если яйцеклетка пустая что делать
Яйцеклетка не созревает: почему и что делать
Автор статьи Калинина Наталья Анатольевна Врач-репродуктолог, врач высшей категории, врач акушер-гинеколог
Зачатие происходит только в том случае, если яйцеклетка созрела и вышла из фолликула в брюшную полость. Этот процесс называется овуляцией, и обычно он приходится на середину цикла. Но в организме иногда бывают сбои, которые негативно отражаются на фертильности. Почему не созревает яйцеклетка, поможет установить высококвалифицированный гинеколог. Нарушения могут затрагивать различные звенья фолликулогенеза. И только грамотный подход к диагностике, проводимой на современном оборудовании, позволит разобраться в истинных причинах и механизмах ановуляции.
Как созревает яйцеклетка
Овуляция – это эндокринно-опосредованный процесс разрыва фолликула, который происходит примерно через 35-40 часов после подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Яйцеклетка должна выйти в брюшную полость и затем попасть в маточную трубу.
Подъем уровня лютеинизирующего гормона инициирует окончательное созревание женской половой клетки, которая будет готова к встрече со сперматозоидом. Одновременно с этим под влиянием ЛГ активируется синтез простагландинов. Эти вещества способствуют отделению яйценосного бугорка от стенки фолликула, а также способствуют растворению мембраны фолликула и ее разрыву. Если этого не происходит, то развивается синдром пустого фолликула. В этом случае при проведении ЭКО после пункции фолликула не удается получить яйцеклетку.
В норме яичник в фазе овуляции должен сблизиться с фимбриями маточной трубы, чтобы ооцит с легкостью туда мог попасть. Этот процесс могут нарушить спайки и рубцы, кисты, эндометриоидные очаги вследствие механического давления или посредством нарушения моторики маточной трубы.
Таким образом, процесс созревания фолликулов очень сложный. И только его грамотное моделирование, учитывающее физиологические особенности, может привести к желаемым результатам в рамках лечения эндокринного бесплодия.
Персонифицированный подход к каждой женщине центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» позволяет добиваться наилучших терапевтических результатов. Врачи разбираются в каждом случае до мельчайших подробностей, отвечают на вопрос, может ли яйцеклетка не созреть, и выявляют факторы, которые этому способствуют, чтобы провести коррекцию имеющихся нарушений.
Как может повести себя фолликул
Созревание фолликула происходит в первой фазе менструального цикла. В норме этот процесс завершается овуляцией, при этом эндометрий становится достаточно толстым, чтобы в последующем быть в состоянии принять оплодотворенную яйцеклетку (после процесса секреторной трансформации).
Однако процесс фолликулогенеза может нарушиться. Основные варианты нарушения:
Во всех случаях нарушается репродуктивная функция женщины, и может развиваться эндокринное бесплодие.
Причины, по которым не созревает яйцеклетка
Основными причинами нарушенной овуляции являются эндокринные факторы – недостаточная активность щитовидной железы или гипофиза, который вырабатывает тропные гормоны, стимулирующие яичник. Также яйцеклетка не созревает правильно при повышенном уровне мужских половых гормонов или пролактина. Зачастую подобные эндокринные расстройства можно заподозрить по нарушению менструального цикла. У женщин месячные приходят нерегулярно, могут быть скудными или обильными.
Процесс выхода яйцеклетки из фолликула могут нарушать некоторые лекарственные препараты, которые отодвигают наступление овуляции или вовсе блокируют ее.
Естественные физиологические причины
Как ни странно это звучит, но даже в норме допускается отсутствие овуляции. В течение года может быть 2-3 менструальных цикла, которые не сопровождаются созреванием яйцеклетки и ее выходом из фолликула. Стоит отметить, что такое состояние является вариантом нормы только в том случае, если ановуляторные циклы не следуют один за другим.
