исмиген или бронховаксом что лучше

Иммунопрофилактика острых респираторных инфекций: рутинная практика и новые возможности

Появление в арсенале педиатров нового иммуномодулятора бактериального происхождения, характеризующегося хорошей переносимостью и высокой клинико-иммунологической эффективностью, позволяет надеяться, что его применение в комплексной программе иммунопрофила

Occurrence of the new immunomodulator of bacterial origin in pediatrician’s arsenal, which is characterized by good endurability and high clinic and immunologic efficiency gives us the hope that its application in the complex immunoprophylaxis program in children will allow to significantly reduce the rate of morbidity and frequency of exacerbations in patients with recurrent diseases of respiratory tract.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) остаются наиболее частыми инфекционными заболеваниями у детей [1, 2]. Отмечено, что среди всех причин обращения за медицинской помощью в детские поликлиники более 70% приходится на ОРИ, а в период сезонного подъема заболеваемости этот показатель достигает 90%. Высокий уровень заболеваемости детей ОРИ, нередкое при этом развитие тяжелых осложнений, а также существенный экономический и социальный ущерб определяют необходимость разрабатывать и внедрять в практику эффективные способы профилактики [1–3].

Доказано, что наиболее эффективным способом профилактики инфекционных заболеваний является вакцинопрофилактика [4]. При этом, обсуждая проблему респираторных инфекций в педиатрии, обязательно следует подчеркнуть знаковое для России событие — включение в последние годы в Национальный календарь прививок вакцинацию против гемофильной В (Нib) и пневмококковой инфекции [5]. Опыт стран, где вакцинация детей против пневмококковой и Нib-инфекции проводится уже в течение ряда лет, свидетельствует о снижении частоты тяжелых пневмоний и острых средних отитов, вызванных данными возбудителями [6].

Существенный вклад в снижение заболеваемости острыми респираторными инфекциями вносит и программа вакцинации против гриппа. Однако следует отметить, что, несмотря на высокую иммуногенность современных гриппозных вакцин, их профилактическая эффективность в ряде случаев может быть ниже ожидаемой. Это обусловлено очень высокой антигенной изменчивостью гриппозных возбудителей, что может приводить к несовпадению вакцинных штаммов с эпидемическими. Примером может служить текущий эпидсезон, в течение которого отмечено появление и широкое распространение новой разновидности вируса гриппа А (H3N2), который существенно отличается от вакцинного штамма, что, вероятно, и определило интенсивность эпидемического процесса в период 2014–2015 гг. [7].

Так, в России, как и во многих странах мира, по индикаторам интенсивности эпидемический подъем заболеваемости в 2014–2015 гг. был выше по сравнению с сезоном 2013–2014 гг. Доминирующим в структуре циркулирующих вирусов гриппа был A (H3N2), на долю которого, по предварительным результатам, пришлось более 50,0%. В отличие от предыдущего года большую активность проявил вирус гриппа В, долевое участие которого составило более 20%. В ряде регионов России регистрируют случаи гриппа A (H1N1)pdm09, с которым, как и ранее, связывают более тяжелое течение гриппозной инфекции и летальные случаи. В среднем по РФ, к 7–8 неделе 2015 г. показатели заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) «прошли» пиковые значения и приобрели стойкую тенденции к снижению [8].

