Фиброз печени и цирроз в чем разница
Вначале – фиброз, а далее – цирроз
Печень является самой крупной железой и одновременно «фильтром» нашего организма. Она первой реагирует на неправильное питание, злоупотребление алкоголем и другие неразумные нагрузки. Фиброз и цирроз печени – одни из самых распространенных на сегодняшний день болезней, а рак печени является причиной смерти более миллиона людей ежегодно и находится в первой десятке опухолей, поражающих человека.
О причинах развития и лечении заболеваний печени мы поговорили с главным гастроэнтерологом МЗ РТ, председателем общества гастроэнтерологов РТ, заведующим кафедрой терапии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктором медицинских наук, профессором Рафиком Галимзяновичем Сайфутдиновым.
– Что такое фиброз и цирроз печени?
– Фиброз печени – заболевание, характеризующееся разрастанием соединительной ткани в печени без изменения ее структуры. Сами дольки печени не изменены, но вокруг них возникают широкие тяжи фиброзной соединительной ткани. Образование рубцов является нормальной реакцией организма на травмы, однако при фиброзе процесс заживления тканей нарушается, и печень начинает работать хуже. Цирроз печени отличается от фиброза тем, что при циррозе процесс необратим.
Цирроз печени – это тяжелое хроническое прогрессирующее заболевание, когда печеночные дольки оказываются полностью окруженными тяжами соединительной ткани. В результате образуется особая узловая структура ткани печени. Узлы со временем полностью вытесняют нормальную однородную дольковую структуру. Все это приводит к значительному снижению функциональной активности печени. Формирование цирроза печени происходит в течение нескольких лет.
– Каковы причины развития этих заболеваний печени?
– Одной из основных причин является злоупотребление алкоголем, что приводит к гибели печеночных клеток. Если человек в день пьет 60 мл чистого спирта, что равно 150 мл водки, то через 10-11 лет развитие цирроза печени гарантировано. Так, к слову, до 1917 года Россия была на 68-м месте по употреблению алкоголя на душу населения, а сейчас мы находимся на первом месте.
Вторая немаловажная причина появления цирроза – вирусные гепатиты. Другая причина – злоупотребление лекарствами.
Следует отметить, что в настоящее время неалкогольная жировая болезнь печени является одним из самых распространенных заболеваний, приводящим к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти. Она обусловлена избыточной массой тела, употреблением некачественных продуктов и большого количества лекарственных веществ.
Именно фиброз печени обусловливает формирование цирроза печени, поэтому ранняя диагностика фиброза печени и назначение эффективного лечения чрезвычайно актуальны.
Огромную роль играет качественное питание. Фастфуды, полуфабрикаты и другие некачественные продукты содержат множество химических ингредиентов (подсластители, красители и др.), что негативно сказывается на нашей печени. Если обратиться к истории, то до 1917 года Россия обеспечивала качественными, натуральными продуктами 30% земного шара. Поэтому ни в коем случае нельзя лениться готовить еду, работать на даче, все это только укрепит ваше здоровье.
– Какова симптоматика фиброза и цирроза печени?
– Наблюдаются следующие симптомы: печень увеличивается, становится плотная, не выполняет свою функцию, наступает интоксикация, появляются асцит (скопление жидкости в брюшной полости), отеки, кишечные и желудочные симптомы.
К сожалению, лечение цирроза печени практически невозможно. Можно только поддерживать функцию оставшихся гепатоцитов (клетки печени). В этом случае поможет только трансплантация печени, что очень дорого.
Диагностика заболеваний печени на сегодняшний день проводится инвазивными и неинвазивными методами. К инвазивным относят биопсию – метод, при котором клетки печени берут длинной иглой с последующим микроскопическим исследованием для определения характера патологического процесса.
Питайтесь правильно, занимайтесь спортом, ведите здоровый образ жизни, пребывайте в хорошем настроении, и ваша печень скажет вам спасибо!
Неинвазивная диагностика заболеваний печени
Лабораторная диагностика заболеваний печени. Анализы при циррозе и фиброзе печени.
