ингибировать рост что это значит
Материалы конгрессов и конференций
IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ИНГИБИРОВАНИЕ ПРОЛИФЕРАЦИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА
С ПОМОЩЬЮ siРНК
Е.Л. Черноловская, Т.О. Кабилова, А.В. Владимирова, В.В. Власов
ИХБФМ СО РАН, Новосибирск
Гены семейства myc (c-myc, N-myc и L-myc) участвуют в контроле клеточной пролиферации, дифференцировки и канцерогенеза. Транскрипционные факторы myc являются привлекательной мишенью для гено-терапии поскольку расположены функционально в начале регуляторных каскадов, и их гиперэкспрессия и/или нарушение регуляции имеют место в большинстве опухолей (Spencer C.A. & Groudine M., 1991, Adv. Cancer Res. 56, 1-48). Таким образом, подавление функции генов myc будет оказывать влияние на рост опухолей, характеризующихся целым рядом генетических аномалий, таких как амплификация, хромосомные транслокации, вирусные инсерции и мутации в кодирующих и регуляторных районах, которые приводят к усилению экспрессии генов (Nesbit C.E., Tersak J.M. & Prochownik E.V., 1999, Oncogene, 18, 3004-3016).
Амплификация генов myc была обнаружена в целом ряде опухолей (рак груди, рак легких, нейробластомы), но наиболее часто усиление экспрессии myc генов не сопровождается амплификацией (Sabichi A.L. & Birrer M.J., 1996, Regulation of nuclear oncogenes expressed in lung cancer cell lines. J. Cell. Biochem. Suppl. 24, 218-227). Во многих случаях причины такой гиперэкспрессии неизвестны. Одной из частых причин усиления экспрессии генов myc являются мутации в промоторном районе, которые приводят к нарушению регуляции его экспрессии (Grand C.L., Powell T.J., Nagle R.B., Bearss D.J., Tye D., Gleason-Guzman M. & Hurley, L.H., 2004, Proc. Natl Acad. Sci. USA, 101, 6140-6145).
Другим механизмом усиления экспрессии является стабилизация myc мРНК за счет добавления или потери последовательностей в 3’- или 5’-нетранслируемом районе (Bernasconi N.L., Wormhoudt T.A. & Laird-Offringa I.A., 2000, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 23, 560-565).
Исследование механизмов регуляции активности генов в последние годы привело к обнаружению нового механизма подавления экспрессии генов – РНК-интерференции, заключающейся в способности двуцепочечной РНК (дцРНК) вызывать специфическую деградацию мРНК мишени, последовательность которой комплементарна одной из цепей дцРНК. Длинные дцРНК, попадая в клетку, подвергаются эндонуклеазному расщеплению на короткие, длиной 19-21 п.н., двуцепочечные фрагменты (P.D. Zamore, et al., 2000, 101, 25) с двумя выступающими нуклеотидами на 3’ концах цепей. Эти короткие дуплексы, получившие название siРНК (short interfering RNAs, малые интерферирующие РНК), в составе комплекса с белками образуют каталитические структуры, вызывающие направленную деградацию комплементарной им мРНК-мишени. В настоящее время РНК-интерференция активно используется для регуляции экспрессии генов и как метод изучения функциональной геномики эукариот.
Механизм РНК-интерференции в клетках млекопитающих может быть запущен с помощью коротких синтетических РНК-дуплексов – siРНК (S.M. Elbashir, W. Lendeckel, and T. Tuschl, Genes Dev., 2001, 15, 188.). Было показано, что siРНК проявляют активность в чрезвычайно низких концентрациях, и с их помощью можно эффективно подавлять экспрессию определенных генов.
Мы использовали siРНК для подавления экспрессии гена c-myc в клетках карциномы и нейробластомы человека и исследовали влияние этого подавления на скорость пролиферации этих клеток.
