Таблетки в голубой оболочке внутри белые для чего
Инструкция по применению КЛОФРАНИЛ (CLOFRANIL)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, с разделительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.
| 1 таб. | |
| кломипрамина гидрохлорид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), бриллиантовый синий (Е133).
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 (метоцел Е5), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, бриллиантовый синий (Е133).
Фармакологическое действие
Кломипрамин действует на депрессивный синдром в целом, но особенно на такие его проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение, тревожность.
Кломипрамин оказывает также специфическое действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.
Фармакокинетика
После приема внутрь кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность составляет около 50%, это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень.
Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97%.
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-деcметилкломипрамина.
Показания к применению
Режим дозирования
При обсессивно-компульсивных расстройствах, депрессивных состояниях различной этиологии и с различной симптоматикой и фобических состояниях начальная доза составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза/сут). Дозу можно постепенно увеличивать на 25 мг каждые 3-4 дня до достижения суточной дозы 100-150 мг к концу второй недели лечения. В течение нескольких последующих недель дозу можно повышать до максимальной суточной дозы кломипрамина для взрослых, которая составляет 250 мг/сут.
При паническом расстройстве, агорафобии начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости, дозу повышают до достижения желаемого эффекта (от 20 мг до 150 мг/сут).
При хроническом болевом синдроме суточная доза (от 10 мг до 150 мг) подбирается индивидуально. При этом доза анальгетика может быть уменьшена.
При нарколепсии, сопровождающейся катаплексией, суточная доза индивидуальна и составляет 25-75 мг.
У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем следует постепенно повышать дозу в зависимости от переносимости препарата и реакции пациента на лечение до оптимального уровня 30-50 мг/сут. Следует контролировать АД и сердечный ритм, в частности у пациентов с нестабильной функцией сердечно-сосудистой системы.
Максимальная суточная доза кломипрамина для пожилых пациентов составляет 75 мг/сут.
При обсессивно-компульсивных синдромах начальная доза составляет 25 мг/сут. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать на 25 мг каждые 3-4 дня до достижения суточной дозы 100-150 мг или 3 мг/кг массы тела к концу 2 недели лечения. В течение нескольких последующих недель дозу можно повысить до 200 мг/сут.
При ночном энурезе начальная суточная доза для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для в возрасте 9-12 лет – 25-50 мг; для детей старше 12 лет – 25-75 мг. Обычно вся суточная доза препарата назначается в 1 прием после ужина. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу.
Поддерживающую терапию следует проводить с использованием минимальной эффективной дозы. Для минимизации седативного эффекта в дневное время препарат в суточной дозе следует назначать 1 раз/сут перед сном. При возврате симптомов доза должна быть увеличена до достижения контроля над состоянием пациента. Периодически пациенты должны обследоваться на предмет необходимости продолжения лечения. Чтобы избежать синдрома отмены при прекращении терапии требуется постепенное снижение дозы и постоянный контроль состояния пациента.
Побочные действия
Побочные эффекты обычно слабо выражены и проходят в процессе лечения или после снижения дозы препарата.
В случае развития серьезных побочных эффектов со стороны нервной системы или психического статуса кломипрамин должен быть отменен.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания
Трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому кломипрамин должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, при одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожной активностью (например, бензодиазепины).
В процессе лечения кломипрамином необходимо воздерживаться от приема алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты, принимающие кломипрамин, должны быть предупреждены о том, что у них могут появиться нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС, поэтому им следует отказаться от вождения автомашины, работы с механизмами, а также другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функции сердца, газового состава и электролитов крови, а также при применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, искусственная вентиляция легких и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения, что физостигмин может вызвать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки кломипрамина не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, т.к. концентрации кломипрамина в плазме крови невелика.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием кломипрамина повышает эффекты этанола, барбитуратов, бензодиазепинов, препаратов для общей анестезии, холиноблокаторов (атропин, бипериден, леводопа). Следует отменить кломипрамин перед хирургическим вмешательством, т.к. возможно взаимодействие кломипрамина и препаратов для общей анестезии.
