Хранят в хорошо закупоренной таре в сухом, защищенном от света месте. Срок годности 2 года.
Действие и применение. Медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, выделяется с желчью, мочой и с молоком.
Фенотиазин является одним из наиболее широко применяемых в ветеринарной практике антигельминтных средств. Это обусловлено его низкой токсичностью для животных и довольно высокой эффективностью при многих гельминтозах.
Используют препарат при стронгилидозах, трихостронгилидозах и трихонематодозах лошадей, в лечении мелкого рогатого скота. Он активен при гемонхозе, остертагиозе, трихостронгилезе, коопериозе, нематодирозе, буностоматозе, хабертиозе, эзофагостоматозе. Фенотиазин считается специфическим средством для лечения гетеракидоза птиц, менее эффективен он в отношении аскаридиоза. Однако при смешанной аскаридиозно-гетеракидозной инвазии применение препарата считают целесообразным и экономически выгодным.
В основе антигельминтного действия фенотиазина лежит угнетение ряда ферментативных систем паразитов (сукциноксидазы, глиоксалазы, холинэстеразы, гексокиназы и др.). Это ведет к нарушению у них обменных процессов и к последующей их гибели. Наиболее чувствительны к действию препарата половозрелые формы гельминтов, на молодые формы он влияет слабее, однако задерживает развитие яиц и личинок.
Для профилактики аскаридиоза и гетеракидоза кур фенотиазин назначают по 0,2-0,3 г/кг массы птицы с кормом в течение 25-35 дней или один раз в неделю ежемесячно (в тех же дозах) в течение всего периода опасности инвазии. Для борьбы с этими гельминтозами или со смешанной инвазией препарат задают в смеси с кормом (1:15) групповым способом в дозе 1 г/кг массы птицы 2 дня подряд во время утреннего кормления.
Кроме того, фенотиазин дает хорошие результаты при гангулетеракидозе и дрепанидотозе гусей и уток, эхинуриозе уток и тетрамерозе уток и гусей. Препарат назначают для индивидуальной или групповой терапии по 0,3-1 г/кг массы птицы с кормом в соотношении 1:100. В тех же дозах фенотиазин используют при капилляриозе индеек и гусей. Голубям его рекомендуют в зависимости от заболевания в дозах 0,1-0,5 г/кг массы птиц.
Для получения более высокого эффекта в последнее время стали применять комбинации фенотиазина с другими веществами (поваренной солью, ихтиолом, альбаргином, арекалином, пиперазином и т.п.). Для профилактики стронгилидозов и трихо-нематодозов, готовят смесь фенотиазина (1 часть) с поваренной солью (9 частей), которую скармливают лошадям вволю в течение теплого времени года. Против стронгилятозов овец и коз препарат дают ежедневно в виде фенотиазино-солевой россыпи 1:9 из расчета 0,5-1 г на особь путем вольного скармливания группам животных или в виде фенотиазино-солевых (1:6-12) брикетов-лизунцов. Ягнятам в возрасте 3-4 месяцев при эймериозе дают ежедневно в течение первого месяца смесь из 1 г фенотиазина и 9 г поваренной соли мелкого помола с кормом.
У некоторых ягнят после лечения указанным средством в терапевтических дозах через 6-12 часов под влиянием прямых солнечных лучей развивается возбудимость, наблюдается качание головой, покраснение, сухость кожи ушей и морды с последующим шелушением, помутнением роговицы и нарушения зрения. Почти всегда регистрируется снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества эритроцитов.
При введении больших доз у животных (свиней) отмечается потеря аппетита, угнетение, слабость, атаксия, неспособность двигаться, судороги. У лошадей развивается желтуха, анемия, гемоглобинурия, олигурия, возникают колики, запоры, повышается температура тела, учащается пульс. Отравление, как правило, развивается медленно, однако в ряде случаев может протекать и остро.
Фенотиазин противопоказан при поражениях желудочно-кишечного тракта, запорах, заболеваниях печени, почек, инфекционных болезнях, истощении. Не рекомендуется давать препарат беременным животным. Следует отметить, что у лактирующих самок молоко после лечения фенотиазином может окраситься в розовый или красный цвет.
Препарат применяют для лечения пчелиных семей, пораженных варроатозом и браулезом, в виде аэрозолей дыма, получаемых при сгорании препаративных форм фенотиазина.
Обработку пчел при варроатозе проводят в весенне-летний и осенний периоды при температуре окружающего воздуха не ниже 14°С.
В течение активного пчеловодного сезона проводят два курса обработок с интервалом 7-8 дней. Каждый курс состоит из трех обработок пчелиных семей с интервалом 24 часа. При обработке пчел в безрасплодный период проводят один курс лечения.
Термические таблетки, полоски или папиросы кладут на металлическую пластинку, поджигают, в тлеющем виде вводят через нижний леток на дно улья. Термические папиросы и полоски можно также подвешивать на проволоке в межрамочное пространство. Верхний и нижний летки в период сгорания препарата в улья должны быть закрыты в течение 15-20 минут.
Обработку пчел в осенний период проводят после откачки товарного меда.
Мед, полученный от пчелиных семей, обработанных фенотиазином при соблюдении установленного регламента используют в пищу на общих основаниях.
Для обработки пчел против браулеза используют термические таблетки в дозе одна таблетка на семью в 12-рамочном улье.