Для исследования способности c-myc siРНК ингибировать экспрессию гена myc и пролиферацию раковых клеток мы использовали 21 п.о. siРНК-I с 3’ выступающими уридиновыми динуклеотидами, гомологичную последовательности (1452-1470) иРНК гена c-myc. siРНК-K, гомологичная последовательности 1 интрона гена MDR1, была использована в качестве контроля. siРНК дуплексы были получены путем in vitro транскрипции с помощью T7 РНК полимеразы на коротких ДНК-матрицах по протоколу Ambion с некоторыми модификациями (http://www.ambion.com/techlib/tn/103/2.html). В качестве модели мы использовали клеточные линии эпидермоидной карциномы человека (KB-3-1) и нейробластомы (SK-N-MC), которые характеризуются повышенным уровнем экспрессии мРНК гена c-myc. IMR-32 клетки с повышенным уровнем мРНК гена N-myc, но не c-myc, использовали в качестве контроля.
Для исследования влияния действия siРНК на уровень c-myc мРНК различные количества siРНК-I и siРНК-K трансфецировали в клетки KB-3-1 и SK-N-MC с помощью олигофектамина и определяли уровень c-myc мРНК через 48 ч методом RT-PCR, используя в качестве внутреннего стандарта мРНК гена бета-микроглобулина. Полученные данные показали, что siРНК-I вызывает концентрационно зависимое снижение уровня c-myc мРНК в обеих клеточных линиях. Однако эффективность действия siРНК-I была существенно выше в клетках KB-3-1 по сравнению с клетками SK-N-MC: так, инкубация клеток с 200 нM siРНК-I приводила к снижению уровня c-myc мРНК до 8% от исходного в клетках KB-3-1 и только до 40% в клетках SK-N-MC. Изменения уровня мРНК гена c-myc в клетках, подвергнутых действию различных концентраций контрольного дуплекса siРНК-K или только трансфекционного агента не наблюдалось. Увеличивающиеся концентрации (25-400 нM) химически синтезированного siРНК-I той же последовательности, так же как и полученного ферментативно, вызывали более слабое снижение уровня c-myc мРНК (до 35% от контроля при использовании siРНК в концентрации 400нМ).
Для исследования длительности эффекта подавления экспрессии после единичной обработки siРНК-I мы исследовали кинетику изменения уровня мРНК гена c-myc. Клетки KB-3-1 трансфецировали 200 нM siРНК-I с помощью олигофектамина и определяли уровень c-myc мРНК через определенные промежутки времени. Полученные данные показали, что 200 нM siРНК-I снижает уровень c-myc мРНК до 72% от исходного уже через 1 день после трансфекции. Через 2–4 дня после трансфекции в клетках наблюдается минимальный уровень c-myc мРНК (9–14% от уровня мРНК в контрольных клетках, обработанных только олигофектамином). К 5 дню уровень c-myc мРНК несколько возрастает, достигая исходного уровня через 12 дней после трансфекции. Исследование показало, что ингибирование происходит в течение достаточно продолжительного времени, и сниженный уровень мРНК поддерживается на протяжении нескольких дней. Возможно, последовательные обработки препаратом с 5-дневными интервалами позволят поддерживать низкий уровень экспрессии этого гена в течение необходимого времени.
Недавно было показано, что даже кратковременное ингибирование экспрессии гена c-myc останавливает рост опухоли, а его реактивация вызывает апоптоз и регрессию опухоли (Jain M., et al., 2002, Science, 297, 102-104; Bazarov A.V., et al., 2001, Cancer Res. 61, 1178-1186). Таким образом, полученные данные показывают, что уменьшающие активность c-myc интерферирующие РНК могут препятствовать опухолевой прогрессии и даже вызывать регрессию опухолей.
Мы попытались понять, каким образом снижение уровня мРНК гена c-myc влияет на скорость пролиферации раковых клеток. Для этого мы определяли изменение количества живых клеток после инкубации с siРНК-I с помощью МТТ теста. Исследование пролиферации проводилось на клетках линий KB-3-1, SK-N-MC и IMR-32. Эксперимент проводили следующим образом: клетки в 96 планшете трансфецировали с помощью олигофектамина увеличивающимися количествами siРНК-I и определяли количество живых клеток с интервалом 24 ч (1-6 дни). Относительное количество исходных клеток принимали за 1. Полученные данные показали, что действие 200 нМ siРНК-I приводит к 15-кратному снижению скорости пролиферации клеток КВ-3-1 через 4 дня после трансфекции, а 400 нМ siРНК-I вызывало полную остановку роста.
