирует к фумаровой, янтарной и ацетоуксусной кислотам фумарилацетоацетат. Последний накапливается в клетках проксимального почечного канальца и гепатоцитах, из-за чего возникает окислительный стресс, повреждаются ДНК. Следствие является гибель клеток и неправильная экспрессия гена, что меняет значимые метаболические процессы: глюконеогенез и синтез белка. Увеличение уровня фумарилацетоацетатив подавляет предыдущие стадии катаболизма тирозина, потому последний накапливается в организме человека. Тирозин не имеет токсичных свойств, которые влияли бы на почки или на печень, тем не менее он провоцируют нервные и дерматологические нарушения.

Симптомы Тирозинемии:

Тирозинемия типа I

Симптомы удалось выявить путем наблюдения за заболевшими детьми в канадских семьях французско­го происхождения. У них заболевание проявляется ярче, чем у детей других национальностей. Клинические проявления можно выявить, только когда ребенку исполнится минимум 2 недели, чаще всего – в возрасте 1 года. При раннем проявлении тирозинемии прогноз хуже, чем при более позднем.

Если у ребенка проявились симптомы в возрасте до 2 месяцев, то на протяжении года у него шанс умереть составляют 60%. Если клиника проявилась после 6 месяцев, то летальность составляет только 4%.

Симптомы тирозинемии связаны, прежде всего, с поражением печени, почек и периферических нервов. Заболевание стартует с печеночного криза во время интеркуррентных заболеваний, при которых в организме усиленно распадается боелок. Температура тела в большинстве случаев повышена. Среди ярких симптомов называют:

От малыша может ощущаться запах вареной капусты по причине накопления метаболитов метионина в его организме. Криз тирозинемии чаще всего проходит спонтанно, в части случаев происходит развитие печеночной недостаточности, завершающейся смертельным исходом. Между кризами чаще всего фиксируют задержку в развитии, фиксируют нарушения свертывания крови и гепатомегалию.

При достижении ребенком двух лет у него развивается рак печени и цирроз. Карцинома печени при тирозинемии бывает в 37 случаях из 100. Почти у 40 % больных детей с тирозинемией были замечены при­ступы периферической невропатии, похожие на приступы при острой порфирии. Они могут быть спровоцированы легкими инфекционными заболевани­ями, при них фиксируют повышенный тонус мышц, сильная боль в мышцах, выгибание шеи и туловищи из-за гипертонуса, паралитическую непроходимость кишечника и рвоту.

В выше описанном состоянии ребенок может наносить травмы сам себе. В 30% приступов есть паралич мышц и выраженная мышечная слабость. Это может стать причиной дыхательной недостаточности и, как следствие, смертельного исхода. Длительность приступов – от 1 до 7 суток. В эти периоды еще больше растет повышенный и до приступа уровень 5-аминолевулиновой кислоты в моче. Но определению этого соединения в мо­че не придают большого диагностического и прогностического значения.

Патология почек при тирозинемии проявляется похоже с синдромом Фанкони:

УЗИ позволяет выявить нефромегалию и нефрокальциноз в почках. Может быть и гипертрофическая форма кардиомиопатии.

Тирозинемия типа II

Это заболевание принадлежит к аутосомно-рецессивным. Проявляется оно эрозиями роговицы (напоминающими герпес), зонами гиперкератоза на стопах и ладонях, задержкой психического развития. Раньше изменений на коже появляются боль и покраснение глаз, слезоточение и боязнь света. В первые месяцы жизни ребенка появляются повреждения роговицы. Они имеют связь, предположительно, с отложением ти­розина.

Кожные симптомы тирозинемии 2 типа проявляются в болезненных очагах гиперкератоза на стопах (без зуда), кончиках пальцев и ладошках, особенно в области возвышения большого пальца. Меньше, чем у половины больных детей, наблюдают умственную отсталость, при которой ребенок наносит себе повреждения.

Тирозинемия типа III

В клинической практике зафиксировано всего 4 случая тирозинемии типа 3. Во всех 4-х случаях были замечены определенные неврологические симптомы, но нельзя сказать, что клиника заболевания была идентичной. Не была подтверждена связь симптомов с недостаточностью 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы. Заболевание начиналось в возрасте 1-17 месяцев, проявлялось, в основном, задержкой развития, приступами атаксии, судорогами, неосторожным поведением. Не были зафиксированы нарушения функций печени и почек.