Печень является самой крупной железой и одновременно «фильтром» нашего организма. Она первой реагирует на неправильное питание, злоупотребление алкоголем и другие неразумные нагрузки на наш организм. Такие заболевания как цирроз и фиброз печени – одни из самых распространенных на сегодняшний день болезней, а рак печени является причиной смерти более миллиона людей ежегодно и находится в первой десятке опухолей, поражающих человека.
Диагностика заболеваний печени на сегодняшний день проводится инвазивными и неинвазивными методами.
В связи с инвазивностью, достаточно большой погрешностью гистологического (микроскопического) исследования, связанной с «ошибками попадания» иглы при биопсии печени, различием в интерпретации результатов (субъективность оценки), для ранней диагностики патологических процессов уделяют большое внимание неинвазивным методам диагностики заболеваний печени.
Система ФиброМетр®
Система ФиброМетр® является неинвазивным методом диагностики заболеваний печени (по анализу крови) и отличается высокой диагностической эффективностью. Метод позволяет оценить выраженность воспаления, стадии фиброза и цирроза печени.
ФиброМетр® может успешно применяться для профилактического обследования, установления диагноза заболевания, динамического наблюдения и контроля проводимой терапии. В некоторых случаях диагностика заболеваний печени при помощи системы ФиброМетр® может быть альтернативой проведению пункционной биопсии печени.
Пройти комплексную диагностику заболеваний печени при помощи уникальной системы ФиброМетр® (BioLiveScale, Франция) можно в лаборатории CMD.
Фиброз печени
Возникновению фиброза печени способствуют: злоупотребление алкоголем, хронические вирусные гепатиты, аутоиммунные гепатиты, воздействие токсинов (мышьяка, железа, меди), прием некоторых лекарственных препаратов. Именно фиброз печени обусловливает формирование цирроза печени, поэтому ранняя диагностика фиброза печени и назначение эффективного лечения чрезвычайно важны.
Долгое время фиброз печени считался необратимым патологическим состоянием. Однако прогресс, достигнутый в медицине, привел к пониманию того, что фиброз печени обратим, и эффективная антифибротическая терапия может обеспечить благоприятный прогноз даже при уже развившемся циррозе. Для оценки функций печени и назначения необходимого лечения необходимо своевременно провести диагностику заболеваний печени.
Цирроз печени
Процесс образования узлов сопровождается изменением сосудистой системы печени с созданием путей кровотока, минующих комплексы клеток печени. Узловой тип строения ткани печени со временем полностью вытесняет ее нормальную однородную дольковую структуру. Узлы также сдавливают кровеносные сосуды, желчные протоки и оставшуюся нормальную печеночную ткань, провоцируя воспалительные реакции и дальнейшее распространение фиброза печени. Результатом этих процессов является развитие той или иной степени недостаточности функции печени. Формирование цирроза печени происходит в течение многих месяцев или лет.
Причинами цирроза печени являются алкоголизм (в разных странах от 20 до 95%), вирусный гепатит (10-40 %), наличие в печени гельминтов и простейших (трихомонад). Цирроз печени чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин (3:1). Примерно у 10-35% больных причина остается неясна. В странах СНГ цирроз печени встречается у 1% населения.
Особой формой заболевания печени является первичный билиарный цирроз печени, при котором воспалительный процесс первоначально поражает мельчайшие внутрипеченочные желчные протоки, а уже затем распространяется на клетки печени, вызывая их повреждение и замещение соединительной тканью. Причины заболевания неизвестны. Определенную роль играют генетические факторы, вызывающие нарушения иммунорегуляции. Болеют билиарным циррозом печени преимущественно женщины в возрасте 35-60 лет.
Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени
Важность диагностики и оценки степени фиброза определяется теми функциональными и структурными последствиями, к которым приводит его развитие:
В зависимости от локализации и распространенности фибротического процесса различают следующие формы фиброза печени:
При интерпретации морфологических изменений (в частности, распространенности и локализации фиброза печени) всегда необходимо учитывать клинические симптомы и анамнестические данные заболевания, так как ни одна из указанных форм фиброза не дает полного представления об определенном этиологическом факторе и не отражает всего многообразия его механизмов повреждающего воздействия на печень.