Антипролиферативное действие siРНК-I на клетки SK-N-MC было менее выраженным: 2,5-кратное снижение скорости пролиферации наблюдалось через 4 дня после трансфекции, повышение концентрации до 400 нM не приводило к существенному усилению эффекта (3-кратное ингибирование роста). Данные МTT теста коррелировали с уровнем мРНК гена c-myc, определенному с помощью RT-PCR. Это означает, что степень снижения уровня мРНК напрямую определяет эффективность ингибирования роста клеток. Отсутствие влияния siРНК-I на скорость роста клеток IMR-32 демонстрирует, что данные siРНК не вызывают неспецифических антипролиферативных или интерферон-индуцирующих эффектов.
Для выяснения причины разной эффективности подавления экспрессии гена c-myc с помощью siРНК-I в клетках KB-3-1 и SK-N-MC мы исследовали способность флюоресцентно меченного аналога siРНК-I проникать в исследуемые клеточные линии в присутствии и отсутствии трансфектанта. Количественные данные, полученные путем обработки изображений клеток с помощью флюоресцентного микроскопа с CCD-камерой, показали, что в отсутствии олигофектамина siРНК-I накапливалась только в клетках SK-N-MC (3-кратное превышение сигнала над фоном), флюоресценция остальных клеточных линий соответствовала фоновому значению. Накопление siРНК-I в присутствии олигофектамина клетками нейробластомы (SK-N-MC и IMR-32) происходило даже более интенсивно, чем клетками карциномы (KB-3-1). Таким образом, внутриклеточная концентрация siРНК-I была достаточна для эффективной интерференции во всех исследованных клеточных линиях, и причиной разницы в эффективности интерференции в разных клеточных линиях являются другие клеточно-специфичные механизмы, а не процедура трансфекции.
Наши результаты показали, что исследованная siРНК-I, способная эффективно подавлять функцию гена c-myc и ингибировать пролиферацию раковых клеток, может стать основой препарата противораковой терапии.
Таргетная терапия
Таргетная терапия – вид лекарственной терапии для лечения онкологических заболеваний. Главной ее особенностью является целенаправленное (с англ. target – цель) действие препаратов на внутриклеточные механизмы, влияющие на рост опухоли. Она блокирует не рост клеток в целом, а определенный рецептор раковой клетки, который отвечает за постоянное деление.
Обычно этих рецепторов значительно больше на раковых клетках, чем на здоровых. А это значит, что препараты таргетной терапии минимально влияют на здоровые клетки организма, уменьшая тем самым количество побочных эффектов.
Специалисты Медскан в своей работе ориентируются на мировые стандарты, поэтому таргетная терапия проходит так же, как и в клиниках Израиля и США
Олькин Дмитрий Борисович
главный онколог «Медскан»
Как работает таргетная терапия?
Раковые клетки отличаются от нормальных, здоровых клеток. У них есть изменения в генах и белках, которые «говорят» клетке, как функционировать. Таргетная терапия использует эти мутации, чтобы помешать тому, как раковые клетки растут, делятся или распространяются.
В зависимости от вида таргетной терапии в онкологии препарат может воздействовать на молекулы:
Целевой препарат может блокировать сигналы, которые «говорят» раковой клетке, что делать. Используемое лекарство также изменяет способ, которым раковая клетка делает белок важным для роста клеток. Некоторые целевые методы лечения работают, останавливая подачу кислорода и питательных веществ к раковым клеткам через кровеносные сосуды.
Другие целевые методы лечения также помогают вызвать гибель раковых клеток. Независимо от метода действия, главная цель таргетной терапии – нарушить функцию раковых клеток, чтобы они не могли расти и выживать.
Как разрабатываются таргетные методы лечения?
После того, как «мишень» была идентифицирована, следующим шагом является разработка терапии, которая воздействует на нее таким образом, что препятствует росту или выживанию раковых клеток. Например, таргетная терапия при раке может снизить активность мишени или предотвратить ее связывание с рецептором, который она обычно активирует, среди других возможных механизмов.
Большинство таргетных методов лечения – это:
Моноклональные антитела вырабатываются путем введения животным (обычно мышам) очищенных целевых белков, в результате чего их организм вырабатывает различные типы антител. Они тестируются, чтобы найти те, которые лучше всего связываются с мишенью, не связываясь с нецелевыми белками.
