Флюкостат для чего назначают женщинам
Лекарство от «молочницы» для женщин
Благодаря своим высокоспецифичным свойствам лекарство от «молочницы» ФЛЮКОСТАТ® действует исключительно на грибковые клетки и не подавляет жизнедеятельность бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта и влагалища. Прием ФЛЮКОСТАТа не приводит к развитию дисбактериоза. 5 5. Инструкция по применению лекарственного препарата ФЛЮКОСТАТ® для медицинского применения
Флуконазол (действующее вещество препарата ФЛЮКОСТАТ®) способствует устранению симптомов острой неосложненной «молочницы», для него характерны:
Для того, чтобы помочь устранить симптомы заболевания у большинства женщин с острой формой неосложненной «молочницы», достаточно принять всего одну капсулу ФЛЮКОСТАТа в дозировке 150 мг.
Однократный прием флуконазола сопоставим с недельным курсом терапии некоторыми внутривлагалищными средствами против «молочницы». 8** * для МНН флуконазол
** в сравнении с препаратами МНН клотримазол
Лечение ФЛЮКОСТАТом зачастую более удобное и комфортное, в сравнение с вагинальными (локальными) средствами против «молочницы»:
ФЛЮКОСТАТ® можно принимать при любом способе контрацепции. В отличие от локальных лекарств от «молочницы», имеющих масляную основу, ФЛЮКОСТАТ® не способен нарушить целостности латексных контрацептивов (презерватива или диафрагмы). Также подтверждено, что пероральный прием флуконазола не снижает уровень эстрадиола – основного компонента оральных гормональных противозачаточных средств, и, следовательно, не снижает их контрацептивных свойств.
Производитель ФЛЮКОСТАТа постоянно совершенствуется и осуществляет проверку качества производства и сырьевых ингредиентов в соответствии с последними достижениями технического прогресса.
Надежность действия ФЛЮКОСТАТа проверена длительной историей его использования, а также положительным опытом применения миллионов женщин в России.
01. Флюкостат®
ФЛЮКОСТАТ® — современный противогрибковый препарат широкого спектра действия, обладающий высокой активностью в отношении грибов рода Candida, возбудителей «молочницы».
02. флуконазол
Флуконазол признан гинекологами всего мира «Золотым стандартом» в лечении вульвовагинального кандидоза («молочницы»). Его эффективность и безопасность доказаны многочисленными исследованиями, проведенными в различных странах мира. На текущий момент флуконазол является единственным противогрибковым препаратом для приема внутрь, который одобрен ВОЗ (Всемирной Организацией Здравоохранения) 1 Всемрная организция здравоохранения — специальное учреждение Организации Объединённых Наций, состоящее из 194 государств-членов, основная функция которого лежит в решении международных проблем здравоохранения населения Земли. и СDC (центр по контролю и профилактике заболеваний, передаваемых половым путем, США) 2 для лечения «молочницы».
03. Качество
Производитель Флюкостата, компания «Отисифарм» постоянно совершенствуется и осуществляет проверку качества производства и сырьевых ингредиентов в соответствии с последними достижениями технического прогресса. Результатом этого стало получение в 2009 году производственной площадкой препарата Флюкостат Европейского сертификата GMP (сертификат № ZV/LV/2009/001H), свидетельствующий о ее соответствии мировым стандартам качества. Компания «Отисифарм» в настоящий момент является единственной российской компанией, зарегистрированной в европейской базе данных.
Формы выпуска
Капсулы 150 мг №1
При впервые возникшем эпизоде «молочницы» и неосложненной форме
Капсулы 150 мг №2
Для лечения «молочницы» с выраженными симптомами и профилактики рецидивов
Капсулы 50 мг №7
Дерматологические формы кандидоза. Системные микозы
Как работает Флюкостат®
Грибок рода Candida, вызывающий «молочницу», всегда присутствует в своих естественных резервуарах: полости рта и глотке, в слизистых оболочках желудочно-кишечного и урогенитального трактов. Каждая грибковая клетка является самостоятельным микроорганизмом, внутри которого происходит цепочка «строительных» процессов, направленных на его жизнеобеспечение и осуществляемых с помощью специальных ферментов.
Терапевтический эффект Флюкостата®
ФЛЮКОСТАТ® блокирует один из таких ферментов, тормозя «строительные» процессы внутри грибковой клетки. Оказавшись без нужных компонентов, клетка перестает размножаться, расти и в итоге гибнет. Таким образом, ФЛЮКОСТАТ® не только тормозит рост и размножение грибковых клеток, но и приводит к их гибели, тем самым устраняет саму причину «молочницы».
