Трактоцил при беременности для чего

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

действующее вещество: атозибана ацетата в пересчете на атозибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, хлористоводородная кислота до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Активным компонентом препарата Трактоцил является атозибан синтетический пептид являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан связываясь с рецепторами окситоцина снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина угнетая эффект вазопрессина но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой.

Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается поддерживая стабильный функциональный покой матки ( 1/10)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота реже рвота.

Источник

Трактоцил (7.5 мг/мл, 5 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 7.5 мг/мл, 5 мл

Состав

1 мл раствора содержит

вспомогательные вещества: маннитол (Е-421), 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Атосибан.

Фармакологические свойства

У здоровых небеременных женщин, которые получали атоcибан в виде инфузий от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов, стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часов, соответственно. Средний клиренс препарата – 41,8 ± 8,2 л/час. Средний объем распределения – 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атоcибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %.

Атоcибан проникает через плаценту.

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентраций основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2, треонин-окситоцин) и концентрации атоcибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на втором часе инфузии и после ее прекращения, соответственно. Не известно, накапливается ли М1 в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации М1. Основной метаболит М1 активен, как и оригинальное действующее вещество, относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.

Фармакодинамика

Трактоцил – синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Трактоцил также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект вазопрессина.

В случае развития преждевременных родов, Трактоцил в рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения препарата. В течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) в течение 12 часов.

Показания к применению

при угрозе преждевременных родов

для торможения родовой деятельности при спонтанных преждевременных родах у беременных женщин старше 18 лет, сроке беременности 24-33 недели и нормальным сердечным ритмом плода, в случаях, когда наблюдаются:

регулярные маточные сокращения длительностью не менее 30 сек и частотой более 4 раз в течение 30 мин

расширение шейки матки от 1 до 3 см для рожавших, от 0 до 3 см для нерожавших

Способ применения и дозы

Терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.

Препарат вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

2 – сразу после этого проводится длительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного раствора в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов;

3 – после этого проводится длительная (до 45 часов) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.

Длительность лечения не должна превышать 48 часов.

Общая доза препарата на весь курс терапии не должна превышать

330 мг. Внутривенное одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после постановки диагноза. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию.

В случае, если сократительная активность матки сохраняется на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.

В таблице представлена методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.

Источник

Трактоцил инъекции : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: атозибана ацетата в пересчете на атозибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Прочие средства, применяемые в гинекологии.

Фармакологические свойства

В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки после введения атозибана достигается быстро, в течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 ч.

В клиническое исследование фазы III (САР-001) было включено 742 женщины с преждевременными родами на 23-33 неделе беременности. Пациентки были рандомизированы в 2 группы и получали атозибан или β-адреномиметики (дозу препарата подбирали методом титрования) для снижения родовой деятельности.

Данное исследование показало, что вероятность достижения первичной конечной точки (остановка преждевременных родов и отсутствие необходимости введения альтернативных токолитиков в течение 7 дней после начала лечения) сопоставима у пациенток на 24-28 неделях беременности, принимавших атозибан или β-адреномиметики. Также следует отметить, что заключение было сделано на основе данных небольшой выборки (n=129 пациентов).

В отношении достижения вторичной конечной точки эффективность применения атозибана была сравнима с применением β-адреномиметиков.

Число поступивших в отделение реанимации новорожденных было сходным (приблизительно 30%), так же, как и длительность пребывания на искусственной вентиляции легких. Средний вес новорожденного составил 2491±813 г в группе применения атозибана и 2461±831 г в группе применения β-адреномиметиков (р=0,58). Полученные данные о состоянии здоровья пациенток и новорожденных были сходны в обеих группах. Однако на основе имеющихся данных исключить наличие различий у препаратов нельзя.

В ходе проведения контролируемых рандомизированных исследований безопасность и эффективность применения атозибана у женщин со сроком беременности менее 24 недель не оценивалась.

У здоровых небеременных женщин, получавших атозибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 ч), устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Было установлено, что фармакокинетические показатели (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.

Связь атозибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48%. Неизвестно, имеются ли существенные различия в содержании свободной фракции в организмах матери и плода. Атозибан не проникает в эритроциты. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана здоровой беременной женщине со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12.

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на второй час после начала инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Основной метаболит Ml приблизительно в 10 раз слабее, чем атозибан, угнетает вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит M1 проникает в грудное молоко (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Атозибан определяется в моче в очень малых количествах. Концентрация атозибана в моче в 50 раз меньше концентрации Ml. Неизвестно, какая доля атозибана выводится через кишечник.

Особые группы пациенток

Опыт применения атозибана при лечении пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.

Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана.

У пациенток с нарушением функции печени следует применять атозибан с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания к применению

Трактоцил применяется при угрозе преждевременных родов у беременных в следующих случаях:

• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой 4 и более раз в течение 30 минут;

• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см у нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50%;

• срок беременности от 24 до 33 полных недель;

• нормальная частота сердечных сокращений у плода.

Противопоказания

• Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;

• Преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель;

• Аномальная частота сердечных сокращений у плода;

• Маточное кровотечение, требующее немедленных родов;

• Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;

• Подозрение на внутриматочную инфекцию;

• Любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;

• Период грудного вскармливания;

• Детский возраст до 18 лет.

У пациенток с нарушением функции печени; при многоплодной беременности и/или сопутствующем применении других токолитиков.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности.

Исследования эмбрио- и фетотоксичности не обнаружили токсического действия атозибана.

Исследования влияния атозибана на ранний период эмбриогенеза не проводились.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Трактоцил в период грудного вскармливания противопоказано.

Если во время беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период применения препарата Трактоцил грудное вскармливание следует прекратить в связи с выделением окситоцина, что может способствовать усилению сокращения матки и нейтрализовать эффект токолитической терапии.