Диагностика Тирозинемии:

Тирозинемия типа I

Лабораторные методы исследования позволяют выявить резкое повышение активности билиру­бина, нормоцитарную анемию, повышение активности трансаминаз и а-фетопротеина крови. О повреждении печени еще во внутриутробном периоде говорит повышенное содержание а-фетопротеина в крови пупови­ны.

Уровень факторов свер­тывания в крови в значительной части случаев ниже нормы. В сыворотке крови умеренно повышено со­держание тирозина и других аминокислот, особен­но метионина. Это объясняют вторичным угнетением активности метионинаденозилтрансферазы.

Также анализ крови выявляет:

Рост выведения с мочой 5-аминолевулиновой кислоты объясняется некоторыми исследователями ингибирующим действием сукцинилацетона на активность 5-аминолевулинатгидратазы. Для диагностики имеет значение присутствие в крови и моче сукцинилацетоуксусной кислоты и сукцинилацетона. Гистологическая картина печени аналогична таковой при неспецифическом циррозе и хроническом гепатите у ребенка. Также фиксируют гиперплазию островковых клеток поджелу­дочной железы.

Для диагностики тирозинемии важно определение определе­ния активности фумарилацетоацетаттидроксилазы в эритроцитах, лимфоцитах, биоптатах печени. Насколько тяжело будет проявляться заболевание, зависит, как правило, от остаточной активности этого фермента.

Тирозинемию типа 1 у детей дифференцируют с печеночной недостаточностью и гепатитом, которые могут быть связаны с такими факторами:

Тирозинемия типа II

Важна лабораторная диагностика, которая выявляет выраженную гипертирозинемию (20-50 мг%) и тирозинурию. Функции печени и почек в норме, а также в норме концентрация других аминокислот в сыворотке.

Тирозинемия типа III

Для диагностики нужно выявить повышение тирозина плазмы (350- 700 мкМ), наличие 4-гидроксифенилпирувата и его метаболитов в моче (4-гидроксифенилмолочной и 4гидроксифенилуксусной кислоты) и низ­кую активность 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы в биоптатах печени.

Лечение Тирозинемии:

Тирозинемия типа I

В части случаев эффективна диета без тирозина и фенилалани­на. Но всё же в большинстве случаев болезнь продолжает развиваться. Эффективен ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, который вводят, параллельно проводя диетотерапию. У больных тирозинемией, получающих это соединение, отсутствуют печеночные и неврологические кризы. Но возможность предотвращения рака печени при его длительном применении нуждается в дальнейшем подтверждении.

Точно не установлено, позволяет ли введение химического препарата улучшить результаты пересадки печени или отложить ее проведение.

Тирозинемия типа II

Для лечения важно исключить из рациона продукты с тирозином, чтобы нормализовать биохимические показатели, при этом повреждения кожи проходят быстро. Ребенка важно как модно раньше перевести на такую диету, чтобы совершить профилактику умственной осталости.

Тирозинемия типа III

Из рациона исключают фени­лаланин и тирозин, добавляют определенные дозы витамина С, что способствует значительному снижению уровня тирозина. При этом неврологические проявления заболевания остаются теми же, что и до начала лечения. Точно не известно, как наследуется эта патология.

Профилактика Тирозинемии:

Специфических мер профилактики на сегодняшний день не существует.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Тирозинемия:

Источник

Тирозинемия

Тирозинемия является патологией, при которой фермент печени р-гидроксифенилпировиноградной оксидазы, преобразующий аминокислоту тирозин, проявляет недостаточную активность. Для этого заболевания характерно избирательное поражение поджелудочной железы, почек, печени и т.д. Как правило, это заболевание встречается у новорожденных. Родители, о том, что у их ребенка проявляется тирозинемия, могут даже и не догадываться. Своевременно поставленный диагноз и эффектное лечение позволяют давать более чем благоприятный прогноз для новорожденного.

Причины тирозинемии

Тирозинемия имеет одну основную причину – наследственность. Прочих механизмов возникновения этой патологии на данный момент не выявлено. Передается заболевание по аутосомно-рецессивному типу.

Виды тирозинемии

Тирозинемия подразделяется в современной медицине на две формы, в соответствии с определенными клиническими проявлениями заболевания.