Действуя изнутри организма, ФЛЮКОСТАТ® создает и поддерживает высокие концентрации действующего вещества практически во всех тканях и средах организма, включая любые возможные резервуары ФЛЮКОСТАТ® обеспечивает создание терапевтических концентрации флуконазола не только в стенках влагалища, но и в вагинальном секрете. Создаваемые концентрации этого лекарства от молочницы в несколько раз превышают концентрации, необходимые для подавления жизнедеятельности и гибели грибковых клеток Candida albicans. Тем самым достигается надежность лечебного действия и минимизируется риск рецидива «молочницы» после лечения ФЛЮКОСТАТом.
Более детально механизм действия Флюкостата представлен на рисунках.
Схема действия Флюкостата®
Клетка гриба Candida
Действие флюкостата®
В 91% случаев нежелательные эффекты в процессе лечения отсутствуют
В 91% случаев нежелательные эффекты в процессе лечения отсутствуют. Благодаря своим высокоспецифичным свойствам ФЛЮКОСТАТ® действует исключительно на грибковые клетки и не оказывает негативного воздействия на клетки человека и организм в общем.
Как принимать Флюкостат®**
1 капсула:
1 капсула ФЛЮКОСТАТ® 150 мг. однократно
2 капсулы:
По 1 капсуле ФЛЮКОСТАТ® 150 мг в 1 и 4 дни лечения
3 капсулы:
По 1 капсуле ФЛЮКОСТАТ® 150 мг в 1, 4, и 7 дни лечения
24 капсулы:
По 1 капсуле ФЛЮКОСТАТ® 150 мг 1 раз в неделю в течении 6 месяцев
Лечение «молочницы» у мужчин рекомендуется:
При наличии у мужчины симтомов заболевания. При наличии у женщины повторяющихся эпизодов кандиозной инфекции
Флюкостат, 2 шт., 150 мг, капсулы
Флюкостат: инструкция по применению
Состав
1 капсула содержит флуконазола 0,05 или 0,15 г; в контурной ячейковой упаковке 7 и 1 шт. соответственно.
Фармакологическое действие
Специфически тормозит биосинтез эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны гриба.
Фармакодинамика
Эффективен при системных инфекциях, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus neoformans, а также в отношении Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибов рода Microsporum и Trichophyton.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность 90%, связывание с белками плазмы — 11–12%. Cmax достигается через 1–2 ч. Проникает через ГЭБ, широко распределяется в тканях и органах. Концентрация в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитонеальной жидкости равна таковой в плазме крови. Т1/2 составляет 30 ч. Выводится в основном почками в неизмененном виде (80%) и в виде метаболитов (11%).
Показания
Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз), кандидоз слизистых оболочек и кожи, системные поражения, вызванные грибом Cryptococcus (менингит, пневмония и др.), в т.ч. у пациентов с различными формами иммуносупрессии, микоз кожи, онихомикоз, отрубевидный лишай, эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и др.).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Лечение продолжают до появления клинико-гематологической ремиссии (исключение составляет острый вагинальный кандидоз, обычно излечиваемый разовой дозой 0,15 г).
Взрослым: при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозах: начальная доза 0,4 г/сут, в последующие дни — 0,2–0,4 г/сут; при криптококковом менингите и др. криптококковых поражениях: в 1-й день — 0,4 г, затем 0,2–0,4 г/сут однократно (длительность курса зависит от клинической и микологической реакции, при криптококковом менингите — не менее 6–8 нед). При орофарингеальном кандидозе: по 0,05–0,1 г/сут в течение 7–14 дней; при атрофическом кандидозе полости рта: по 0,05 г/сут в течение 14 дней (при одновременно проводимом местном антисептическом лечении). При других кандидозах слизистых оболочек: по 0,05–0,1 г/сут в течение 14–30 дней. При кожном микозе, в т.ч. паховой области, стоп и кандидозе кожи: по 0,15 г 1 раз в неделю или по 0,05 г/сут в течение 2–4 нед (при микозе стоп — 6 нед). При лечении отрубевидного лишая: по 0,05 г/сут в течение 2–4 нед, при онихомикозе: по 0,15 г 1 раз в неделю (лечение продолжается до полного замещения зараженного ногтя). При эндемическом микозе: по 0,2–0,4 г/сут в течение 1–2 лет. При остром вагинальном кандидозе и кандидозном балантите: 0,15 г однократно, при хроническом, часто рецидивирующем вагинальном кандидозе: 0,15 г ежемесячно в течение 4–12 мес.