При совместном применении кломипрамина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) может наблюдаться усиление действия на серотониновые рецепторы вплоть до развития симптомов серотонинового синдрома. При необходимости назначения СИОЗС флуоксетина следует сделать 2-3-недельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.
Т.к. кломипрамин снижает эффективность некоторых антигипертензивных средств (гуанетидин, клонидин, резерпин, метилдопа), пациентам следует рекомендовать прием других антигипертензивных средств (например, диуретики, бета-адреноблокаторы).
При совместном применении кломипрамина и фенотиазиновых или тиоксантеновых нейролептиков возможно усиление и удлинение седативного и антихолинергического действия, повышение судорожной готовности. Производные фенотиазина и кломипрамин угнетают метаболизм друг друга, повышают риск развития ЗНС при одновременном приеме.
Требуется осторожность при одновременном применении кломипрамина и циметидина, т.к. последний ингибирует метаболизм кломипрамина, повышая его концентрацию и токсичность.
Субстанции, активирующие моноаминооксидазную ферментную систему (например, барбитураты, фенитоин, никотин), могут снижать плазменную концентрацию кломипрамина и его антидепрессивное действие.
Синегра® 50
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – силденафила цитрат 35,12 мг, 70,24 мг, 140,48 мг эквивалентно 25 мг, 50 мг, 100 мг силденафила соответственно,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза
микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат,
состав оболочки Opadry II Blue 85F20578: полиэтиленгликоль 3350 (макрогол 4000), титана диоксид Е 171, тальк, FD & C Blue #2 / индигокармин алюминий Е 132, железо оксид желтый Е 172, спирт поливиниловый.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, квадратной формы с маркировкой «стрелы» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Силденафил, действующее вещество препарата СИНЕГРА® быстро всасывается после приема внутрь и максимальная концентрация в плазме достигается в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность препарата составляет около 40 %. При приеме силденафила одновременно с жирной пищей скорость всасывания уменьшается, в связи с чем время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется, в среднем, до 60 минут и максимальная концентрация (Cmax) в крови уменьшается до 29 %. Силденафил и его основной N-десметильный метаболит связываются с белками плазмы примерно на 96 %. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Фармакодинамика
Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ.
Влияние силденафила на эректильную дисфункцию:
В двойном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с нарушениями эрекции (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление положительной эрекции, достаточной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо.
Влияние силденафила на кровяное давление:
При применении препарата в дозе 100мг максимальное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8,4 мм.рт.ст., а диастолического АД в положении лежа 5,5 мм.рт.ст. Более выраженное, но подобным образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.
Влияние силденафила на гемодинамику:
Однократный прием силденафила в дозе 100мг. не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев.
Влияние силденафила на зрение:
У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета синего/зеленого), через 2 ч. после приема эти изменения отсутствовали. Установленный механизм нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая участвует в передачи цвета в сетчатке. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Показания к применению
— лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
СИНЕГРА® эффективна только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!
При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина 1/10)
— вазодилатация («приливы» крови к лицу)
Частые побочные явления (> 1/100 и 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД 150 мкмоль). При приеме СИНЕГРЫ® в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что СИНЕГРА® может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
СИНЕГРА® усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение СИНЕГРЫ® в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
СИНЕГРА® (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.
СИНЕГРА® (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
СИНЕГРА® (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.
При одновременном применении СИНЕГРЫ® с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и СИНЕГРЫ® (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз СИНЕГРЫ® совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа – адреноблокаторы, одновременное применение СИНЕГРЫ® может привести к симптоматической гипотонии. СИНЕГРА® усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).
Особые указания
Силденафил обладает системным вазодилатирующим свойством, что может привести к преходящему понижению кровяного давления, в связи с чем перед назначением препарата Синегра® необходимо тщательно взвесить риск нежелательных проявлений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно на фоне половой активности.
Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз) и у пациентов с тяжелым нарушением вегетативной регуляции кровяного давления.