Достаточно часто несозревание фолликула могут спровоцировать следующие состояния:
Патологии в органах малого таза
Основными патологиями в органах малого таза, при которых не созревает яйцеклетка, являются следующие:
Симптомы и диагностика
По клиническим симптомам бывает трудно догадаться, что яйцеклетка не созревает. Обычно подобные расстройства устанавливаются с помощью ультразвуковой оценки состояния эндометрия и яичников. На 8-9-й день менструального цикла в норме должен определяться доминантный фолликул, который увеличивается каждый день на 2-3 мм. Накануне овуляции его размер должен достигать 18-22 мм. Гранулезные клетки такого фолликула вырабатывают половые гормоны, преобладающим из которых в первую фазу цикла является эстрадиол. Он вызывает пролиферацию эндометрия, в результате чего слизистая утолщается и имеет типичную трехслойную структуру. Ближе к овуляции начинается рост желез – секреторная трансформация эндометрия, которая хорошо определяется с помощью ультразвука.
Заподозрить нарушенное созревание яйцеклетки помогают следующие симптомы:
- недостаточная толщина эндометрия; отсутствие трехслойной структуры и предовуляторных изменений; отсутствие доминантного фолликула или его малые размеры накануне овуляции.
Дополнительно для оценки фолликулогенеза может определяться концентрация в крови эстрадиола и лютеинизирующего гормона.
Когда необходима стимуляция овуляции
Стимуляция овуляции – это медикаментозное моделирование фолликулогенеза и проведение соответствующей подготовки эндометрия. Такое лечение показано тогда, когда овуляция не происходит или запаздывает. Достаточно часто синдром неовулировавшего фолликула подразумевает индукцию с помощью инъекций ХГЧ. Могут применяться и другие препараты (рекомбинантный лютеинизирующий гормон, антагонисты гонадолиберинов и т.д.). Оптимальный препарат гинеколог подбирает индивидуально каждой женщине после детального обследования.
После индукции овуляции пара должна совершить половой акт через 24-36 часов. Если уровень ЛГ в сыворотке крови уже повышен, то интимная близость должна состояться в день введения индуцирующего препарата.
Поле стимуляции овуляции гинеколог подбирает прогестероновый препарат для поддержания второй фазы менструального цикла. Это позволит подготовить эндометрий (вызвать секреторную трансформацию) для возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Преимущества лечения в Центре репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»
В многопрофильном холдинге центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» прием ведут не только гинекологи, но и врачи других специальностей, задача которых «настроить» организм женщины на правильное функционирование и успешную реализацию репродуктивной функции. Диагностика выполняется с использованием оборудования экспертного класса, которое позволяет выявить даже незначительные отклонения в функциональном состоянии органов. В собственной лаборатории проводится оценка различных показателей, которые отражают состояние и функционирование репродуктивной системы.
Как улучшить качество яйцеклеток
Лебедева Марина Юрьевна
Яйцеклетками называются женские половые клетки, которые при оплодотворении сперматозоидом превращаются в зародыш. Количество яйцеклеток у женщины ограничено и определено так называемым овариальным резервом. Первичные клетки – предшественники ооцитов – образуются еще на ранних эмбриональных сроках плода женского пола. Максимальное их количество регистрируется у пятимесячного плода и достигает нескольких миллионов. Значительная часть этих клеток деградирует еще во внутриутробном периоде. При рождении их количество не превышает одного миллиона единиц, а к 7-ми годам снижается еще примерно в три раза.
Поскольку яйцеклетки присутствуют в женском организме с рождения, то на протяжении многих лет вплоть до исчерпания их ресурса на них воздействует все те же факторы, которые оказывают влияние на организм. Но в отличие от органов, ооциты лишены механизма регенерации, т.е. они не обновляются, как клетки кожи, печени, почек, легких и т.д. Это означает, что состояние яйцеклеток во многом определяется образом жизни девушки, начиная с момента зачатия.
Созревание яйцеклетки начинается в фолликулах – специальных «мешочках», образующихся в яичниках. Под действием отдельных половых гормонов в течение менструального цикла образуется один доминантный фолликул, который разрывается примерно на 14-день, выпуская половую клетку (процесс овуляции). Фимбрии маточной трубы (специальные пальчиковые образования на ее концах обращенные в брюшную полость) захватывают яйцеклетку в просвет маточной трубы. Там она ожидает сперматозоид, и если происходит оплодотворение, она начинает свое движение к матке посредством сокращения гладкой мускулатуры труб и двигательной функции ее ресничного эпителия. Этот путь занимает у оплодотворенного ооцита около недели. Если она не встречается со сперматозоидом, то разрушается и начинается отторжение эндометрия с менструальными выделениями.