Оперативная информация Роспотреб­надзора об эпидситуации по заболеваемости ОРВИ и гриппом в Российской Федерации за период с 2 по 8 марта 2015 г. свидетельствует в целом о том, что, несмотря на четкую тенденцию к снижению недельных уровней заболеваемости, в некоторых регионах она все еще остается высокой [9]. Так на 10-й неделе 2015 г. на территории России превышение недельных эпидемических порогов заболеваемости гриппом и ОРВИ по совокупному населению было зарегистрировано в 22 субъектах. При этом превышение эпидпорога по центральному городу без превышения эпидпорога по субъекту зарегистрировано в 10 городах: Белгород, Владимир, Орел, Рязань, Тула, Уфа, Казань, Ижевск, Чебоксары и Пенза. Среди детей в возрасте 0–2 года превышение недельных порогов заболеваемости отмечено в 8 субъектах, среди детей 3–6 лет недельные пороги заболеваемости ОРВИ и гриппом превышены в 18 субъектах, в возрастной группе 7–14 лет превышение недельных порогов заболеваемости зарегистрировано в 30 субъектах Российской Федерации. Среди лиц старше 15 лет превышение недельных порогов заболеваемости отмечено в 15 субъектах Российской Федерации. В связи с высоким уровнем заболеваемости гриппом и ОРВИ в указанных регионах в ряде детских образовательных учреждений в период 10-й недели (2–8 марта 2015) продолжалось приостановление учебного процесса для снижения интенсивности циркуляции респираторных вирусов. При этом в указанный период в структуре респираторных вирусов продолжают доминировать вирусы гриппа А (H3N2) и В [9].

В США текущий эпидсезон (2014–2015 гг.) по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) также характеризуется преобладанием вирусов гриппа А (H3N2) в этиологической структуре гриппозной инфекции [7]. При этом среди 1150 штаммов вируса гриппа, выделенных от пациентов и антигенно верифицированных, вирусы гриппа А (Н3N2) составили 78,4%, вирусы гриппа В — 21,4%, а вирусы гриппа А (Н1N1) обнаруживали в единичных случаях (0,2%). Следует отметить, что среди вирусов гриппа А (Н3N2) значительно (73,6%) преобладал вирус гриппа А/Швейцария/9715293/13 (Н3N2), антигены которого существенно отличаются от вакцинного штамма сезона 2014–2015 гг. В то же время текущий сезон (2014–2015 гг.) характеризуется значительным совпадением между эпидемическими и вакцинными штаммами вируса гриппа В. Так, процент совпадения по вирусу гриппа В/Массачусетс/2/2012 (линия Ямагата) составляет более 92%, а по вирусу гриппа В/Брисбен/60/2008 (линия Виктория) — более 93% [7].

Таким образом, одной из причин большей интенсивности эпидемии 2014–2015 гг. стало появление, а затем широкое распространение дрейф-варианта вируса гриппа A (H3N2), штамма А/Швейцария/9715293/13, который по своим биологическим свойствам значительно отличается от свойств вируса, входившего в состав гриппозных вакцин, рекомендованных для стран Северного полушария (А/Техас/50/2012). Однако хотя новый вариант и изменил свои свойства, вакцинный штамм относился к этому же подтипу вируса гриппа и, следовательно, мог обеспечить защиту привитых, в частности, от тяжелых форм гриппозной инфекции и развития осложнений. Такие же различия были получены и в отношении вируса гриппа В, который также изменил свои свойства по сравнению с вакцинным (В/Пхукет/3073/2013 и В/Массачусетс/2/2012 соответственно). Все из циркулирующих штаммов чувствительны к препаратам с антинейраминидазной активностью (осельтамивир, занамивир, перамивир) и продолжают оставаться резистентными к ремантадину.

Учитывая высокую антигенную изменчивость вирусов гриппа и отсутствие прививок против других острых респираторных вирусных инфекций, существенным дополнением к программе вакцинопрофилактики является комбинация ее с неспецифическими иммунопрофилактическими средствами. Особое значение указанный подход приобретает для детей с рекуррентными респираторными инфекциями, которых в отечественной педиатрической практике принято называть «часто болеющими» [2, 10, 11]. Для неспецифической иммунопрофилактики острых и рекуррентных респираторных инфекций используют препараты природного и рекомбинантного интерферона, химические и биологические индукторы эндогенного интерферона, а также иммуномодуляторы бактериального происхождения, которые имеют наиболее высокий уровень доказательности. К иммуномодуляторам бактериального происхождения относятся бактериолизаты (Исмиген, Бронхо-Ваксом, Бронхо-мунал, ИРС 19, Имудон), рибосомально-протеогликановые комплексы (Рибомунил) и синтетические аналоги компонентов клеточной мембраны бактериальной стенки (Ликопид) [12].