Пчел обрабатывают ежедневно в течение 3 дней подряд, а затем этот курс повторяют через каждые 10 дней до полного оздоровления пасеки, но обработку прекращают до начала главного медосбора.
для высших животных нетоксичен; способен вызывать раздражение кожи [6]
Фенотиази́н — гетероциклическое соединение, содержащее в цикле атомы серы и азота (другие названия — тиодифениламин, дибензотиазин, парадибензотиазин, 10H-дибензо-[b,e]-1,4-тиазин). Брутто-формула — С12Н9NS. Является сернистым аналогом феноксазина. Производные фенотиазина — лекарственные средства, обладающие нейролептическим (аминазин [7] ), антигистаминным (дипразин [8] ) или антиаритмическим (этмозин [9] ) действием, а также красители.
Согласно номенклатуре ИЮПАК, фенотиазины нумеруются против часовой стрелки, начиная с атома углерода, следующего за атомом азота [10] :
Содержание
Получение
Впервые фенотиазин был синтезирован Бернтсеном в 1883 году путём нагревания дифениламина с серой [11] :
Фенотиазин может быть получен взаимодействием серы с дифениламином в присутствии катализатора — иода или хлорида алюминия. Для присоединения серы также могут использоваться дихлорид серы или тионилхлорид, но в этом случае происходит побочная реакция хлорирования. Реакция проходит при температуре 180—250°С. С помощью данной реакции можно получать также и производные фенотиазина, однако некоторые дифениламины, в особенности 2-замещённые, в неё не вступают, а 3-замещённые могут давать как 2-, так и 4-замещённыые производные фенотиазина. [10]
3-замещённые производные фенотиазина получаются при нагревании о-нитродифенилсульфидов с триэтилфосфитом [10] :
Физические свойства
Химические свойства [10] [12]
При нагревании с медью фенотиазин отщепляет атом серы, переходя при этом в карбазол:
При обработке бутиллитием фенотиазин даёт 1,10-дилитийпроизводное, при карбоксилировании которого образуется фенотиазинкарбоновая-1 кислота:
Окисление
Фенотиазин проявляет восстановительные свойства. Под воздействием перманганата калия и перекиси водорода происходит окисление по атому серы с образованием неустойчивого, легко восстанавливающегося до фенотиазина фенотиазиноксида-5 и более устойчивого фенотиазиндиоксида-5,5:
При взаимодействии с другими окислителями (серная кислота, Fe(III), Ce(IV)) происходит С-окисление в положения 3 и 7:
Электрофильное замещение
Будучи ароматическим соединением, фенотиазин является донором электронов и легко вступает в реакции электрофильного замещения.
Хлорирование фенотиазина в среде уксусной кислоты приводит к замещению хлором атомов водорода сначала в положениях 3 и 7, а затем 1 и 9. Конечным продуктом хлорирования является 1,3,7,9-тетрахлорфенотиазин:
При хлорировании в среде нитробензола происходит глубокое хлорирование с присоединением до 11 атомов хлора и потерей ароматичности одного из колец:
При нагревании до 180°С этот продукт ощепляет три атома хлора, при этом образуется устойчивый свободный радикал, который частично димеризуется, в результате чего образуется 10,10′-би-(октахлорфенотиазинил).
Соотношение свободного радикала и 10,10′-би-(октахлорфенотиазинил)а при температуре 180°С составляет 30:70.
При бромировании фенотиазина в уксусной кислоте последовательно образуются 3,7-, 1,3,7- и 1,3,7,9-бромпроизводные. Бромирование в среде нитробензола приводит к образованию 1,2,3,7,8,9-гексабромфенотиазина.
При окислении фенотиазина хлоридом железа (III) в присутствии п-толуолсульфоната натрия, нитрита натрия или тиомочевины образуются соответственно 3-(п-толуолсульфонил)фенотиазин и 3-нитрофенотиазин, а после гидролиза изотиурониевой соли — 3-меркаптофенотиазин. В присутствии соединений, содержащими активные метиленовые группы, образуются красители с хиноидной структурой, например, в результате взаимодействия с индандионом-1,3:
Электорфильное замещение в фенотиазине может также сопровождаться окислением. Так, конечным продуктом нитрования фенотиазина азотной кислотой является 3,7-диниттофенотиазиноксид-5:
а нитрование азотистой кислотой приводит к 3,7-динитрофенотиазину:
Ацилирование фенотиазина по Фриделю-Крафтсу приводит в основном к замещению в положения 2,10, однако выделены также продукты реакции неустановленного состава:
Фенотиазин сульфируется хлорсульфоновой кислотой. Алкилирование фенотиазина алкенами в присутствии трифторида бора приводит к 3,7 диалкилпроизводным:
При взаимодействии фенотиазина с хлорзамещёнными третичными и вторичными аминами в присутствии амида натрия образуются 10-замещённые производные фенотиазина. Например, при алкилировании фенотиазина 2-диметиламино-1-хлорпропаном или 1-диметиламино-2-хлорпропаном образуется 10-(2-диметиламинопропил)фенотиазин (прометазин):
Фенотиазин вступает в реакцию Ульмана, при нагревании с металлической медью и иодбензолом в среде нитробензола, толуола или ДМФА [13] присоединение бензольного кольца происходит в положение 10 с образованием 10-фенилфенотиазина:
При взаимодействии фенотиазина с фосгеном образуется 10-хлоркарбонилфенотиазин, при реакции с аминоспиртами образующий сложные эфиры, которые при нагревании в вакууме с медью отщепляют углекислый газ, что позволяет вводить чувствительные к щелочам группы:
Физиологическое действие
При работе с фенотиазином следует использовать защитную одежду, перчатки, маски и защитные очки. После работы необходимо мыть руки и лицо, а также принимать душ. [15]
Применение
Производные фенотиазина
История исследования
Получение
Химические свойства
Лекарственные препараты
Красители
Обнаружение и определение [16]
Фенотиазин и его 2,10-замещённые производные являются слабыми основаниями, поэтому их изолирование из субстратов производится путём экстракции органическими растворителями из щелочных растворов. При извлечении производных фенотиазина из твёрдых субстратов (лекарственные формы, органы трупов) в качестве экстрагента используют диэтиловый эфир, при извлечении из жидкостей (кровь, моча, водные растворы) — н-гептан с добавлением 3% изопропилового спирта.