При каких онкозаболеваниях применяется таргетная терапия
Таргетная терапия может быть использована для лечения различных видов рака. Перед применением целевого препарата, врачи проверяют, есть ли в опухолевой клетке определенные генетические изменения или мутации. Таргетная терапия также назначается, если другое лечение не сработало или если рак вернулся. Может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения, такими как химиотерапия, хирургия и лучевая терапия. Иногда может быть назначено более одного препарата таргетной терапии.
В последние годы препараты таргетной терапии проявили высокую эффективность при лечении некоторых подтипов рака молочной железы, желудка, легкого, при меланоме, колоректальном раке и др.
Ингибиторы роста: подавление деления и роста раковых клеток
Рост и размножение клеток обычно строго регулируются в организме:
В раковых клетках передача сигнала может быть изменена в разных местах. Эти места являются возможными целями атаки противораковых препаратов. Моноклональные антитела могут занимать рецепторы на поверхности клетки, тем самым предотвращая связывание факторов роста. Клетки больше не получают сигнала к делению. Одним из примеров является трастузумаб. Это антитело направлено против рецептора роста HER2, который усиленно формируется, например, у части пациентов с раком молочной железы и желудка. Антитела получают в виде вливания в вену.
Блокирование рецепторов внутри клетки: рецепторы выступают не только наружу, но и внутрь клетки. Таким образом, передается сигнал извне внутрь. Этот процесс также можно заблокировать: с помощью лекарств, которые проникают в клетки и связываются с рецептором изнутри. Сами сигналы передаются белками. Препараты, которые блокируют киназы, называются ингибиторами киназы. Обычно они назначаются перорально. Примерами являются активные ингредиенты гефитиниб и эрлотиниб, которые назначаются при раке легких.
Нарушение цепей передачи сигналов
Постепенная пересылка сигналов внутри клетки также в значительной степени работает через так называемые киназы. Кроме того, они могут быть заблокированы целевыми активными ингредиентами – ингибиторами киназы. Существуют различные киназы:
Ингибиторы образования кровеносных сосудов: нарушение питания опухоли
Растущие опухоли, как и другие ткани, нуждаются в снабжении кислородом и питательными веществами через кровеносные сосуды. Опухолевые клетки могут сами стимулировать образование новых кровеносных сосудов, называемых ангиогенезом. Для этого они образуют сосудистый эндотелиальный фактор роста, сокращенно VEGF.
Существуют препараты для таргетной терапии, которые нарушают новообразование кровеносных сосудов и, таким образом, предотвращают дальнейшее развитие опухоли. Их называют ингибиторами ангиогенеза. Также среди этих препаратов есть антитела и ингибиторы киназы. Одним из примеров является антитело бевацизумаб, которое получают пациенты с раком молочной железы или толстой кишки. Сунитиниб является примером ингибитора киназы, который блокирует переадресацию сигнала от рецептора VEGF.
Защита организма: установка иммунной системы на опухоль
Целевые антитела также вызывают иммунную реакцию, среди прочего. Это означает, что иммунная система организма сама распознает опухолевые клетки и борется с ними. Однако это не основной эффект большинства целевых лекарств. Они, скорее всего, были предназначены для целенаправленного вмешательства в пути передачи сигналов.
Частный случай ингибиторов иммунной контрольной точки: эти препараты направлены против «торможения» организма в иммунной системе, тем самым предотвращая подавление иммунного ответа опухолевыми клетками. Поэтому их можно отнести к иммунотерапии. Одним из примеров является антитело ипилимумаб, которое назначают при раке кожи.
Антитела как транспорт: целенаправленное направление клеточных токсинов в раковую клетку
Антитела также можно использовать для целенаправленной доставки токсинов в опухолевые клетки. Для этого их связывают с токсинами или радиоактивными веществами, которые оказывают свое действие только на злокачественные клетки. Антитела связываются со специфическими особенностями опухолевых клеток, тем самым доставляя свой «груз» к месту назначения.
Например, связанное вещество может быть химиотерапевтическим препаратом (цитостатиком), который вмешивается в образование важных молекул белка. Одним из примеров является трастузумаб-эмтанзин: антитело трастузумаб связано с цитотоксическим веществом мертансин. Трастузумаб-эмтанзин используется при раке молочной железы.
Ингибирование ферментов: целенаправленное влияние на важные процессы в раковой клетке
Ферменты – это молекулы, которые контролируют важные процессы в клетке, такие как восстановление и частота считывания наследственного материала или утилизация ненужных белков. Некоторые из этих процессов нарушены в раковых клетках. Их нужно целенаправленно ингибировать с помощью лекарств.