Высокая профилактическая и клинико-иммунологическая эффективность бактериальных иммуномодуляторов доказана результатами целой серии рандомизированных, контролируемых исследований, а также представлена в систематических обзорах и метаанализах [13–16]. В основе механизма действия препаратов данного класса лежат процессы, инициирующие естественную активацию иммунитета. Так, входящие в состав бактериальных иммуномодуляторов универсальные «маркеры чужеродности» (фрагменты клеточной мембраны, содержащие липополисахариды и/или протеогликаны), распознаются Toll-подобными рецепторами гранулоцитов и дендритных клеток, что является первоначальным импульсом для активации врожденного иммунитета. При этом усиливается фагоцитоз в исполнении нейтрофилов, моноцитов и тканевых макрофагов, повышается активность дендритных клеток и натуральных киллеров, усиливается продукция интерферона и других цитокинов. Благодаря стимуляции факторов врожденного иммунитета повышается противоинфекционная резистентность, что активно препятствует размножению как вирусных, так и бактериальных возбудителей, в случае их проникновения в организм.

Кроме этого бактериолизаты и рибосомально-протеоглика­новые комплексы, благодаря антигенам, содержащимся в их составе, активируют адаптивный иммунитет, вызывая вакциноподобный эффект. При этом отмечено, что специфическая антителопродукция осуществляется преимущественно в системе местного иммунитета. Увеличение концентрации специфических иммуноглобулинов в секретах (слюна, назальная и трахеобронхиальная слизь) против тех пневмотропных бактериальных возбудителей, антигены которых представлены в препаратах, определяет высокий профилактический потенциал терапии, существенно снижая риск рецидивов респираторных бактериальных инфекций. Учитывая, что современные бактериальные иммуномодуляторы являются высокоочищенными препаратами, изготовленными из инактивированных возбудителей, их применение характеризуется не только клинико-иммунологической эффективностью, но и высоким профилем безопасности [13–16].

При изучении фармакологических эффектов бактериальных иммуномодуляторов было установлено, что позитивное влияние на адаптивный иммунитет оказывают только те препараты, в которых антигены возбудителей не повреждены и представлены в достаточной концентрации. При этом активация приобретенного иммунитета напрямую зависит от иммуногенности препаратов. В связи с этим особые надежды возлагаются на Исмиген — иммуномодулятор бактериального происхождения с более высоким уровнем иммуногенности [12]. Последнее достигается за счет особенностей технологии производства препарата — Исмиген получают за счет разрушения бактерий под действием высокого давления, а не путем химической инактивации, как другие лизаты. Считается, что благодаря этому в препарате Исмиген большая часть антигенов сохраняется неповрежденными, что и определяет высокую клинико-иммунологическую эффективность.

Исмиген содержит продукты лизиса как грамположительных (Streptococcus pneumoniae (6 серотипов), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans), так и грамотрицательных возбудителей (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae b, Moraxella catarrhalis). Исмиген, как и другие бактериальные лизаты, обладает комбинированным иммунологическим эффектом, характеризующимся одновременной активацией врожденного и адаптивного иммунитета. Препарат выпускается в таблетках для сублингвального применения и разрешен для лечения и профилактики острых респираторных инфекций у взрослых и детей старше 3 лет [12]. Таблетки Исмиген принимаются сублингвально для улучшения контакта антигенов со слизистой ротовой полости (часть слизистой всей дыхательной системы). При этом было доказано, что сублингвальный прием препарата может дополнительно способствовать более высокой эффективности. За счет непосредственного взаимодействия бактериальных компонентов, входящих в Исмиген, со слизистой полости рта, устраняется риск снижения иммуногенности препарата под действием ферментов желудочно-кишечного тракта [17].