Фенотиазин может быть обнаружен с помощью цветных реакций — при добавлении раствора хлорида железа (III) содержащие фенотиазин растворы приобретают зелёную окраску, при добавлении перекиси водорода — красную. [10] В качестве реактивов на производные фенотиазина используется реактив FPN (раствор хлорида железа (III), хлорной и азотной кислот), который даёт с ними красное, розовое, голубое или красно-фиолетовое окрашивание, в зависимости от заместителей. Также для качественной идентификации 2,10-производных фенотиазина могут использоваться спектры абсорбции продуктов их окисления концентрированной серной кислотой и реактивом Манделина в ультрафиолетовой и видимой частях спектра. Также для разделения и обнаружения производных фенотиазина используется метод тонкослойной хроматографии, при этом в качестве подвижной фазы используется смесь этилацетата, ацетона и раствора аммиака в этиловом спирте, а для проявления хроматограммы — смесь серной кислоты и этанола.
Для количественного определения производных фенотиазина используются колориметрические методы (определение оптической плотности продуктов реакции производных фенотиазина с реактивом Манделина) и метод газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ).
ФЕНОТИАЗИНЫ — группа химических соединений, являющихся производными фенотиазина, многие из которых нашли широкое применение в качестве лекарственных средств.
Фенотиазин представляет собой гетероциклическое соединение; C12H9NS:
Бледно-желтый кристаллический порошок. Мало растворим в воде и эфире, легко растворим в горячем спирте, tпл 182°; молекулярный вес (масса) 199,26. Синтезирован в 1883 году Бернтсеном (A. Bernthsen). Применяется в ветеринарной практике в качестве инсектицидного и противоглистного средства.
В качестве лекарственных средств производные фенотиазина были предложены в середине 20 века. Первыми фенотиазинами, внедренными в медицинскую практику, были антигистаминные препараты этизин и дипразин (см.), а также холиноблокатор динезин (см.). Особое значение имел синтез и изучение фармакологических свойств хлорпромазина (см. Аминазин), который явился родоначальником нового класса лекарственных веществ — нейролептиков (см. Нейролептические средства).
Наиболее широким спектром фармакол. активности обладают алкиламиноалкильные производные фенотиазина. Они оказывают влияние на центральную нервную систему, вызывая успокаивающий, противорвотный и некоторые другие эффекты, обладают антигиста минным, спазмолитическим, адрено- и холиноблокирующим действием, потенцируют действие средств для наркоза, снотворных и анальгетических веществ.
Принципиально важное значение для проявления тех или иных фармакологических свойств у фенотиазинов имеют строение боковой цепи, присоединенной к атому азота в 10-м положении молекулы фенотиазина, и структура цепи во 2-м положении. Так, фенотиазины, относящиеся к нейролептикам, в 10-м положении имеют боковую цепь типа —СН2—СН2—CH2-NR, то есть фактором, определяющим наличие нейролептических свойств, является внутримолекулярное расстояние боковой цепи, равное длине трех метиленовых групп между атомами азота в 10-м положении фенотиазина и боковой цепи. Ветвление боковой цепи обычно ведет к снижению нейролептической активности. Заместителями во 2-м положении молекулы фенотиазина у нейролептиков из числа производных фенотиазина могут быть галоген или следующие радикалы: —СН3, —ОСН3, —CF3, —SO2N(CH3)2—CN. Предполагают, что такие заместители должны обладать электронно-акцепторными свойствами. По строению алкильной боковой цепи нейролептики из числа производных фенотиазина принято делить на три группы: алифатические, пиперидиновые и пиперазиновые.
Наиболее активными нейролептиками среди фенотиазинов являются препараты пиперазиновой группы, например, трифтазин (см.), этаперазин (см.), фторфеназин (см.), для химического строения которых характерно оптимальное сочетание элементов боковой цепи и радикала (обычно группы — CF3) во 2-м положении молекулы фенотиазина. Предполагают, что соединения такой структуры обладают конформационным сходством с молекулой дофамина. Это придает им высокую комплементарность по отношению к центральным дофаминовым рецепторам и способность легко связываться с ними. Между тем известно, что степень нейролептической активности пропорциональна способности веществ блокировать дофаминергическую передачу в некоторых отделах головного мозга. Кроме нейролептических средств среди фенотиазинов имеются и другие препараты, влияющие на центральную нервную систему, например, антидепрессант фторацизин (см.), противорвотное средство тиэтилперазин и др.