Во время клинических исследований влияния атозибана на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атозибана проникает в грудное молоко.

Влияние на фертильность

Исследования влияния атозибана на фертильность не проводились.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Трактоцил должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Препарат Трактоцил вводят внутривенно, незамедлительно после диагностики преждевременных родов, в 3 последовательных этапа:

1) вначале в течение 1 мин болюсно вводится 1 флакон по 6,75 мг/0,9 мл раствора для внутривенного введения без разведения (начальная доза 6,75 мг);

2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия препарата Трактоцил, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, в высокой дозе (нагрузочная инфузия) 300 мкг/мин;

3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия препарата Трактоцил, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, в низкой дозе 100 мкг/мин.

Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза препарата Трактоцил на весь курс лечения не должна превышать 330,75 мг атозибана.

Внутривенное одномоментное введение препарата необходимо осуществлять сразу после постановки диагноза «преждевременные роды». После введения болюсной инъекции следует начинать внутривенную инфузию (готовится из концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащего атозибан 37,5 мг/5 мл). Если сократительная активность матки сохраняется без изменений на фоне терапии препаратом Трактоцил, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

В таблице представлено полное описание режима дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для внутривенного введения 6,75 мг/0,9 мл (этап 1), за которым следует инфузионное введение концентрата для приготовления раствора для инфузий 37,5 мг/5 мл (этапы 2 и 3).

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Данные о применении препарата у пациенток с нарушением функции печени или почек отсутствуют.

Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана.

У пациенток с нарушением функции печени атозибан следует применять с осторожностью.

Указания относительно введения препарата (этап I):

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на предмет наличия нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.

Приготовление исходного раствора для внутривенного введения:

Набрать из флакона 0,9 мл препарата Трактоцил, раствор для внутривенного введения, и вводить внутривенно медленно в течение 1 мин под тщательным наблюдением врача в акушерском отделении.

Раствор для внутривенного введения необходимо использовать немедленно.

Побочное действие

В ходе клинических исследований описаны возможные нежелательные реакции со стороны организма матери. В общей сложности, у 48% пациенток, получавших лечение атозибаном, в ходе клинических исследований развивались нежелательные реакции. Наблюдаемые нежелательные реакции были, как правило, средней тяжести. Наиболее часто отмечаемой нежелательной реакцией у женщин являлась тошнота (14%).

В ходе клинических исследований не было обнаружено специфических нежелательных реакций атозибана у новорожденных. Нежелательные реакции, которые наблюдались у младенцев, были сравнимы с группами плацебо и β-адреномиметиков.

Частота побочных реакций, указанная ниже, определяется по следующим условиям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот при передозировке не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно участие атозибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом Р450.

В ходе исследования у здоровых женщин-добровольцев при совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

Особые указания

В случае применения атозибана при подозрении на преждевременный разрыв околоплодного пузыря преимущества задержки родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.

Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функций печени и почек отсутствует. Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана. У пациенток с нарушением функции печени атозибан следует применять с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен (из-за небольшого числа пациентов, получавших лечение препаратом Трактоцил). Преимущество применения атозибана в этих подгруппах не установлено.

Возможно повторное применение препарата Трактоцил, но не рекомендуется применение более 3-х повторных курсов (из-за ограниченного клинического опыта повторного применения).

В случае внутриутробной задержки развития плода решение о продлении введения или о повторном введении препарата Трактоцил зависит от оценки зрелости плода.

В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за частотой сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение. Поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов. Тем не менее, во время клинических исследований нарушений сокращений матки не наблюдалось.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы «медленных» кальциевые каналов и β-адреномиметики, связаны с повышенным риском развития отека легких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Неприменимо, учитывая показания к применению.

Источник

Трактоцил : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: атозибан;

1 мл атозибана ацетата в пересчете на атозибан 7,5 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Показания

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

Противопоказания

Трактоцил не следует применять в следующих случаях:

Способ применения и дозы

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг

2) сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для приготовления раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг / мин (нагрузочная инфузия) в течение 3:00;

3) после этого проводят длительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе

100 мкг / мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атозибана.

Одномоментное введение препарата следует осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о альтернативное лечение.

Данные по применению препарата пациенткам с нарушениями функции печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атозибана. Пациенткам с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять атозибан.

В таблице представлена ​​полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии

Если возникает потребность в повторном применении атозибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. Раздел «Особенности применения»).

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на наличие частиц и изменения цвета раствора.

Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить медленно в течение 1 мин под пристальным наблюдением врача в акушерском отделении.

Раствор для инъекций нужно использовать немедленно.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери и не было обнаружено специфических побочных эффектов атозибана у новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались у новорожденных, находились в пределах нормы.

У женщин отмечались нижеуказанные побочные эффекты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности.

Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения Трактоцил кормление грудью следует прекратить в связи с выделением в грудное молоко окситоцина, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекта токолитической терапии.

Во время клинических испытаний атозибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атозибана проникают в грудное молоко.

Исследования по ембриофетотоксичности не выявили токсического действия атозибана.

Исследование фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Не назначают детям.

Особенности применения

В случае применения атозибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.

Опыт применения атозибана пациенткам с нарушениями функции печени и почек отсутствует.

Атозибан не применяется в случае аномального прикрепления плаценты.

Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен.

Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).

В случае внутриутробной задержки роста решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитической действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и / или сопутствующего применения других токолитиков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не оценивался из-за несоответствия клинической ситуации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как показали исследования in vitro атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атозибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450.

При совместном применении с бетаметазоном и Лабеталол не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

Фармакологические свойства

В случае развития преждевременных родов атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабления матки начинается почти сразу же после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) поддерживается в течение 12:00.

У здоровых небеременных женщин, получавших атозибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг / мин в течение 12:00), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

Связывание атозибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48%.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Источник