Фиброзные изменения возникают при большинстве хронических заболеваниях печени. При тяжелом, неподдающемся лечению заболевании печени фиброз может принять прогрессирующее развитие и перейти в цирроз.
К сожалению, до настоящего времени морфологическая оценка остается субъективной и зависит от опыта и квалификации патоморфолога [3,14]. С целью исключения данного обстоятельства итальянскими авторами Caballero T. et al. в 2001 году предложена автоматизированная система количественной оценки фиброза печени с помощью компьютерной программы «Фиброквант». В память компьютера внесены средние значения основных параметров структурных единиц печени (ширина портальных трактов, диаметр сосудов и т.д.). Заключение выдается на основании сравнения показателей, заложенных в компьютере, и индивидуальных показателей пациента [15,16].
Основным способом получения ткани печени для последующей морфологической оценки, является пункционная биопсия. Данная методика широко доступна и безопасна, проводится в динамике с целью оценки прогрессирования поражения и эффективности лечения, а морфологическая оценка, основанная на ее применении, позволяет, как было сказано выше, оценить локализацию и распространенность фибротического процесса. Более широкое внедрение биопсии печени в клиническую практику специализированных отделений ограничивается наличием нескольких проблем: отсутствием нормативных документов, регламентирующих проведение манипуляции; нехваткой квалифицированных морфологов, способных объективно описать и дать количественную оценку морфологическим признакам; инвазивным характером процедуры и потенциальным риском развития осложнений, который напрямую зависит от опыта врача, проводящего биопсию [3].
Эластометрия, основанная на применении аппарата «Фиброскан», позволяет оценить наличие фиброза печени неинвазивным способом, генерируя вибрационные импульсы, и путем компьютерного анализа их отраженных волн позволяет судить об изменении эластических свойств печени и прогрессировании фиброза. Применение аппарата совершенно безвредно (аналогично ультразвуковому исследованию печени) и не сопровождается никакими неприятными ощущениями для пациентов. Неинвазивность и безопасность методики позволяют использовать ее в амбулаторных условиях и значительно расширяют показания и круг пациентов, которым целесообразно проведение данного обследования.
Результаты международных мультицентровых исследований показали высокодостоверную корреляцию между активностью процессов фиброгенеза и сывороточным уровнем коллагена IV типа, N-терминальным пептидом проколлагена III типа, гиалуроновой кислотой, ТИММП-1, что является серьзным основанием для продолжения исследований в этом направлении.
Стратегия антифиброзной терапии и пути воздействия на процесс фиброгенеза
Последовательность и временные интервалы возникновения клинических признаков уменьшения степени фиброза печени, тесно связаны с этапами нормализации морфологической картины ткани печени. Актуален вопрос о дальнейшем изучении лечебных препаратов, показавших в условиях in vitro антифиброзное действие. Создание идеального антифиброзного препарата связано с ответом на вопрос о возможности специфического воздействия на звездчатые клетки печени, регулирующие баланс между процессами синтеза и деградации экстрацеллюлярного матрикса. Сегодня можно обсуждать применение нескольких групп препаратов, воздействующих на процесс фиброгенеза (например, антицитокиновые препараты, блокирующие профибротические цитокины, такие как TGF-b). Их применение требует очень тщательной оценки возможных побочных эффектов, связанных с системным действием цитокинов. Разработка препаратов, способных избирательно блокировать процесс фиброгенеза в печени лимитируется необходимостью их пригодности для длительного применения, так как процесс обратного развития фиброза сильно растянут во времени. Аналогичные требования предъявляются и к препаратам, воздействующим на этиологические факторы, повреждающие печень. Обсуждается вопрос о создании лекарств, воздействующих на фиброзные изменения в печени после элиминации этиологического фактора (по достижении вирусологического ответа на интерферонотерапию или после длительного периода абстиненции).