При замене алкильной боковой цепи в 10-м положении на ацильную (—СО—СН2—СН2—NR, R 1 ), то есть при получении 10-ацилпроизводных фенотиазина, существенно изменяется спектр их фармакологической активности. У таких фенотиазинов практически полностью исчезает центральная нейротропная активность и некоторые виды периферического действия (например, адреноблокирующего, антигистаминного), но при этом усиливается спазмолитическая активность, появляются антиангинальные и антиаритмические свойства.
К 10-ацилпроизводным фенотиазина с выраженной антиангинальной активностью относятся нонахлазин (см.) и хлорацизин (см.). Они улучшают кровоснабжение и энергетический баланс миокарда, обладают спазмолитическим действием. В механизме их действия имеется адренергический компонент. К 10-ацилпроизводным фенотиазина относится также антиаритмическое средство этмозин (см.). По химическому строению и свойствам он сходен с нонахлазином и хлорацизином, но обладает преимущественно антиаритмическим действием. Применяется при экстрасистолиях, приступах мерцательной, предсердной аритмий, пароксизмальной тахикардии, при аритмиях, связанных с передозировкой сердечных гликозидов.
Кроме отмеченных выше препаратов к фенотиазинам относится метиленовый синий (см.), который применяют в медицинской практике главным образом как антисептическое средство и в качестве антидота при некоторых отравлениях.
купировать психомоторное возбуждение, блокируя страх, тревогу и агрессивность;
избирательно устранять психотические симптомы (бред, обманы восприятия и др.), откуда возникло название «антипсихотические препараты, или антипсихотики»;
оказывать глобальное общепсихотическое (инцизивное) действие, то есть обрывать, останавливать болезненный процесс;
устранять или в значительной степени смягчать дефицитарную симптоматику (нарушения внимания, мышления, активности и др.);
потенцировать (усиливать) действие снотворных и других успокаивающих средств, наркотиков, анальгетиков, включая местные обезболивающие препараты. Некоторые нейролептики оказывают противорвотное, гипотермическое действие;
поддерживать бодрственное состояние, не оказывая угнетающего действия на сознание пациента, хотя некоторые нейролептики могут вызывать сонливость;
вызывать побочные явления в виде экстрапирамидных (паркинсонических) симптомов, а также некоторых соматических и нейроэндокринных нарушений (в частности, стимуляцию лактации, усиление секреции пролактина, угнетение секреции кортикотропина и соматотропного гормонов).
Главной мишенью для нейролептиков являются, как полагают, дофаминэргические рецепторы (Д-рецепторы разного типа), расположенные в разных отделах головного мозга (чёрная субстанция и полосатое тело, бугорная, межлимбическая, мезокортикальные и другие нервные структуры). Кроме того, доказано влияние некоторых нейролептиков на норадреналиновые, холинергические и другие рецепторы. Установлено, в частности, что препараты с адренолитической активностью устраняют психомоторное возбуждение, а обладающие холинолитическими свойствами оказывают антипаркинсонический эффект.
Существует несколько групп нейролептиков.
Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром
Производные фенотиазина
1. Аминазин (Aminazinum). Синонимы: Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlorpromazine hydrochloride, Largactil, Plegomazin, Thorazine и др. Блокирует центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Адренолитическая активность препарата в области ретикулярной формации обеспечивает седативный и отчасти снотворный эффект. Кроме того, аминазин обладает выраженными противорвотным и гипотермическим эффектами, успокаивает икоту, усиливает действие антиконвульсантов и анальгетиков, в отдельных случаях, однако, вызывает судороги. В настоящее время основное применение препарат находит при купировании психомоторного возбуждения, так как его антипсихотическая активность сильно уступает действию ряда других нейролептиков. При лечении психотических состояний может комбинироваться с теми из нейролептиков, которые не принадлежат к производным фенотиазина.
Препарат назначается внутрь до 3–4 раз в день (после еды), в/м или в/в. При в/м употреблении разводится в 2–5 мл 5% раствора новокаина или физиологического раствора, при в/в употреблении — в 10–20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl. Суточная доза аминазина при приёме внутрь может достигать 0,7–1 г (высшая суточная доза — 1,5 г), а длительность лечения — 1–1,5 месяца. При в/м приёме суточная доза не должна превышать 0,6 г препарата (высшая суточная доза до — 1 г). При в/в приёме препарат вводится в разовой дозе до 0,1 г с повторением вливаний до устранения возбуждения, высшая суточная доза при этом — 0,25 г. При парентеральном введении, а в некоторых случаях и при пероральном приёме аминазина может быть резкое понижение АД, в частности ортостатический коллапс.
Детям аминазин, в зависимости от возраста, назначают от 0,01–0,02 г до 0,15–0,2 г в сутки, ослабленным пациентам — до 0,3 г в сутки.
Неврологические побочные явления возникают относительно часто, обычно они представлены симптомами паркинсонизма и акатизии (a + греч. kathisis — усаживание), то есть неспособности длительное время оставаться в покое либо заниматься одним каким-то делом в связи с мучительными ощущениями в ногах. С целью их предупреждения назначают циклодол, тропацин, другие холинолитики. Из психических побочных явлений следует отметить возможность развития длительной аминазиновой депрессии. Для профилактики последней рекомендуют добавлять к лечебному комплексу сиднокарб. Возможны явления аллергии, фотосенсибилизации кожи, отёки лица и конечностей, атония желудка и кишечника, ахилия, аритмия; описаны отдельные случаи желтухи, агранулоцитоза, пигментации кожи, а после многолетнего приёма больших доз препарата (1–1,5 г) — и случаи помутнения хрусталика.