Блокирование утилизации «мусора» клетки: это функция так называемых ингибиторов протеасомы. Раковые клетки производят гораздо больше молекул белка, чем здоровые, и поэтому более чувствительны к ингибированию протеасомы. Они задыхаются от собственных отходов. Примером активного ингредиента является бортезомиб, который назначают при множественной меланоме.
Предотвращение восстановления поврежденного наследственного материала: так действуют ингибиторы PARP. Поскольку раковые клетки, в отличие от здоровых, не имеют альтернативных механизмов восстановления, они умирают. Одним из примеров является олапариб, который эффективен при раке яичников.
Содействие суицидальной программе клеток (апоптозу): раковые клетки в результате разрушают сами себя. Одним из таких активных ингредиентов является венетоклакс, который одобрен для лечения пациентов с определенной формой лейкемии.
Изменение частоты чтения генов: в раковых клетках гены часто ошибочно включаются или отключаются. Некоторые ингибиторы ферментов могут снова включать гены, ингибирующие рак, и отключать гены, способствующие его развитию. Одним из примеров является азацитидин, который назначается при лейкемии.
Преимущества таргетной терапии
Для лечения таргетной терапией используются новые типы лекарств, которые воздействуют на специфические особенности раковых клеток. Каждый целевой препарат воздействует на определенный аспект функционирования раковых клеток. Эти лекарства являются основным направлением современных исследований в области лечения рака.
Преимущества таргетной терапии:
Лекарства целенаправленно действуют против свойств опухолевых клеток. Тем не менее, таргетная терапия в онкологии имеет последствия, т. к. структуры, на которые нацелены активные ингредиенты, частично встречаются и в здоровых клетках. Типичными являются, например, побочные эффекты на коже, сердце и кровяное давление. Также могут быть затронуты щитовидная железа, печень и желудочно-кишечный тракт.
Таргетная терапия при онкологии «Медскан»
Наши специалисты назначают таргетную терапию только после молекулярно-генетического анализа клеток опухоли. Такой анализ позволяет узнать, поддаются ли клетки влиянию препаратов и, если да, то какой именно препарат будет эффективен в конкретном случае.
Преимущества проведения таргетной терапии в клинике «Медскан» в Москве:
Большинство препаратов таргетной медицины относятся или к малым молекулам или к моноклональным антителам. Низкомолекулярные препараты легко проникают внутрь клетки, воздействуя на внутриклеточные мишени, тогда как моноклональные антитела прикрепляются к мишеням на внешней стороне клетки.
Для назначения наиболее подходящего препарата в клинике таргетной терапии пациенту проводят биопсию опухоли с последующим гистологическим, иммуногистохимическим и молекулярно-генетическим исследованием, в результате чего лабораторные специалисты определяют возможность применения таргетного препарата вместе с вашим лечащим врачом-онкологом. Цены на таргетную терапию определяются индивидуально.
Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены
Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.
Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.
Как работают НПВП?
Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.
Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.
Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.
Классификация НПВП
Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.
«Запас яйцеклеток» для поздней беременности
Поделиться:
Если вы читали предыдущую статью о проблемах зачатия в возрасте «за 40», то, возможно, у вас возник вопрос: «Неужели все так фатально? Может быть, есть шанс сэкономить яйцеклетки и продлить их продуктивный век?». На этот счет ходят разные догадки, и сейчас мы разберемся, какие из них верны, а какие нет.
Миф об экономии яйцеклеток
Я достаточно часто сталкиваюсь с убеждением, что женщины, принимающие оральные контрацептивы, экономят яйцеклетки. Казалось бы, все сходится: контрацептивы подавляют овуляции, значит, яйцеклетки не расходуются и ждут своего шанса. Признаюсь, это было бы великолепно, но, увы, это не правда.
Дело в том, что начальные фазы роста и созревания фолликулов совершенно не зависят от гормонов и происходят непрерывно, начиная с внутриутробного периода. Современные противозачаточные таблетки способны лишь не допустить активного роста фолликула до лидирующего состояния и заблокировать овуляцию. Все остальные фолликулы (большинство) точно так же подвергаются регрессу и больше не смогут принимать участие в репродуктивных процессах.