Внешние признаки низкого качества яйцеклеток
Известно, что репродуктивные показатели яйцеклеток снижаются с возрастом. Поэтому одним из характерных показателей состояния половых клеток, к сожалению, является то, насколько женщина молода. На рубеже 38-40 лет в женском организме запускается механизм гормональных изменений, связанных с завершением детородной функции. Этот процесс протекает плавно, но тенденция к снижению качества яйцеклеток сохраняется. Не следует воспринимать эту информацию категорично, ведь медицина знает множество случаев, когда женщины рожают абсолютно здорового первенца, хотя по статистике все-таки с возрастом риск генетических нарушений возрастает, а частота наступления беременности снижается, как и частота родов.
С высокой вероятностью судить о состоянии яйцеклеток также можно и по изменению характера менструального цикла. При снижении продуктивности ооцитов он укорачивается, а выделения становятся скудными. Такая картина характерна для наступления ранней менопаузы, но может носить и временный характер, будучи обусловлена стрессами либо заболеваниями. Более точно определить репродуктивную способность яйцеклеток помогут лабораторные исследования и УЗИ.
Как улучшить яйцеклетки перед ЭКО
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) помогает сперматозоиду встретиться с яйцеклеткой и проникнуть внутрь. Все остальное остается во власти природы, поэтому исход программы во многом определяет состояние родительского материала. Перед процедурой ЭКО необходимо добиться максимально высокой репродуктивной способности ооцитов, которые будут отбираться при пункции. Это повысит шансы оплодотворения и трансплантации эмбриона.
На состояние яйцеклеток благоприятно влияет подготовительный период, в ходе которого женщина ведет максимально здоровый образ жизни. В этот период необходимо исключить:
Низкая продуктивность ооцитов плохо сказывается на развитии эмбриона. Поэтому очень важно получить от женщины перед ЭКО самые лучшие яйцеклетки. Между тем у дам после сорокалетнего рубежа только 15-20% яйцеклеток могут считаться качественными.
Кроме здорового образа жизни, полноценного питания, один из факторов повышения продуктивности ооцитов – регулярная половая жизнь. Занятия сексом устраняют застойные явления в органах малого таза, способствуя снабжению их кислородом и питательными веществами, ускоряя обменные процессы в их тканях. Хорошее здоровье яичников, безусловно, сказывается и на состоянии ооцитов.
Важную роль в репродуктивных способностях женщин играет ее рацион питания. Один из ключевых факторов – нормализация массы тела (норма ИМТ 18,5-25). Следить нужно не только за калорийностью рациона, но также за балансом макроэлементов, и употреблять больше пищи, содержащей витамины, минералы. Отмечается позитивное воздействие на репродуктивную систему полиненасыщенных жирных кислот, богатых растительным маслами, первое из которых – льняное. Чтобы покрыть потребность в этих полезных веществах, достаточно двух столовых ложек в день. Желательно пройти курс такой «маслотерапии» в период подготовки к беременности, или заменить его на прием капсул омега 3.
Медикаментозная терапия, направленная на улучшение яйцеклеток, назначается в случаях, когда прежде были неудачные попытки ЭКО. А также, если для этого есть показания, основанные на анамнезе и лабораторных исследованиях.
Что вредит яйцеклеткам?
Поскольку продуктивность ооцитов напрямую зависит от иммунитета и общего тонуса организма, напрямую и косвенно навредить им может все, что ухудшает здоровье. Если выделить самый значимый фактор, то им окажется образ жизни. Он может быть здоровым и нездоровым. В это понятие входит:
Среди вредных привычек, не считая тяжелых наркотиков, на первом месте по оказанию вреда для репродуктивности женщины оказывается табакокурение. В табачном дыме содержится большое количество токсинов, которые проникают во все ткани организма. Яйцеклетка легко угнетается токсичными веществами. В таком состоянии растет риск усложнения зачатия и аномального развития плода. Алкоголь тоже вреден, поскольку оказывает токсическое воздействие на организм. Стоит отметить, что в умеренных количествах и качественный алкоголь женщина может себе позволить. Выпить бокал красного вина на каком-то торжестве – вреда не будет. Тем не менее с курением необходимо расставаться.