Противопоказания к назначению: цирроз, гепатит, геморрагическая желтуха, нефрит, гемопоэтические нарушения, микседема, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, декомпенсированные пороки сердца, тромбоэмболическая болезнь, поздние стадии бронхоэктатической болезни, острая травма головного мозга. Не назначают аминазин лицам, находящимся в коме, а также женщинам в период беременности и лактации.
Относительные противопоказания: желчная и мочекаменная болезни, ревматизм, ревмокардит, острый пиелит. При язвенной болезни желудка и двенадцатипёрстной кишки препарат внутрь не назначается. Следует контролировать картину крови, индекс протромбина, функции печени и почек.
Форма выпуска: драже по 0,025 г, 0,05 г и 0,1 г; таблетки по 0,01 г в оболочке жёлтого цвета в банках по 50 штук; 2,5% раствор в ампулах по 1; 2; 5 и 10 мл.
2. Пропазин (Рropazinum). Синонимы: Ampazine, Ampazin, Centractil, Frenil, Neuroleptil, Prazine, Promazine, Promazine hydrochloride, Verophen и др. По фармакологическим свойствам близок к аминазину. По седативному и антипсихическому действию уступает аминазину, менее токсичен, чем он. Лучше переносится физически ослабленными и пожилыми пациентами. В комбинации с нейролептиками других групп может быть использован для лечения психотических состояний, дозы его при этом не должны превышать 1 г в сутки.
Назначается внутрь, в/м и в/в. Внутрь — в виде драже и таблеток по 0,025–0,05–0,1 г 3–4 раза день после еды (высшая разовая доза для взрослых — 0,25 г, суточная — 3 г. Внутримышечно вводят по 0,05–0,1–0,15 г 2–3 раза в день (необходимое количество ампулированного 2,5% раствора препарата разводят в 5 мл 0,25–0,5% раствора новокаина либо изотонического раствора хлорида натрия). Высшая разовая доза при в/м введении составляет 0,15 г, суточная — 1,2 г. Внутривенно вводят по 1–2 мл 2,5% раствора пропазина, разведённого в 10–20 мл 10% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия.
Показания, противопоказания к назначению, осложнения и побочные явления сходны с таковыми при лечении аминазином.
Формы выпуска: драже и покрытые оболочкой таблетки по 0,025 г и 0,05 г; 2,5% раствор в ампулах по 2 мл.
3. Левомепромазин (Levomepromazine). Синонимы: Нозинан, Тизерцин, Dedoran, Laevomepromazine, Laevomepromazine hydrochloride, Neozine, Sinogan, Veractil и др. По фармакологическим свойствам близок к аминазину, однако сильнее блокирует адренолитические, нежели дофаминергические синапсы. Обладает сильным и быстро наступающим седативным эффектом. По способности потенцировать действие наркотических, а также аналгезирующих веществ и по гипотермическому эффекту превосходит аминазин. Уступает последнему по противорвотному и холинолитическому действию. В отличие от аминазина не усиливает депрессию и даже обладает некоторой антидепрессивной активностью, однако заменить собою антидепрессанты не в состоянии.
Основное показание к назначению: психомоторное возбуждение разной этиологии. Особенно эффективен при тревожных состояниях, маниакальном, кататоническом и онейроидном возбуждении, а также при алкогольных психозах.
Назначается внутрь, в/м и в/в. Купирование возбуждения лучше начинать в/м введением 2,5% раствора препарата в суточной дозе до 0,25 г (иногда до 0,5 г) или в/в введением 2,5% раствора препарата в дозе до 0,1 г в сутки (и в том и в другом случае в 0,5% растворе глюкозы либо в изотоническом растворе NaCl). По мере успокоения пациента постепенно переходят на приём препарата внутрь (до 0,4 г в сутки). Курсовое лечение начинают с дозы 0,025–0,05 г в сутки. Ежедневно дозу увеличивают на 0,025–0,5 г и доводят суточную дозу до 0,2–0,3 г перорально или до 0,2 г парентерально. Длительность курса лечения составляет до 2 месяцев. К концу курса лечения дозу постепенно уменьшают и доводят её до поддерживающей (0,025–0,1 г). Чтобы купировать острый алкогольный психоз, препарат вводится в/в по 0,05–0,075 г (2–3 мл 2,5% раствора) в 10–20 мл 40% раствора глюкозы либо в/м по 0,1–0,15 г в сутки в течение 5–7 дней.
Тизерцин может быть использован в практике амбулаторного лечения бессонницы, повышенной возбудимости и невротической симптоматики в дозе до 0,05 г в сутки внутрь.
В неврологической практике тизерцин в суточной дозе до 0,2 г применяется при лечении болевого синдрома.
Противопоказания к назначению и побочные эффекты те же, что и при лечении аминазином.
Формы выпуска: таблетки и драже по 0,025 г в упаковке по 50 штук; 2,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 и 10 штук.
4. Алимемазин (Alimemazine). Синонимы: Терален, Alimezine, Isobutrazine, Methylpromazine, Temaril, Vallergan и др. По фармакологическим свойствам занимает промежуточное место между аминазином и противогистаминным дипразином с седативной активностью. Обладает умеренным антипсихотическим и седативным действием.