У больных алкогольной болезнью печени этиологический фактор, вызывающий повреждение печени, может быть элиминирован путем длительного прекращения приема алкоголя. Данная болезнь представляет хорошую модель для изучения процессов регрессии фиброза. При алкогольном циррозе печени после прекращения приема алкоголя через определенные временные интервалы наблюдается уменьшение количества миофибрилл актина в стенках синусоидов, что говорит о падении активности звездчатых клеток. Через 4-10 недель после прекращения приема алкоголя наблюдается уменьшение количества коллагена IV типа, а также ламинина и гиалуроновой кислоты в стенках синусоидов (то есть можно говорить о регрессии процесса «капилляризации синусоидов»). На фоне абстиненции показан прием «эссенциальных» фофолипидов.
На мышиных моделях изучен процесс фиброгенеза, вызванный введением четыреххлористого углерода. После прекращения его введения отмечено быстрое уменьшение и исчезновение фиброзных изменений в мышиной печени. Механизм этих изменений, вероятней всего, связан с повышенной экспрессией генов матриксметаллопротеиназ и блокированием экспрессии генов, ответственных за синтез их ингибиторов. Результатом этого является преобладание активности систем деградации экстрацеллюлярного матрикса. В эксперименте с использования метода гибридизации in situ были получены высокие концентрации мРНК ММП-13, подтвердившие данное предположение [6].
Препараты с антифиброзным действием
Антифибротическое действие эссенциальных фосфолипидов обусловлено как воздействием на активность коллагеназы, что снижает образование коллагена, так и устранением цитолитических процессов в печени. Одним из препаратов, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, является Эссливер Форте.
Нео-минофаген С, в состав которого входят глицирризин и глицин, ингибирует синтез коллагена звездчатыми клетками печени [8].
Основной механизм действия препаратов, в состав которых входят протеогликаны, взаимодействующие с TGF-b, состоит в блокировании рецепторов TGF-b 2, что приводит к уменьшению синтеза коллагена [4,8].
Рецепторы ангиотензина-2 расположены на мембранах звездчатых клеток. Данные рецепторы регулируют уровень портального давления. Их блокада приводит к падению уровня TGF-b, и в результате уменьшается активность процесса синтеза коллагена [22].
Применение лектиносодержащих средств растительного происхождения рассматривается, как одно из перспективных направлений антифиброзной терапии. Механизм действия лектинов связан с конкурентным блокированием взаимодействия гепатотропных вирусов с олигомерными лектинами на клеточной мембране гепатоцитов [20]. Результаты клинических испытаний показали, что длительный (не менее года) прием препаратов, в частности искадора, содержащих лектины, больными хроническими вирусными гепатитами сопровождается уменьшением продукции коллагена 4-го типа, провоспалительных (TNF-a) и просклерогенных (TGF-b, FGF-b, фибронектин) цитокинов [3].
За последние годы накоплен большой объем знаний, характеризующих клетки, продуцирующие компоненты экстрацеллюлярного матрикса в печени. Сегодня активно изучаются процессы регуляции синтеза и деградации экстрацеллюлярного матрикса, что является серьезной предпосылкой к созданию фармакологических препаратов, воздействующих на процесс фиброгенеза в печени.
Структура статьи
Что такое цирроз печени?
Цирроз печени – это стадия многих хронических заболеваний печени. Цирроз является следствием длительного повреждения клеток печени, в результате которого происходит замещение живой функционирующей ткани печени фиброзной рубцовой тканью. Нарушение нормального строения печени ведет к снижению способности печени выполнять свои функции и развитию ряда осложнений.