G. F. Rossi (2003) изучал влияние Исмигена на состояние местного иммунитета, а также его клиническую эффективность у 34 детей и взрослых c рекуррентными респираторными инфекциями [19]. При этом исходное состояние местного иммунитета против таких наиболее частых бактериальных возбудителей респираторного тракта, как Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumonia, характеризовалось низкими уровнями или полным отсутствием специфических s-IgA в слюне у подавляющего большинства обследованных. При этом если к Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumonia специфические s-IgA выявляли у 24–29% пациентов соответственно, то к остальным возбудителям еще реже — не выше 12–15%.

Особо было отмечено, что у детей титр штамм-специфических s-IgA в слюне обнаруживали в единичных случаях — у 6,3% обследованных. Проанализировав полученные результаты, G. F. Rossi и соавт. (2003) предположили, что вероятной причиной рекуррентных инфекций является инертность местного иммунитета. В связи с этим была предпринята попытка активизировать штамм-специфический местный иммунитет с помощью поливалентного механического бактериального лизата (Исмиген). При этом было установлено, что курсовое применение препарата Исмиген приводило к существенному повышению концентрации специфических s-IgA в слюне у большинства детей и взрослых [19].

F. Braido и соавт. (2011) при изучении клинико-иммунологической эффективности поливалентного механического бактериального лизата Исмиген у 33 взрослых пациентов с рекуррентными респираторными инфекциями отметили позитивный результат лечения в 78,8% случаев [21]. При этом у 25 из 27 пациентов с положительной клинической динамикой уменьшение частоты респираторных инфекций сопровождалось увеличением в слюне концентрации специфических антител, а также ее опсонизирующей активности против возбудителей, лизаты которых содержатся в препарате. Авторы при этом отметили корреляцию между положительной клинической эффективностью и высоким содержанием в слюне штаммо-специфических IgA и IgG, в то время как зависимости от титров IgМ выявлено не было [21].

Очень интересные данные были получены G. Lanzilli и соавт., которые в серии работ, проведенных как in vitro [22], так и in vivo [23], показали высокую клинико-иммунологическую эффективность поливалентного бактериального лизата Исмиген, в том числе и у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. При этом было отмечено, что на фоне применения препарата Исмиген в периферической крови значительно увеличивалось количество Т-лимфоцитов (преимущественно CD 3+4+ клеток) и натуральных киллеров. Авторы обратили внимание на тот факт, что количество В-клеток памяти, а также CD 3+ CD 8+ при этом оставалось неизменными, в то время как увеличилось количество ранних и переходных форм В-клеток памяти. Одновременно было отмечено, что терапия Исмигеном сопровождалась усилением синтеза интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12) и гамма-интерферона. Позитивные сдвиги иммунитета сопровождались модификацией течения заболевания — отмечено уменьшение частоты респираторных инфекций и рецидивов основного заболевания.

Аналогичные клинические результаты были получены M. Cazzola и соавт. (2011) при 12-месячном контролируемом рандомизированном исследовании у 63 взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [24]. Установлено, что 3-месячный курс терапии Исмигеном повышал эффективность базисной терапии, что позволило снизить частоту обострений, применения глюкокортикоидов и антибиотиков, а также уменьшить число госпитализаций. На основании полученных данных авторы делают вывод о необходимости включать Исмиген в комплексную терапию при хронической обструктивной болезни легких [24].

R. Ricci и соавт. (2014) при проведении многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования также отметили высокую клинико-иммунологическую эффективность у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [25]. При этом было установлено, что позитивные иммунологические эффекты Исмигена (активация дендритных клеток, усиление фагоцитоза, повышение титров штамм-специфических антител с опсонизирующей активностью в слюне) сопровождались четким клиническим улучшением — у пациентов на фоне терапии снижалась заболеваемость острыми респираторными инфекциями и уменьшалась частота рецидивов [25].