Основные показания к применению: сенестопатии, навязчивые явления, нарушения сна, особенно у пациентов с экзогенно-органической и симптоматической патологией. Хорошо переносится, отчего широко применяется в детской и геронтологической практике, а также в соматической медицине. Кроме того, может быть использован при лечении аллергии, кашля, рвоты.
Применяется внутрь и в/м. Взрослым пациентам в качестве седативного, антиаллергического средства и при зуде внутрь назначается дозах до 0,04 г в день, детям — до 0,025 г в день в 3–4 приёма. В острых случаях и в психиатрической практике взрослым назначают до 0,4 г в сутки. В/м вводится в виде 0,5% раствора. Высшая суточная доза для взрослых — 0,5 г, для лиц старческого возраста и детей — 0,2 г в сутки.
В числе осложнений могут быть тремор, реже — паркинсонизм и акатизия, угнетение деятельности ЦНС и гипотермия, весьма редко — агранулоцитоз. Противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени и почек.
Формы выпуска: таблетки по 5 мг; 0,5% раствор в ампулах по 5 мл; капли 4% раствора (одна капля содержит 1 мг препарата).
5. Метеразин (Metherazinum). Cинонимы: Сhlormeprazine, Chlorperazin, Compazine, Dicopal, Novamin, Temetil и др. Обладает антипсихотической активностью, оказывает также активирующее воздействие. Рекомендуется психотическим пациентам (с бредом, галлюцинациями и т. п.), у которых преобладают вялость, апатия, астения, суби ступорозное состояние.
Назначается внутрь после еды. Начальная доза — 12,5–25 мг в день. Постепенно она увеличивается на 12,5–25 мг в день и доводится до суточной дозы 150–300 мг в день (иногда до 400 мг). Длительность курса терапии — 2–3 месяца и более. После этого доза постепенно уменьшается до поддерживающей, которая является индивидуальной. Большие дозы препарата могут повлечь обострение психоза, бессонницу, тахикардию, а также развитие экстрапирамидных расстройств и дискинезии, иногда — агранулоцитоза.
Форма выпуска: таблетки по 5 мг в банках по 50, 100 и 250 штук.
6. Этаперазин (Aethaperazinum). Синонимы: Chlorpiprazin, Dezentan, Fentazin, Trilafon и др. Обладает сильной антипсихотической активностью, сочетающейся с выраженным активирующим влиянием, особенно заметным при субступорозных и апатоабулических состояниях. В психиатрии может быть использован также при лечении неврозов со страхом и аффективной напряжённостью. В соматической медицине применяется как противорвотное средство, а также средство против кожного зуда.
Назначается внутрь после еды 1–2 раза в день в суточной дозе до 80 мг. У пациентов, резистентных к лечению, суточная доза может достигать 300–400 мг. Лечение начинается с дозы 4–10 мг, которая увеличивается по 4–10 мг в день. Длительность курса лечения составляет 1–4 месяца и более. Снижается доза также постепенно. Поддерживающая доза обычно составляет 10–60 мг в сутки. В соматической медицине и при лечении неврозов этаперазин назначается в дозе по 4–8 мг 3–4 раза в день.
Могут быть побочные явления, аналогичные тем, что возникают при лечении аминазином. Противопоказания к лечению те же, что и для аминазина.
Форма выпуска: таблетки по 4 мг, 6 мг и 10 мг в упаковках по 50, 100 и 250 штук.
7. Метофеназат (Metofenazate). Синонимы: Френолон, Methophenazin, Sylador и др. Оказывает слабое антипсихотическое влияние, обладает выраженным стимулирующим и одновременно умеренным седативным действием, но сонливости и вялости не вызывает. Назначается в основном при лечении суби ступорозных, а также апатоабулических состояний при шизофрении. Может быть рекомендован для лечения тяжёлых неврозов со страхом, тревогой и гиперактивностью, а также рвоты.
Применяется внутрь и в/м. Внутрь назначается после еды 2–3 раза в день, терапевтическая доза — 30–60 мг в сутки. Лечение начинают с дозы 5–10 мг в день, увеличивая её каждые 1–2 дня на 10–20 мг. Длительность курса стационарного лечения составляет 1–2 месяца, после чего следует амбулаторное лечение в дозах 20–50 мг в сутки. В/м вводят по 5–10 мг. Детям препарат назначают внутрь из расчёта 1 мг/кг на 3–5 приёмов в день.
Препарат переносится обычно хорошо. Наиболее частым осложнением является экстрапирамидный синдром с преобладанием акатизии. Возможны также бессонница, отёчность лица, головокружение, иногда бывает сыпь. Редко возникают желтуха, изменение картины крови, светочувствительность.
Противопоказания к назначению: депрессия, тяжёлые заболевания почек и печени, заболевания сердца с нарушением проводимости, эндокардит, беременность, лактация.
Формы выпуска: драже по 5 мг в упаковке по 50 штук; 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 ампул.
8. Трифтазин (Triftazinum). Синонимы: Стелазин, Тразин, Aquil, Calmazine, Fluazin, Triperazine и мн. др. Активный антипсихотик, обладающий умеренным стимулирующим и сильным противорвотным действием. Назначается в основном при лечении психотических состояний с бредом и галлюцинациями у пациентов с шизофренией, острыми и хроническими алкогольными психозами, другими заболеваниями. Может быть рекомендован при терапии неврозов и инволюционных психозов, неврозои психопатоподобных состояний, апатоабулических состояний, а в сочетании с антидепрессантами — для лечения депрессивно-параноидных и депрессивно-галлюцинаторных состояний. Часто используется при лечении рвоты разной этиологии.