При непрерывной терапии лечение следует начинать ударной дозой 0,05–0,4 г, затем частота приема и доза зависят от клиренса креатинина: при Cl более 50 мл/мин — обычная суточная доза каждые 24 ч; 11–50 мл/мин — обычная суточная доза каждые 48 ч или половина суточной дозы каждые 24 ч.
Детям при кандидозе слизистых оболочек: в 1-й день — 0,006 г/кг/сут, далее — по 0,003 г/кг/сут, при системном кандидозе или криптококкозе — в дозе 0,006–0,012 г/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. При нарушении функции почек суточную дозу для детей уменьшают в соответствии с указаниями для взрослых.
Побочные действия
Аллергические реакции (кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок), токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, тошнота, рвота, боль в нижней части живота, метеоризм, диарея, головная боль, головокружение.
Передозировка
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового типа — удлинение протромбинового времени, с пероральными гипогликемическими средствами (глибенкламид, глипизид, толбутамид) возрастает риск развития гипогликемии (увеличивается их Т1/2). Рифампицин укорачивает Т1/2 флуконазола.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. Следует прекратить лечение при нарушении функции печени и ухудшении кожной симптоматики (возможен синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Характеристика
Непрозрачные капсулы светло-розового/розовато-коричневого цвета (0,05 г) и белого цвета (0,15 г).
Флюкостат
Флюкостат, инструкция по применению
Флюкостат препарат с противогрибковым эффектом, обладающий высокой активностью в борьбе с грибами, принадлежащим к роду Candida. Часто применяется при кандидозе. Главное вещество, оказывающее лечебное свойство, — флуконазол. Именно этот компонент оказывает основное лекарственное воздействие.
Производитель
Производителем раствора для внутривенного применения является ОАО «Дальхимфарм». Капсулы производит ЭП МБП РК НПК МЗ РФ.
Капсулы и раствор для внутривенного применения изготавливают по заказу российского ЗАО «Мастерлек».
Страна происхождения
Лекарство в виде капсул и внутривенного раствора производятся в России.
Группа препаратов
Лекарство Флюкостат является средством, использующимся в борьбе с грибами, относится к производным триазола.
Действующее вещество
Активным компонентом, оказывающим влияние на болезни грибкового происхождения, является флуконазол.
В капсулах в зависимости от размера содержится 50 или 150 миллиграмм флуконазола.
В растворе на 1 миллилитр приходится 2 миллиграмм флуконазола.
Формы выпуска
Препарат Флюкостат выпускается в таком виде, как:
Упаковка
Капсулы массой 50 миллиграмм выпускаются в упаковке с ячейками по 7 штук. Капсула массой 150 миллиграмм помещается в блистер по 1 штуке.
Раствор выпускается во флаконе объемом 50 миллилитров, в коробке по одному флакону.
В коробке содержится инструкция по применению на государственном и русском языках.
Состав
Активный компонент — флуконазол в количества 50 или 150 миллиграмм;
Вспомогательные компоненты — лактоза, крахмал из кукурузы, натрия сульфат, двуокись кремния, магния стеарат.
В 1 миллилитре раствора находятся:
Активный компонент — флуконазол в количестве 2 миллиграмм;
Вспомогательные компоненты — натрия хлорид, специальная вода, предназначенная для внутривенного применения.
Дозировка
Для лечения инфекций криптококкового характера, кандидемии, рассеянного кандидоза и других кандидозов применяют в первый день 400 миллиграмм, после — 200-400 миллиграмм каждый день.
Для предотвращения обострения менингита, осложненного криптококком, у лиц со СПИД принимают по 200 миллиграмм лекарственного препарата в день. Профилактика осуществляется после основного лечения и длится в течение продолжительного времени.
Для лечения молочницы во рту, спровоцированной ношением протезов для зубов, принимают по 50 миллиграмм один раз каждый день на протяжении двух недель.
При другом виде заболевания кандидозом слизистых пьют 50-100 миллиграмм каждый день. Терапия длится от двух недель до месяца.
Для предотвращения обострения орофарингеального кандидоза у лиц со СПИД используется 150 миллиграмм один раз за семь дней. Профилактика осуществляется после основного курса лечения.
При кандидозе влагалища (молочнице) и балантите пьют 150 миллиграмм один раз за весь курс. Для предотвращения рецидивов принимают 150 миллиграмм за месяц. Курс профилактики составляет от четырех до двенадцати месяцев.