Для восстановления организму нужен восьмичасовой сон. Хроническое недосыпание неизбежно приведет к сбоям в работе нервной системы и понизит иммунитет, что обязательно отразится и на свойствах половых клеток.
Для будущих мам, проходящих по протоколу ЭКО, очень важно благоприятное эмоциональное состояние. Нужно научиться справляться с волнением без фармакологии. Для этого рекомендуется изначально сконцентрироваться на выполнении этапов программы, сохраняя сдержанный оптимизм относительно ее результатов.
Активный образ жизни помогает не только держать тело в тонусе, но и поддержке высокого психоэмоционального состояния. Умеренная физическая нагрузка ускоряет метаболизм и способствует нормальной работе эндокринной системы, столь важной для состояния ооцитов.
Причиной ухудшения продуктивности яйцеклеток и даже бесплодия могут стать гинекологические заболевания, в частности поликистоз яичников (СПКЯ), эндометриоз, мочеполовые инфекции. В этом случае необходимо проводить специфическое лечение, в зависимости от патологии.
Можно ли улучшить состояние яйцеклеток после 40 лет?
Улучшить характеристики ооцитов можно на любом этапе репродуктивного возраста. Для этого нужно выполнять все те же требования, которые рекомендуются женщинам в подготовительный период. Существует ряд фармакологических препаратов, действия которых помогают восстановить работу яичников. В них входят такие вещества, как инозитол, ДГЭА, фолиевая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты, L-аргинин нормализуют работу репродуктивной системы женщины. Но назначать лекарства должен только врач. В противном случае можно нанести ущерб собственному здоровью и получить гормональный дисбаланс.
Для продления фертильности и улучшения функциональных свойств яйцеклеток женщинам рекомендуется ввести в рацион продукты богатые витаминами С, Е, В, D, а также такими минералами, как цинк и йод.
Современные методы вспомогательной репродуктивной медицины позволяют женщинам за сорок располагать ранее взятыми ооцитами, подвергнутых криоконсервации (заморозке). Такие клетки можно разморозить чрез много лет, и они будут пригодны для оплодотворения и трансплантации.
Отсутствие эмбрионов в протоколе ЭКО – кто виноват и что делать?
4-6 июня 2021 года в Москве прошла очередная конференция «Краеугольные аспекты репродуктивной медицины» (КАРМ). Как всегда, в ней участвовали наши врачи. На секции эмбриологии перед коллегами выступила Юлия Алексеевна Колода, врач-репродуктолог, к.м.н., медицинский директор нашего центра репродукции.
Тема доклада Юлии Алексеевны – «Неблагоприятные эмбриологические исходы: Кто виноват и что делать?» Эти вопросы, конечно, волнуют не только специалистов. Поэтому тезисно и по возможности просто пересказываем доклад доктора будущим родителям.
Что такое неблагоприятные эмбриологические исходы?
Это про грустную ситуацию, когда программа ВРТ не доходит до переноса, потому что переносить нечего. Причины могут быть разными:
В чем причина?
Чем старше женщина, тем сложнее получить в результате стимуляции достаточное количество качественных яйцеклеток. Возраст – очевидный «виновник» неблагоприятных эмбриологических исходов. Но не единственный.
Отдельная история – получение незрелых ооцитов и синдром пустых фолликулов. Такое бывает, если пунктируются фолликулы, не достигшие 14 мм, если ЛГ и ХГЧ работают не так, как ожидается. Синдром пустых фолликулов (СПФ) может быть связан как с нарушениями фолликулогенеза, так и с другими причинами: ошибками во время пункции, использованием некачественных препаратов, неправильным введением триггера (не вовремя, не полностью) и др. СПФ чаще встречается при низком овариальном резерве, в позднем репродуктивном возрасте, при ожирении, СПКЯ.