Обычно люди считают, что если поставлен диагноз цирроза печени, то это приговор. Это далеко не всегда так. Существуют различные причины, формы и стадии цирроза печени. И в зависимости, главном образом, от причины болезни прогноз заболевания может быть различным. При некоторых формах цирроза устранение причины болезни приводит не только к прекращению прогрессирования, но и к восстановлению функции печени. Такие пациенты могут прожить долгую полноценную жизнь, даже если заболевание было диагностировано в очень молодом возрасте. Конечно, в тех случаях, когда причину болезни не удается устранить, а диагноз поставлен на самой поздней стадии (врачи называют это декомпенсированным циррозом), прогноз не благоприятен. В таких случаях может потребоваться операция пересадки печени.
Главное – установить и устранить причину цирроза печени!
К полностью устранимым причинам поражения печени относится инфекция, вызванная вирусом гепатита С. В настоящее время медицина располагает безопасными и высокоэффективными лекарствами, позволяющими за короткий курс терапии полностью элиминировать вирус гепатита С из организма. Устранение вируса гепатита С даже на стадии цирроза печени приводит к предотвращению прогрессирования заболевания, к улучшению и восстановлению функции печени.
Для цирроза печени в исходе хронического гепатита В также есть эффективное лечение. Эту инфекцию невозможно полностью элиминировать из организма, но существуют лекарственные препараты, которые позволяют стойко подавлять инфекцию, стабилизировать заболевание, предотвращая его прогрессирование и развитие осложнений. В отличие от случаев цирроза печени, вызванного вирусом гепатита С, при наличии вируса гепатита В лечение противовирусным препаратом должно проводиться непрерывно на протяжении всей жизни.
Полное прекращение употребления алкоголя – основное лечение алкогольного цирроза печени, которое приводит к восстановлению печени, предотвращению осложнений. Поэтому прогноз при этом заболевании зависит не только от врача, но и в значительной степени от самого больного.
Есть некоторые формы цирроза печени, при которых успешно применяется лечение, направленное не на причину, а на механизм повреждения. Так, при генетически обусловленных заболеваниях печени мы не можем изменить генетику. Но, например, при болезни Вильсона-Коновалова поражение печени происходит вследствие избыточного накопления в ней меди, и выведение из организма меди специальными лекарственными препаратами приводит к восстановлению печени. Это одно из немногих наследственных заболеваний, имеющих очень успешное лечение. У таких пациентов цирроз печени диагностируется чаще в детском и юношеском возрасте. Без лечения они умирают в молодом возрасте. При условии же постоянной на протяжении жизни терапии препаратами, выводящими из организма медь, они живут полноценной жизнью (учатся, работают, рожают и воспитывают детей). При наследственном гемохроматозе цирроз печени развивается из-за избытка железа, поэтому удаление железа (простыми кровопусканиями) меняет прогноз болезни.
У одного и того же пациента может быть две и более причин поражения печени. Например, вирусный гепатит может сочетаться со злоупотреблением алкоголем, обменными нарушениями или др. Очень важно установить и устранить все факторы, повреждающие печень. Это является залогом хорошего прогноза жизни больного.
У цирроза печени есть свои стадии развития
Врач при установлении диагноза цирроза печени, помимо причин повреждения печени, всегда оценивает степень активности болезни и тяжесть повреждения функции печени. В зависимости от тяжести нарушения функции печени выделяют три стадии, или класса цирроза печени:
Понятно, что установление диагноза цирроза на стадии «класс А» более благоприятно для прогноза, но в большей степени прогноз зависит от возможности устранения причины повреждения печени. Так, например, при аутоиммунном, вирусном генезе заболевания, при болезни Вильсона –Коновалова успешное лечение возможно даже на поздних стадиях, и оно может приводить к компенсации цирроза печени (переход в класс А). В тех же редких случаях, когда лечение отсутствует или оказывается неэффективным (например, при первичном склерозирующем холангите, инфекции вируса гепатита дельта и некоторых др.) прогноз может быть не таким благоприятным и при исходном классе А цирроза.
Больные циррозом печени должны проходить регулярное обследование, включающее оценку функции печени и прогноза, для выбора адекватного лечения и профилактики осложнений.
Цирроз опасен своими осложнениями
Опасность для жизни у больных циррозом печени представляют осложнения. К основным осложнениям относят кровотечения, печеночную энцефалопатию и кому, асцит, а так же развитие рака печени.