Для предотвращения обострения кандидоза у пациентов с онкологией, которые подвержены химической терапии, применяется 50-400 миллиграмм Флюкостатаодин раз в день. Если вероятность обострения высокая, пьют 400 миллиграмм один раз в день за несколько суток до предполагаемого проявления нейтропении. После увеличения количества нейтрофилов терапия продолжается еще 7 суток.
При кожном микозе (стоп, паха и т.д.), вызванном паразитическим грибком, принимают 150 миллиграмм один раз в неделю или 50 миллиграмм каждый день. Курс лечения составляет от двух до четырех недель. При микозе стоп терапия продолжается шесть недель.
При отрубевидном лишае пьют 50 миллиграмм каждый день на протяжении двух-четырех недель.
При онихомикозе принимают 150 мг один раз в неделю, пока не вырастет незараженный ноготь (от трех до шести месяцев для ногтей на руках и от шести до двенадцати месяцев для ногтей на ногах).
При эндемических микозах эффективной дозировкой является 200-400 миллиграмм в день на протяжении 11-24 месяцев при заболевании кокцидиоидомикозом, 2-17 месяцев при заболевании паракикцидиомикозом, 1-16 месяцев при заболевании споротрихозом, 3-17 месяцев при заболевании гистоплазмозом.
Для лечения кандидоза слизистых оболочек у детей прописывают 6 мг средства на 1 кг в сутки, потом — 3 мг на 1 кг в сутки. При кандидозе системного характера и криптококке применяют 6-12 мг на 1 кг. Количество вещества зависит от степени тяжести болезни. Для профилактики при сниженном иммунитете прописывают 3-12 мг на 1 кг в день. Так же зависит от тяжести нейтропении.
Раствор вводится внутривенно капельно. Скорость не должна превышать 10 мл в минуту.
Для лечения криптококковых заболеваний, кандидемии, кандидозе и других видах кандидоза в первый день капают 400 миллиграмм, далее — 200-400 миллиграмм каждый день. Курс лечения криптококковых болезней составляет от шести до восьми недель.
При переводе раствора на использование капсул суточную дозировку изменять не требуется.
Показания к применению
Показанием к применению являются следующие заболевания:
Передозировка
В случае передозировки аптечным препаратом Флюкостат следует промыть желудок и назначить симптоматическую терапию. Также будут эффективны диурез и гемодиализ (последний понижает концентрацию действующего вещества на 50% за 3 часа).
Противопоказания
К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность, а также применение в одно время с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Побочные действия
Реакции ЖКТ: тошнота, диарея, метеоризм.
Реакции ЦНС: боль в голове, головокружение.
Реакции кожных покровов: высыпания, анафилактические реакции.
При внутривенном введении
Реакции ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, болезненные ощущения, нарушение работы печени.
Реакции ЦНС: боль в голове, судороги.
Реакции кожных покровов: высыпания, анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, некролиз.
Также может проявиться: алопеция, нарушение работы почек
Способ применения
Капсулы принимают внутрь согласно установленной дозировке, запивают водой.
Раствор применяется внутривенно согласно установленной скорости введения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется использование медицинского препарата Флюкостат во время беременности. Использовать можно только в случае тяжелого заболевания, угрожающего жизни. Соизмерять пользу и вред для плода.
Грудное вскармливание на время терапии стоит остановить. Согласно исследованиям, содержание действующего вещества в грудном молоке такое же, как и в плазме крови кормящей матери. Поэтому нельзя продолжать кормление во время лечения.
Фармакологическое действие
Основное фармакологическое действие — противогрибковое. Эффективно борется с Candida spp., Cryptococcusneoformans, Microsporumspp., Trichoptytonspp., Blastomycesdermatitdis, Coccidioidesimmitis, Histoplasmacapsulatum.
Синонимы
Если вы не можете найти в своей аптеке Флюкостат, каталоги в интернете предлагают множество препаратов со схожими свойствами. Так, Дифлюкан, Флуконазол, Дифлазон, Фуцис, Флуконорм выступают в качестве аналогов.
Фармакокинетика
Обладает хорошей всасываемостью в желудочно-кишечный тракт. Сmax наступает спустя 0,5-1,5 часа после приема на голодный желудок. Беспрепятственно проникает во всей жидкости в теле, спустя 6 месяцев после окончания лечения обнаруживается в ногтях. Выведение почками доходит до 80%.