Назначается р/о после еды и в/м. Средняя суточная доза при курсовом лечении составляет 30–80 мг (иногда — 100–120 мг) препарата внутрь в 2–4 приёма. Дозы наращивают и уменьшают постепенно (по 10–20 мг в день), курс лечения составляет 2–4 месяца и более с последующим поддерживающим лечением в дозе 5–20 мг в сутки. В/м препарат вводят в случаях, требующих быстрого эффекта (острые психотические состояния). Начальная доза составляет 1–2 мг, суточная доза доводится до 6–10 мг, редко — до 10 мг (4–6 инъекций в сутки). Спустя 10–15 дней переходят на приём препарата внутрь.
При рвоте трифтазин назначают по 1–4 мг в день внутрь или в/м.
Побочные явления: дискинезии, акатизия, тремор, акинеторигидные явления, вегетативные симптомы. В качестве корректоров рекомендуют циклодол, тропацин, другие антипаркинсонические средства. Приступы дискинезии купируют кофенин-бензоатом натрия (2 мл 20% раствора п/к) или аминазином (1–2 мл 2,5% раствора в/м). Относительно аминазина редко возникают нарушения функций печени, агранулоцитоз, аллергические кожные реакции.
Противопоказания к назначению: острые воспалительные заболевания печени, болезни сердца с нарушением проводимости в стадии декомпенсации, острые заболевания крови, тяжёлые заболевания почек и печени, беременность и лактация.
Формы выпуска: таблетки по 1 мг; 5 мг и 10 мг в упаковке по 50 штук; 0,2% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.
9. Фторфеназин (Phthоrphenazinum). Синонимы: Лиоген, Миренил, Модитен, Anatensol, Fluphenazine hydrochloride, Sevinol, Trancin и мн. др. Сильный антипсихотик с лёгким активирующим действием при небольших дозах и умеренным седативным действием при средних и высоких дозах препарата. Обладает сильной противорвотной активностью. Показан к применению при шизофрении с длительным течением, депрессивно-психотических приступах шизофрении и особенно при злокачественно протекающих формах шизофрении (гебефрения и др.). Может быть использован в лечении невротических состояний со страхом и аффективным напряжением.
Назначается р/о и в/м. Средняя суточная доза препарата при назначении его внутрь составляет 20–30 мг (в 3–4 приёма). Иногда её повышают до 40 мг в день. Лечение начинают с дозы 1–2 мг в день. Постепенно она наращивается до терапевтической (ежедневно увеличивая её на 1–2 мг), после чего сохраняется на этом уровне в течение 1–2 месяцев и более. Снижение дозы до поддерживающей (1–5 мг) производится постепенно. В/м препарат вводят начиная с 1,25 мг, постепенно повышая до 10 мг в сутки. При невротических состояниях лечение начинают с 1–2 мг в день и доводят дозу до 3 мг в день (в 1–2–3 приёма).
Побочные эффекты относительно часты, это экстрапирамидные явления, реже — судорожные реакции, аллергия.
Противопоказания к назначению: острые воспалительные заболевания печени, заболевания сердечно-сосудистой системы с выраженной декомпенсацией, острые заболевания крови, беременность, лактация и др. (см. Аминазин).
Формы выпуска: таблетки по 1 мг, 2,5 мг и 5 мг; 0,25% раствор в ампулах по 1 мл. В драже под названием «Миренил» по 0,25 мг и 1 мг (в упаковке по 30 штук), под названием
«Модитен» — в виде драже по 1 мг, 2,5 мг и 5 мг в упаковке по 25 и 100 штук, а также в виде 0,25% раствора в ампулах по 1 мл.
10. Фторфеназин-деканоат (Phthor-Phenazinum decanoate). Синонимы: Лиоридин-депо, Mодитен-депо, Флуфеназин деканоат, Dapotum D, Flunazol, Fluphenazine decanoate, Liogen-Depot и др. Сильный антипсихотик с выраженным активирующим и слабым седативным эффектом длительного действия. Назначается при разных формах шизофрении, особенно при наличии апатии, абулии, суби ступора, страха. Широко применяется в практике амбулаторного поддерживающего и противорецидивного лечения; спустя пять лет, в связи с ослаблением противорецидивного действия, обычно появляется необходимость в смене препарата.
Применяется в/м. Вводят по 12,5–25 мг (иногда 50 мг) один раз в 1–3 недели.
Могут возникать явления паркинсонизма, акатизия, тремор и прочие экстрапирамидные симптомы, при этом назначают циклодол, другие антипаркинсонические препараты.
Форма выпуска: 2,5% раствор в масле в ампулах по 1 мл.
11. Тиопроперазин (Thioproperazine). Синонимы: Мажептил, Cephalin, Mayeptil и др. Сильный антипсихотик со слабым седативным и умеренно выраженным активирующим действием. Считается особенно эффективным при неблагоприятно протекающих формах шизофрении с продуктивной симптоматикой (гебефрения и др.).