Наиболее опасны кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Поэтому всем больным с диагнозом цирроз печени показано проведение эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) не реже одного раза в год для уточнения наличия варикоза вен, оценки риска кровотечения и при необходимости проведения профилактического лигирования этих вен. Это небольшая операция, которая проводится через эндоскоп и заключается в сдавлении варикозных узлов с помощью латексных лигатур. Такая операция проводится экстренно в случаях кровотечения для его остановки, но при наличии риска кровотечения ее лучше проводить профилактически. Кроме того, большое значение имеет соблюдение определенной диеты. Врач может также порекомендовать прием лекарств, снижающих давление в портальных сосудах, а также устраняющих эрозии и язвы слизистой оболочки.
Печеночная энцефалопатия и кома. При прогрессировании цирроза нарушается способность печени обезвреживать токсические вещества. Головной мозг особенно чувствителен к воздействию токсических веществ, в первую очередь аммиака, образующегося в кишечнике вследствие переваривания белковой пищи (так называемые «азотистые шлаки»). В результате наблюдаются расстройства функции центральной нервной системы в виде снижения памяти, замедления реакций, сонливости, заторможенности, дрожания рук, нарушении координации и др. При прогрессировании энцефалопатии развивается опасное для жизни коматозное состояние.
Поэтому пациенты с циррозом печени должны проходить регулярное обследование, направленное на оценку наличия и степени печеночной энцефалопатии, назначение адекватного лечения. Больным рекомендуют придерживаться диеты с различной в зависимости от тяжести нарушения функции печени степенью ограничения употребления животного белка (в основном, красного мяса). Назначаются лекарства, устраняющие запоры и уменьшающие токсичность «азотистых шлаков», препараты, связывающие аммиак в крови, и др.
Асцит, отеки. Асцит означает скопление жидкости в брюшной полости. Асцит является следствием портальной гипертензии, а также снижением синтеза альбумина в печени. Одновременно жидкость может скапливаться в грудной клетке (в полости плевры), наблюдаются отеки. Наблюдаются увеличение живота, уменьшение количество мочи, одышка. Асцит может осложняться развитием инфицирования брюшной полости, нарушением работы почек и др. Врач назначает таким больным диету с ограничением соли, мочегонную терапию, в основе которой применение спиронолактона, препараты для профилактики бактериальной инфекции и других осложнений. Пациент должен избегать избыточного назначения мочегонных, массивного выделения мочи (более 2-2,5 литров в сутки), регулярно контролировать выделение жидкости, анализы крови и наблюдаться врачом.
Так как ранние стадии первичного рака печени имеют успешное лечение, все больные циррозом печени должны регулярно (не реже 1 раза в 6 месяцев) проходить обследование, включающее обязательное ультразвуковое исследование и исследование уровня онкомаркера печени – альфафетопротеина. В некоторых случаях требуются дополнительные исследования ( магнитно-резонансная томография и др.).
Коварство болезней печени
Многие заболевания человека могут протекать незаметно, без ярких проявлений. Но болезни печени отличаются особенно длительным бессимптомным течением, и в этом их коварство. В печени нет нервных окончаний, поэтому даже при наличии цирроза печени, она не болит. Желтуха развивается, как правило, уже на поздних стадиях цирроза. Поэтому болезнь зачастую выявляется при диспансеризации или при случайном обследовании уже на стадии цирроза, а не гепатита.
Необходимо знать, что первые проявления у всех разные, что зависит от причины и стадии заболевания. Часто это только слабость, повышенная утомляемость и дискомфорт в правом подреберье. Первыми проявлениями могут быть увеличение в объеме живота, отеки на ногах, то есть уже осложнения цирроза. Иногда это кожный зуд, кровоточивость из носа и десен, легкое появление синяков на коже, пожелтение склер глаз, боли в суставах, высыпания на коже и др.
Когда нужно обратиться к врачу гепатологу?
Для своевременной диагностики заболевания печени нужно обратиться к специалисту