Более того, до сих пор среди исследователей и ученых случаются споры о том, что длительный прием КОК может привести к угнетению резерва ооцитов в яичниках. Действительно, у пациенток, длительно принимающих КОК, яичники уменьшаются в размерах. Однако подобные эффекты обратимы, а для оценки истинного состояния яичников следует проводить исследования не ранее чем через 3 месяца после прекращения гормональной контрацепции.
КОК и сохранение фертильности
Тем не менее гормональные контрацептивы вносят свой вклад в сохранение фертильности. Нет нежелательных беременностей — нет абортов, а значит, нет травмы эндометрия и хронического эндометрита. Нет циклических колебаний гормонального фона — нет сбоев и поломок, нет образования кист, а значит, нет необходимости в операциях по поводу апоплексии или кисты яичника.
Сгущение цервикальной слизи, характерное для эстроген-гестагенных контрацептивов, не позволяет инфекционным агентам проникать в матку и маточные трубы и вызывать воспалительные процессы. А значит, вероятность трубно-перитонеального бесплодия стремится к нулю.
Эффект отмены (rebound effect)
Способность гормональных контрацептивов ускорить наступление беременности хорошо известна. Безусловно, это далеко не 100%-ный способ, но после отмены КОК в первые 4 цикла благополучно беременеет 60 % женщин.
Считается, что во время приема контрацептивов в яичниках накапливается группа вторичных фолликулов, готовых ринуться «в бой», как только поступит команда. При этом действительно могут возникнуть условия для одновременного созревания нескольких доминантных фолликулов и незначительно повышается вероятность многоплодной беременности.
Оценка овариального резерва
Если проблема отложенного материнства для вас актуальна, то в первую очередь стоит побеспокоиться и сдать определенные анализы женщинам:
Для того чтобы приблизительно оценить сохранность запасов яйцеклеток в яичниках, врачи определяют уровень АМГ (антимюллерового гормона) и используют УЗИ. Кровь на АМГ следует сдать на 3–5-й дни менструального цикла натощак, за 24 часа исключив прием гормональных препаратов.
УЗИ для оценки овариального резерва делают прямо во время менструации — на 2–5-й день цикла. Врач измерит длину, ширину и толщину яичников для определения их объема и подсчитает количество видимых фолликулов в каждом яичнике. Считается нормальным, если в этот период в яичниках находится от 5 до 15 фолликулов диаметром 2–5 мм. Если фолликулов меньше 5, а объем яичника меньше 3 кубических сантиметров, то речь идет о снижении пула годных яйцеклеток.
Отложить про запас
Эффективность процедуры зависит от возраста женщины в момент извлечения яйцеклетки. По данным за 2014 год, в США благополучная имплантация происходит в 43 % случаев, если яйцеклетка извлечена до 35 лет, однако после 35 шансы тают буквально на глазах, в итоге при криоконсервации яйцеклеток у женщин старше 40 лет вероятность успеха стремится к нулю. В то же время женщины, прошедшие процедуру до 30, имеют шансы никогда не воспользоваться «запасом», самостоятельно родив всех желанных детей.
Еще одним возможным методом сохранения фертильности является заморозка части яичника. Это позволяет сохранить большое количество ооцитов в первичных фолликулах без стимуляции яичников, но требует хирургического вмешательства для получения фрагментов тканей. Такой вариант чаще всего предлагают молодым женщинам перед началом химиотерапии или лучевой терапии.
Сейчас криоконсервация ооцитов практически не уступает в эффективности заморозке эмбрионов 2 и, безусловно, предпочтительнее для женщин, которые не определились с выбором отца для будущего ребенка. Исследователи считают, что программы криоконсервации могут стать наиболее востребованной обществом «страховкой» от бесплодия, связанного с поздней реализацией репродуктивных планов. Так это или нет — покажет время.
1 Wilson C, Check JH, Summers-Chase D. Successful pregnancies from embryos cryopreserved more than ten years: two case reports // Clin Exp Obstet Gynecol. 2006; 33(2): 79.
2 Ho JR, Woo I, Louie K et al. A comparison of live birth rates and perinatal outcomes between cryopreserved oocytes and cryopreserved embryos // J Assist Reprod Genet. 2017; 34(10): 1359. Epub 2017 Jul 17.