Назначается внутрь после еды и в/м. Средние дозы препарата при курсовом лечении составляют 50–60 мг в сутки (на 3–4 приёма). При необходимости дозу увеличивают до 100–150 мг в сутки. Начальная доза — от 1 до 10 мг, она ежедневно наращивается по 2–5–10 мг. Курс лечения длится от 1–2 до 3–4 месяцев, после чего доза препарата постепенно снижается до поддерживающей (от 1–2 до 10–20 мг в сутки). В/м вводят от 2,5 мг до 80 мг в сутки.
Во время лечения могут возникать явления паркинсонизма, акатизия, окулогирные кризы (тонические спазмы глазодвигательных мышц), бессонница, себорея, сальность лица, гипергидроз, дисменорея.
Противопоказания к назначению: помимо указанных в рубрике «Аминазин», следует добавить органические заболевания ЦНС и их последствия.
Формы выпуска: таблетки по 1 мг и 10 мг; 1% раствор в ампулах по 1 мл.
12. Пипотиазин (Pipotiazine). Синонимы: Пипортил, Пипортил Л4, Piportil, Pipothiazine. Сильный антипсихотик с выраженным седативным действием. Эффективен при лечении параноидной шизофрении и гебефрении, других психозов с бредом и галлюцинациями, мании, состояний психомоторного возбуждения.
Назначается внутрь и в/м. При курсовом лечении средние дозы препарата составляют 20–40 мг в сутки (в один приём). В острых случаях доза увеличивается до 30–60 мг в сутки, спустя 4–6 дней она уменьшается до 10–20–30 мг в сутки. Амбулаторными считаются дозы 10–20 мг в сутки. Пролонгированной формой препарата является Пипортил Л4. Назначается только в/м, средняя доза для взрослого составляет 100 мг. Препарат вводится один раз в 4 недели. Пожилым пациентам, больным с эпилепсией, алкоголизмом и «психической неуравновешенностью» вначале вводится 25 мг, затем дозу постепенно увеличивают. Парентерально препарат назначают, только убедившись предварительно, что при приёме внутрь он хорошо переносится.
Осложнения при лечении те же, что и при назначении других производных фенотиазина, а также задержка мочи при наличии уретропростатической патологии. У пациентов с эпилепсией возможно снижение порога судорожной готовности. При передозировке пипотиазина могут возникать острый паркинсонический синдром и кома.
Противопоказания к назначению: помимо упомянутых в рубрике «Аминазин», агранулоцитоз, порфирия, закрытоугольная глаукома.
Формы выпуска: таблетки по 10 мг в упаковке по 100 штук; 4% раствор во флаконах по 400 мг (10 мл), одна капля содержит 1 мг активного вещества. Пипортил Л4 — в виде 2,5% раствора в масле по 4 мл и 1 мл (100 мг и 25 мг в ампуле). Для инъекций используют только стеклянные шприцы.
13. Перициазин (Periciazine). Синонимы: Неулептил, Aolept, Nemactil и др. Умеренный антипсихотик с выраженным седативным и противорвотным действием. Особенно эффективен при нарушениях поведения с агрессивностью, расторможенностью, импульсивностью, отчего называется «корректором поведения».
Назначается внутрь после еды. Средние дозы для взрослых составляют 30–50 мг в сутки, в отдельных случаях могут быть увеличены до 70–90 мг в сутки. Дневная доза препарата даётся в 2 приёма, причём ј — 1/ 3 её — в утренние часы, а остальная — вечером. Детям и пожилым пациентам назначают по 10–20–30 мг в сутки начиная с 5 мг в день, а по достижении положительного эффекта — постепенно снижая её до поддерживающей (5–15 мг в сутки).
При лечении могут возникать аллергия, экстрапирамидные нарушения, выраженные обычно нерезко.
Формы выпуска: капсулы по 10 мг; 4% раствор во флаконах по 10 мл (40 мг в 1 мл).
14. Тиоридазин (Thioridazine). Синонимы: Меллерил, Ридазин, Сонапакс, Тиорил, Mallorol и др. Лёгкий антипсихотик с умеренно выраженными стимулирующим и антидепрессивным эффектами. Наиболее эффективен при психотических нарушениях, сопровождающихся страхом, эмоциональным напряжением и раздражительностью, двигательным беспокойством, депрессией. Рекомендуется к применению при лечении разных заболеваний с указанными нарушениями, особенно в амбулаторной практике.
Назначается внутрь, 2–3 раза в сутки. Относительно небольшой суточной дозой препарата является 50–100 мг, в более тяжёлых случаях психического расстройства доза увеличивается до средней, то есть до 100–300 мг, или, в отдельных случаях, до максимальной — 300–600 мг. При неврастении, хронических нарушениях сна, неврогенных функциональных желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых расстройствах назначают по 5–10–25 мг 2–3 раза в день. Детям назначают по 5–10 мг 2–3 раза в сутки; обычно это делают при лечении психопатоподобных нарушений поведения, повышенной раздражительности и драчливости, ночных страхов. Детям среднего и старшего школьного возраста дозы могут быть увеличены до 40–60 мг в сутки.
Противопоказания к назначению: кома, аллергические реакции, изменения картины крови при применении других лекарств, сверхчувствительность. Есть сведения о том, что длительное лечение сонапаксом может повлечь развитие токсической ретинопатии.
Формы выпуска: драже по 10 мг, 25 мг и 100 мг; для детской практики — 0,2% суспензия (2 мг в 1 мл).
Фенотиазины