Острая форма, диагностируется у грудных детей с первой недели жизни. При тяжелом течении тирозинемии возможен летальный исход, из-за опасности развития цирроза печени.

Форма, имеющая не столь серьезные последствия, диагностируется у детей, начиная со второго семестра.

Симптомы тирозинемии

Для тирозинемии характерны следующие симптомы:

Для новорожденных характерны следующие симптомы:

Диагностика тирозинемии

Тирозинемия диагностируется врачом-эндокринологом, на основании общей клинической картины развития ребенка и проведенного ЭЭГ. Также детям назначается обязательное прохождение полного обследования у врача педиатра.

Лечение тирозинемии

Тирозинемия имеет основополагающее направление лечения – это диетотерапия. Рацион питания ребенка составляется таким образом, чтобы доза валина была не более 100 мг, на один килограмм ребенка. При правильном комплексном лечении и соблюдении рациона, у детей довольно быстро проходит рвота и понос, а прибавка в веса приближается к показателям нормы.

При первом типе ТЭ рекомендуется низкобелковая диета, не содержащая тирозина, метионина, фенилаланина, которая показывает хороший результат при параллельном применении ингибитора 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, назначаемым на фоне диетических ограничений. В перспективе возможна пересадка печени от донора.

При втором типе ТЭ необходимо исключение из состава питания продуктов, которые содержат тирозин.

При третьем типе ТЭ назначается диета, из которой исключены тирозин и фенилаланин, с дополнительным назначением витамина С. Назначается лечение неврологического проявления заболевания, в зависимости от его симптомов.

Опасность тирозинемии

При отсутствии своевременного и комплексного лечения этого заболевания у ребенка может наступить летальный исход, в течение первого полугода жизни, из-за развития печеночной недостаточности. Чтобы начать лечение вовремя, требуется своевременная и точная диагностика заболевания, поскольку по своей симптоматике оно имеет сходство с некоторыми другими патологиями.

Источник

Программа диагностики тирозинемии тип 1

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» проводится программа диагностики и контроля лечения тирозинемии тип 1.

Краткая информация о заболевании

Тирозинемия – это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с дефектом обмена веществ и нарушением метаболизма тирозина. При этом заболевании поражаются преимущественно печень, почки, поджелудочная железа, также часто наблюдаются неврологические нарушения.

Диагностика тирозинемии проводится сопоставляя клиническую картину с данными лабораторных исследований: анализом спектра ацилкарнитинов, аминокислот и сукцинилацетона в крови, анализом спектра органических кислот в моче, ДНК-диагностикой.

Наследственная тирозинемия I типа (НТ1), также известная как гепаторенальная тирозинемия, составляет подавляющее большинство случаев тирозинемии и является наиболее тяжелой формой данного заболевания. Средняя частота НТ1 в мире оценивается как 1:100000 живых новорожденных. Причиной возникновения заболевания является дефицит фумарилацетоацетат гидролазы, вызванный мутациями в гене FAH.

Характерными клиническими проявлениями являются задержка физического развития, дисфункция почек и поражение печени, которое при острой форме НТ1 развивается в первые недели/месяцы жизни и при отсутствии лечения приводит к летальному исходу. Хроническая форма может манифестировать в более старшем возрасте; в отсутствие лечения у таких пациентов развивается печеночная недостаточность, возможны опухоли печени. Специфическая терапия проводится специализированными препаратами. Помимо этого, пациентам рекомендуется диета с низким потреблением фенилаланина и тирозина. При недостаточной эффективности медикаментозной терапии возможна пересадка печени.

Лабораторная биохимическая диагностика при НТ1 проводится методами ВЭЖХ-МС/МС и МС/МС и выявляет, в первую очередь, повышение уровня сукцинилацетона в моче и плазме, тирозина в плазме, N-ацетилтирозина в моче. Также при НТ1 часто повышается уровень метионина в плазме и печеночных метаболитов в моче: 4-гидроксифениллактата, 4-гидроксифенилацетата, 4-гидроксифенилпирувата. ДНК-диагностика проводится методом секвенирования по Сэнгеру гена FAH для выявления патогенных вариантов нуклеотидной последовательности.