Что можно сделать перед следующей попыткой?
При подготовке к следующей программе ВРТ обоим партнерам необходимо отказаться от алкоголя и курения, нормализовать массу тела. Будущей маме – принимать препараты фолиевой кислоты в дозировках, рекомендованных лечащим врачом. Положительную роль может сыграть нормализация режима сна и отдыха (по данным недавнего систематического обзора [2] недостаток сна отрицательно влияет на исходы ВРТ, но тут требуются дополнительные исследования).
Активно ведутся исследования в направлении адъювантной (дополнительной) терапии. Недавно опубликованный обзор [3] показал, что адъювантная терапия ДГЭА, тестостероном, коэнзимом Q10 и гормоном роста эффективна у пациенток с бедным ответом: при меньшей дозе препаратов для стимуляции выросло количество эмбрионов и частота клинической беременностей. Но для подтверждения полученных данных необходимы крупные исследования.
Кроме того, после неудачной программы пациентам показаны консультации:
Что можно сделать во время следующей стимуляции?
Как стимулировать яичники в новом протоколе, чтобы повысить шансы на успех? Существуют разные подходы. Репродуктолог может использовать другой протокол стимуляции, изменить тип препаратов для стимуляции яичников или их дозировку. Эффективным может оказаться другой триггер финального созревания яйцеклеток или применение двойного триггера, когда используется комбинация препаратов [4] (триггеры овуляции – препараты, которые обеспечивают окончательное созревание яйцеклеток), увеличение времени между введением триггера и пункцией фолликулов. Все зависит от конкретной ситуации.
ЭКО или ИКСИ?
Если снова нет качественных бластоцист
Однако есть и исследования, которые продемонстрировали повышение риска хромосомных аномалий и пороков развития при переносе эмбрионов плохого качества.
Тактику переноса бластоцист низкого качества или эмбрионов, которые не достигли стадии бластоцисты (5-6 день развития) можно использовать у пациентов с многократным получением эмбрионов плохого качества в анамнезе после информирования о возможных рисках.
В ситуациях, когда никакие дополнительные подходы не позволяют достичь желанной цели – рождения здорового малыша, используют донорский биоматериал: донорские ооциты или донорские сперматозоиды или и то, и другое (так называемое «перекрестное оплодотворение»).
Вывод
Отмена переноса в программе ЭКО, даже в нескольких программах подряд, это не повод опускать руки. Специалисты могут использовать разные подходы в зависимости от конкретного случая:
Продолжайте двигаться к успеху, доверившись лечащему врачу и строго выполняя его назначения. При этом очень важен опыт врача-репродуктолога, его профессионализм при проведении стимуляции и пункции фолликулов.
Записывайтесь на прием к репродуктологу “Линии жизни” по телефону или отправьте заявку через форму ниже. У нас с вами все получится!
Синдром пустых фолликулов
О синдроме пустых фолликулов говорят в том случае, если в фолликулярной жидкости отсутствуют ооциты.
Впервые синдром был описан американскими учеными в 1986 году. По данным литературы, вероятность того, что яйцеклетка не будет обнаружена, варьирует от 0,2% до 7%. Несмотря на достаточно давнее «открытие» СПФ, однозначные причины этого состояния определить удается не во всех случаях. Соответственно, и подходы для исключения этого состояния не всегда ясны.
Давайте более подробно остановимся на факторах, которые наиболее часто сочетаются с СПФ и могут провоцировать развитие синдрома.
Погрешности при введении триггера овуляции
К счастью, этот фактор в дальнейшем легко предотвратить.
Иногда недочеты связаны со слишком поздним введением препарата (когда ооцит не успевает пройти необходимые этапы развития), в результате чего время между введением препарата и пункцией фолликула гораздо меньше рекомендуемых 36-40 часов.
В других ситуациях может иметь место неаккуратное введение триггера овуляции, когда в результате утери некоторого количества препарата вводится гораздо меньшая доза.