При внутривенном введении концентрация вещества в слюне и мокроте такая же, как в плазме. У пациентов с менингитом, осложненном грибами, концентрация в спинно-мозговой жидкости доходит до 80%. При регулярном введении по одной дозе в день уровень концентрации в 90%доходит за 4-5 суток. Если дозировка увеличена в два раза — ко второму дню. Уровень связывания с белками в плазме — 11-12%. Выведение почками в чистом виде составляет 80%. Метаболиты в крови на периферии отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарствами
Если использовать одновременно с кумариновыми антикоагулянтами, есть вероятность повышения протромбинового времени. С терфенадином — вероятность аритмии, цизапридом — риск увеличения побочных реакций сердечно-сосудистой системы. Увеличивает содержание фенитоина, циклоспорина, зидовудина в крови.
Лекарственная форма
Выпускается в капсулах и растворе.
Описание внешнего вида раствора: жидкость без цвета, прозрачная.
Условия хранения
Лекарство Флюкостат следует хранить в сухом месте с температурой, не превышающей +25 градусов Цельсия.
Хранить в месте, куда не имеют доступ дети!
Срок годности
Срок годности для раствора составляет 3 года.
Срок годности для капсул составляет 2 года.
Врачи строго запрещают использовать препарат по истечении указанного срока.
Особые условия
Раствор совместим с: 20% раствором глюкозы, бикарбоната натрия с концентрацией в 4,2%, раствором натрия хлорида, аминофузином.
Терапию кандидоза и других заболеваний грибкового характера следует проводить до результатов анализа. У лиц пожилого возраста, имеющих нарушение функции работы почек, требуется коррекция дозировки. При почечной недостаточности лечебная доза составляет 50% процентов от установленной нормы. Пациентам на диализе требуется употреблять 100% дозировку после каждой процедуры. Если обнаружены признаки поражения печени и кожные реакции, нужно прекратить применение препарата.
Препарат Флюкостат не влияет на гормональный фон и задержку менструации.
Условия отпуска из аптек
Для покупки Флюкостата не требуется рецепт. Однако прежде чем начинать самостоятельную терапию, необходимо проконсультироваться с врачом и сдать нужные анализы. Должен быть назначен правильный диагноз и дозировка. Только после этого можно купить Флюкостат в аптеке.
Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. 150мг 2шт
В наличии в 153 аптеках
| Бренд: | Флюкостат |
| Производитель: | ОТИСИФАРМ |
| Завод производитель: | Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия |
| Форма выпуска: | капсулы |
| Количество в упаковке: | 2 шт |
| Действующие вещества: | флуконазол |
| Возраст от: | 18 лет |
| Дозировка: | 150 мг |
| Назначение: | Молочница |
Описание
Состав и описание
Активное вещество:
1 капсула содержит: флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества:
Лактоза (сахар молочный) 147,40 мг, крахмал кукурузный 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,36 мг, магния стеарат 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0,36 мг; капсулы твердые желатиновые: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100 %;
Корпус и крышечка капсулы: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100 %.
Описание:
Флюкостат® — полноценная жизнь без молочницы! Флюкостат® — системный противогрибковый препарат для лечения «молочницы».
Флуконазол является единственным системным антимикотиком для терапии урогенитального кандидоза («молочницы»), рекомендованный ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) и СDC (Centers for Diseases Control and Prevention, Центр по контролю и профилактике заболеваний, США).
Широкий спектр противогрибковой активности;
Способность угнетать рост и размножение грибов рода Candida, особенно Candia albicans — основных возбудителей генитального кандидоза («молочницы»);
Достижение максимальных концентраций в слизистой влагалища и вагинальном секрете уже через 2 часа после приема*;
Начало снижения клинических симптомов в среднем в течение 24 ч после приема одной капсулы в дозировке 150 мг*;
Однократный оральный прием капсулы 150 мг сопоставим с недельным курсом терапии некоторыми внутривлагалищными средствами против «молочницы».
Системное распределение в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма создает в них высокие концентрации;
В большинстве случаев достаточно приема всего 1 капсулы препарата на курс;
Возможность начать лечение в любой день менструального цикла;
Прием капсулы допустим в любое время суток — днем или ночью вне зависимости от пищевого режима: натощак, во время или после еды (одновременный прием пищи и повышенная кислотность не оказывают существенного влияния на абсорбцию и терапевтическое действие лекарственного средства).
*Инструкция по медицинскому применению препарата Флюкостат®.
Форма выпуска:
Капсулы 150 мг. 2 капсулы в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Противопоказания
Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям;
Детский возраст до 18 лет;
Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени;
Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
Алкоголизм;
Проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
Нарушение функции почек;
Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.
Дозировка
Показания к применению
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
Препараты, влияющие на флуконазол:
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов.
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений.
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности.
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Ивакафтор. При одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.