Особый интерес представляют данные о клинико-иммунологической эффективности Исмигена у детей [19, 26, 27]. Так, F. Rosaschino и L. Cattaneo (2004) в пилотном, рандомизируемом, открытом, контролируемом исследовании провели изучение переносимости и клинической эффективности Исмигена у 89 детей с рекуррентными респираторными инфекциями. Период наблюдения составил 12 месяцев: 3 месяца во время лечения и 9 последующих месяцев после окончания терапии. Было установлено, что применение Исмигена способствовало значительному сокращению числа респираторных инфекций. При этом в осенне-зимний период частота респираторных инфекций в группе детей, получавшей Исмиген, была на 40% ниже, чем у пациентов из группы контроля пациента (p

* ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, Москва
** ГОУ ВПО ХМАО-Югры ХМГМА, Ханты-Мансийск
*** ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи МЗ РФ, Москва

Источник

Восстановление легких после коронавируса

Восстанавливаются ли легкие после COVID-19? Да. Но нужно не пропустить сроки реабилитации и серьёзно отнестись к рекомендациям врача.

Новая коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2, недостаточно изучена, однако ясно, что она наносит вред всем органам и тканям человека. Вирус проникает в организм через слизистые оболочки носа, глаз, глотки. Первые симптомы появляются на 2-14 день. Обычно это повышение температуры выше 37.5 градусов Цельсия, насморк, потеря обоняния, сухой кашель, послабление стула, слабость и головная боль. На 6–10 сутки от момента появления первых симптомов могут начать беспокоить одышка, боль в груди, усиление кашля. Это тревожные симптомы, говорящие о поражении легких и требующие проведения дополнительного обследования: компьютерной томографии легких, измерения насыщения крови кислородом (сатурации).

Легкие после COVID-19

Попадая в организм человека через слизистые оболочки дыхательных путей SARS-CoV-2 вызывает мощнейшую воспалительную реакцию. Активируются иммунные клетки, вырабатывается колоссальное количество воспалительных веществ (воспалительных цитокинов). Интенсивность этой реакции скорее всего обусловлена генетически. Именно интенсивностью воспалительной реакции и определяется тяжесть поражения легочной ткани по данным исследований. В легочной ткани поражение при COVID-19 обусловлено как поражением самих альвеол (в которых происходит газообмен и кровь насыщается кислородом из воздуха) нашими собственными иммунными клетками так и поражением легочных сосудов, оплетающих альвеолы. Степень поражения легких можно определить при помощи КТ (компьютерной томографии).

Таблица 1. Поражение лёгких при COVID-19

Процент поражения легочной ткани

Поражена часть лёгкого. Небольшое затруднение дыхания.

Источник

Что лучше Исмиген, Бронхомунал или Полиоксидоний

Инфекции и их осложнения

Инфекционные заболевания органов дыхания чаще всего становятся причиной временной нетрудоспособности, заставляя человека отказываться от похода на работу и тратить время на восстановление сил. Иногда вернуть здоровье сразу не получается, и развитие болезни ведёт к осложнениям: особенно часто так выходит, если больной вынужден трудиться в любом состоянии здоровья. Избежать инфекции или ускорить выздоровление можно воздействием на иммунитет: чем активнее работают защитные системы самого организма, тем меньше дел остаётся для антибиотиков и противовирусных. Такая задача по силам лекарствам из группы иммуностимуляторов.

Препараты на основе бактериального лизата

В состав Исмигена и Бронхо-мунала входит бактериальный лизат: фрагменты разрушенных клеток наиболее частых возбудителей инфекций. Сами по себе атаковать человека они уже не могут, но несут антигены и считываются организмом как чужеродные и потенциально опасные. Отсюда и ответные реакции:

Подъязычные таблетки нельзя запивать водой или глотать целиком: их держат на языке до полного растворения.

Исмиген нельзя принимать при аутоиммунных заболеваниях, когда улучшение работы защитных систем организма неблагоприятно повлияет на самочувствие. Также не рекомендуют лекарство беременным, кормящим матерям и маленьким детям до 3 лет.

Побочные эффекты у Исмигена появляются крайне редко: это могут быть высыпания на коже, зуд и другие проявления аллергии, а также воспаление слизистых гортани и носа. Особенности приёма таблеток могут привести к воспалению слюнной железы. С другими средствами для лечения болезней органов дыхания Исмиген сочетается хорошо.

Бронхомунал в капсулах

Бронхомунал нужно принимать раз в день, утром, за полчаса до приёма пищи.