Определенные изменения в работе яичников (синдром поликистозных яичников, истощение яичников)
При СПКЯ часть фолликулов может не содержать яйцеклеток. К счастью, ситуация, когда ооциты не удается получить совсем, возникает очень редко. Не исключено, что вместо фолликулов созревают функциональные кисты яичников, которые в ходе УЗИ не всегда отличимы от доминантных фолликулов.
Истощение яичников может происходить в результате:
В этой ситуации получить дополнительную информацию позволяет уровень АМГ. Чем меньше его концентрация (особенно менее 1,0 нг/мл), тем больше вероятности, что фолликул созреет без яйцеклетки.
Генетические факторы
Есть данные о взаимосвязи СПФ и кариотипа или наличия мутации в гене лютеинизирующего гормона. Часто анализ крови на кариотип сдается на этапе подготовки к программе ЭКО, что позволяет заранее увидеть отклонения и спланировать правильный подход к лечению бесплодия.
Было проведено исследование экспрессии определенных генов в клетках гранулезы пациенток с данным синдромом. Авторы заключили, что отсутствие ооцитов при пункции может быть объяснено нарушением экспрессии генов, ответственных за апоптоз, пролиферацию и дифференцировку клеток.
Особенности реакции яичников на гормональные препараты
Не исключено повреждение механизмов нормального фолликулогенеза, нетипичная реакция на введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина человека, индивидуальные особенности метаболизма ХГ.
В данной ситуации врачом предлагается другой протокол ЭКО (известно большое количество различных схем, поэтому индивидуальный подход возможен в любой ситуации).
Второй вариант – изменить триггер финального созревания ооцитов. Возможна как смена препарата, так и использование двойного триггера.
В тех случаях, когда смена препаратов не помогла добиться желаемой цели, имеет смысл попробовать получить яйцеклетку без гормональной стимуляции, то есть в естественном цикле.
Влияние внешних негативных факторов на процессы созревания фолликулов в яичниках
Известно, что процесс формирования пула фолликулов в яичниках начинается за несколько месяцев до того момента, как врач увидит растущий фолликул в конкретном менструальном цикле. Если допустить, что на самом раннем этапе развития яйцеклетки на нее было оказано повреждающее воздействие, на выходе можно получить совсем не тот эффект, которого мы ожидали. В качестве негативных факторов выступают различные воздействия внешней среды на организм: излучение, состав используемой пищи, перенесенные инфекционные заболевания и другие причины, которые не всегда получается объективно выявить.
В такой ситуации рекомендуется сделать перерыв в программах ЭКО примерно на 3 месяца и повторить лечение с учетом дополнительных рекомендаций.
Особенности проведения трансвагинальной пункции
Такие факторы, как спаечный процесс в малом тазу, миома матки, эндометриоидные кисты яичников и наличие ожирения, могут затруднять проведение пункции фолликулов и получение фолликулярной жидкости. В ряде случаев данное состояние можно скорректировать проведением лечебно-диагностической лапароскопии.
При созревании небольшого количества фолликулов или отсутствии ооцитов после пункции нескольких фолликулов (как правило, данная информация сразу поступает от эмбриологов врачу-репродуктологу, проводящему пункцию) часто проводится промывание доминантных фолликулов специальным раствором, что нередко все-таки позволяет получить ооцит.
Уровень ХГч в день пункции
Ряд исследователей отмечают влияние уровня ХГч в день пункции на риск возникновения СПФ. Если уровень этого гормона меньше определенных показателей (цифры варьируют от 10 до 100 мМЕ/мл), вероятность синдрома пустых фолликулов высока. В таких ситуациях возможно повторное введение ХГ из другой партии с последующей отсроченной аспирацией фолликулов.
Несмотря на многочисленные исследования, до конца понять природу СПФ ученым пока не удалось. Неясными остаются причины повторного возникновения данного синдрома у молодых женщин с хорошим овариальным резервом и отсутствием отклонений в гормональном статусе. В тех ситуациях, когда проведенная терапия не принесла нужного результата, возможность стать мамой может быть реализована с использованием донорской яйцеклетки.