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «МГНЦ» проводится исследование спектра аминокислот и ацикарнитинов методом МС/МС в сухих пятнах крови и спектра органических кислот методом ВЭЖХ-МС/МС в моче, а также секвенирование гена FAH бесплатно при условии предоставления врачами:

Сроки проведения биохимической диагностики – 10 рабочих дней, ДНК-диагностики – от 10 до 20 рабочих дней.

Контакты

Необходимые документы

Необходимые документы представлены в приложениях 3-5, выписка (см. методичку).

Горячая линия предназначена исключительно для медицинских работников.

Забор биоматериала для этого исследования может быть произведен непосредственно в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П.Бочкова по адресу: г. Москва, ул. Москворечье, д. 1, при наличии вышеупомянутых документов.

Проводимые тесты в рамках программы

Заболевание

Тесты

Биоматериал

Определение концентрации тирозина и сукцинилацетона в крови методом ТМС

Источник

Тирозинемия

Тирозинемия – это заболевание, возникающиее вследствии дефекта обмена веществ. Как правило заболевание является врожденным, при котором организм не способен эффективно расщеплять аминокислоту тирозин. Основными симптомами этой болезни являются поражение печени, почек, ментальные нарушения. При отсутствии лечения тирозинемия имеет летальный исход. Есть три типа тирозинемии, каждый из которых имеет характерные симптомы и вызваны дефицитом различных ферментов:

Тирозинемия I типа, также известная как гепаторенальная тирозинемия, является наиболее тяжелой формойтирозинемии. Это заболевание вызвано дефицитом фермента фумарилацетоацетат гидролазы (КФ (шифр классификации фермента) 3.7.1.2). Тирозинемия I типа наследуется за аутосомно-рецессивным типом. По всему миру, это заболевание поражает примерно 1 человека из 100000. Тирозинемия I типа обычно проявляется в детстве в виде отклонений физического развития и гепатомегалии. Первичными признаками заболевания является прогрессирующая дисфункция печени и почек. Заболевания печени вызывает цирроз, конъюгированую гипербилирубинемию, повышение альфа-фетопротеина, гипогликемию и нарушения коагуляции. Что, в свою очередь, может быть причиной появления желтухи, асцита и кровоизлияний. Существует, также, повышеный риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (наиболее распространенная опухоль печени). Почечная дисфункция представлена синдромом Фанкони: почечным тубулярным ацидозом, гипофосфатемией и аминоацидурией. Также возможны такие проявления болезни как кардиомиопатия, неврологические и дерматологические нарушения. Основным препаратом для лечения тирозинемии I типа является нитизинон (орфадин). Нитизинон – это препарат, который подавляет фермент 4-гідроксифенілпіруватдиоксигеназу, второй фермент в цепи деградации тирозина.

Российский опыт в диагностике, лечении и наблюдении пациентов с тирозинемий накоплен в отделении наследственных заболеваний Научного центра здоровья детей (г.Москва) http://www.nczd.ru. Российским экспертом по тирозинемии является врач, ведущий сотрудник этого центра – Полякова Светлана Игоревна

Тирозинемия II типа (также известная как “глазокожная тирозинемия“, или “синдром Ричнера-Хангарта“) является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое начинает развиваться в возрасте от 2 до 4 лет, когда в области акупунктурных точек (ладоней и ступни) появляются болезненные мозоли.

Симптомы часто появляются в раннем детстве и включают чрезмерную слезоточивость, ненормальную чувствительность к свету (светобоязнь), боль и покраснение глаз, и болезненные повреждения кожи на ладонях и ступнях. Около половины людей со II типом тирозинемии страдают выраженными ментальными нарушениями.

Тирозинемия III типа – это редкое заболевание, обусловленное дефицитом фермента 4-гидрокси фенил пируватдиоксигенази кодируемый геном HPD.

Этот фермент в большом количестве находится в печени, а в меньших количествах встречается в почках. Это один из серии ферментов, необходимых для расщепления тирозина. 4гидроксифенилпируватдиоксигеназа превращает побочные продукты тирозина, а именно: 4-гидроксифенилпируват на гомогентизиновую кислоту. Особыми чертами тирозинемии III типа является незначительные ментальные нарушнеия, судороги и периодические потери равновесия и координации (атаксия). Это заболевание является очень редким, зафиксировано всего лишь несколько случаев этой болезни.

Источник