Курсы лечения обоими препаратами одинаковы, и оба они в равной степени снижают продолжительность болезни и возможность осложнений.

Считается, что применение Бронхомунала уменьшает риск осложнений в 3 раза, а сама болезнь благодаря средству длится на 3 дня меньше. В инструкции к лекарству нет упоминания об аутоиммунных заболеваниях, хотя осторожность таким больным не повредит. Для Бронхомунала известно больше побочных эффектов: приём капсул внутрь может вызвать не только аллергические реакции, но и нарушение пищеварения, боль в животе, головную боль, кашель, лихорадку и усталость. Препарат для взрослых выписывают с 12 лет.

Комплексный эффект Полиоксидония

Нельзя принимать Полиоксидоний при острой почечной недостаточности, непереносимости лактозы, дефиците лактазы и глюкозо-лактазной мальабсорбции. Непереносимость средства, беременность и лактация тоже в числе противопоказаний. Детям до 3 лет вместо таблеток Полиоксидония лучше подойдёт Бронхомунал п.

Таблетки и свечи

Для профилактики таблетки принимают раз в день: по целой для взрослых 10 дней и по половине для детей в течение 7 дней.

Таблетку Полиоксидония принимают за 20-30 минут до еды: её можно как положить под язык, так и проглотить.

Уколы и растворы

Лечение и профилактику гриппа и ОРВИ можно проводить и с помощью инъекций. В одной ампуле содержится 3 или 6 мг азоксимера бромида; в уколах лекарство назначают с 6 месяцев. Перед применением нужно Полиоксидоний разводить, уколы внутримышечно взрослым ставят от 1 раза в день до 1-2 раз в неделю в зависимости от заболевания. С каждой инъекцией в организм больного должно поступать 6-12 мг действующего вещества. Детям дозировку считают по массе: на каждый кг приходится по 100-150 мкг.

При ринитах, риносинуситах, аденоите и для профилактики простудных заболеваний раствор Полиоксидония могут назначить для закапывания в нос или под язык.

Раствор для капель взрослым готовят, растворяя 6 мг вещества в 20 каплях дистиллированной или кипячёной воды. Хранить готовое лекарство можно в течение 48 часов. Подойдёт для приготовления капель и физиологический раствор.

Лучшие аналоги для лечения простуды

Найти аналоги для препаратов на основе бактериальных лизатов нетрудно: хорошим примером может послужить Бронхо-Ваксом. Полных аналогов для Полиоксидония нет, но отыскать замену возможно среди лекарств с другим составом и похожим механизмом действия. Их составляющие так или иначе стимулируют иммунитет, повышая уровень интерферона, но не блокируют токсины, как Полиоксидоний.

Препараты с бактериальным лизатом

Такие лекарства работают аналогично Исмигену или Бронхомуналу. По безопасности они не уступают конкурентам и хорошо переносятся. Бронховаксомом вполне можно заменить указанные лекарства полностью, в то время как Имудон больше подходит для лечения болезней, связанных с воспалением в горле.

Имудон подходит детям с 3 лет. Бронховаксом для взрослых показан с 12 лет, но форма с меньшей дозировкой может быть назначена с 6 месяцев. Данных по влиянию обоих препаратов на развитие плода ещё не получено, поэтому беременным они не рекомендованы.

Стимуляторы выработки интерферонов

Групповые аналоги Полиоксидония содержат вещества для стимуляции иммунитета. Несмотря на менее комплексный эффект, они хорошо справляются с вирусными инфекциями. Выпускаются в капсулах и таблетках.

Лучший способ повысить иммунитет

Одним из лучших аналогов Бронхомунала можно назвать Бронховаксом с точно такими эффектом и дозировкой. При воспалении горла может быть полезен Имудон. Амиксин, Ингавирин и Кагоцел способны повысить уровень интерферонов вместо Полиоксидония, но уступают ему по некоторым механизмам действия и имеют свои области применения: чаще всего их назначают при вирусных инфекциях.

Источник