В случае состояния эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не будет излечен немедленно, возможно развитие необратимой импотенции.
Необходимо с осторожностью назначать препарат Синегра® при совместном применении с ритонавиром, так как ритонавир значительно повышает плазменную концентрацию силденафила в 11 раз.
Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов, может привести к артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Поэтому дозы силденафила, превышающие 25 мг не должны приниматься в течение 4 часов после приема альфа-адреноблокаторов. При приеме повышенных доз силденафила и доксазина в дозе 4 мг возможно развитие постуральной гипотензии в течение 1- 4 часов после приема.
Безопасность силденафила у пациентов с заболеваниями, сопровождающимися кровоточивостью и пациентов с пептической язвой в периоде обострения неизвестна.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне приема препарата Синегра® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует пациентов информировать об опасности, связанной с управлением транспортными средствами, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности и внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
По 1 или 4 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 4 контурных упаковок с 1 таблеткой или по 1 или 3 контурных упаковок с 4 таблетками вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света, месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
действующее вещество: дезлоратадин 5 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 145,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,8 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,7 мг, крахмал прежелатинизированный 5,55 мг, кроскармеллоза натрия 1,85 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,85 мг, магния стеарат 1,85 мг;
состав оболочки: опадрай II голубой (лактозы моногидрат 36,0%, гипромеллоза (Е464) 28,0%, титана диоксид (Е171) 23,0%, полиэтиленгликоль (макрогол) (Е1521) 10,0%, индигокармин (Е132) 2,5%, бриллиантовый голубой (Е133) 0,380%, железа оксид желтый (Е172) 0,120%) 4,967 мг, эмульсия симетикона 0,033 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Препарат не оказывает воздействия на центральную нервную систему практически не обладает седативным эффектом (не вызывает сонливости) и не влияет на скорость психомоторных реакций. В клиникофармакологических исследованиях применения дезлоратадина в рекомендуемой терапевтической дозе не отмечалось удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Действие дезлоратадина начинается в течение 30 минут после приема внутрь и продолжается в течение 24 часов.
Фармакокинетика:
Показания:
— Аллергический ринит (устранение или облегчение чиханья заложенности носа выделения слизи из носа зуда в носу зуда неба зуда и покраснения глаз слезотечения);
— крапивница (уменьшение или устранение кожного зуда сыпи).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата или к лоратадину;
— беременность и период лактации (грудное вскармливание);
— непереносимость лактозы дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— детский возраст до 12 лет.
С осторожностью:
Тяжелая почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
Применение препарата при беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения дезлоратадина во время беременности.
Активное вещество выводится с грудным молоком поэтому применение лекарственного препарата НАЛОРИУС® во время кормления грудью противопоказано.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком и запивать водой. Препарат желательно принимать регулярно в одно и то же время суток независимо от времени приема пищи.
При сезонном (интермиттирующем) аллергическом рините (при наличии симптомов продолжительностью менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в году) необходимо оценивать течение заболевания. При исчезновении симптомов прием препарата следует прекратить при повторном появлении симптомов прием препарата следует возобновить. При круглогодичном (персистирующем) аллергическом рините (при наличии симптомов продолжительностью более 4 дней в неделю или более 4 недель в году) препарат следует принимать в течение всего периода экспозиции аллергена.
Побочные эффекты:
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥1/100 до ≤1/10) частота которых была несколько выше чем при приеме плацебо («пустышки»): повышенная утомляемость (12 %) сухость во рту (08 %) и головная боль (06 %).
По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до
Синегра® : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – силденафила цитрат 35,12 мг, 70,24 мг, 140,48 мг эквивалентно 25 мг, 50 мг, 100 мг силденафила соответственно,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза
микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат,
состав оболочки Opadry II Blue 85F20578: полиэтиленгликоль 3350 (макрогол 4000), титана диоксид Е 171, тальк, FD & C Blue #2 / индигокармин алюминий Е 132, железо оксид желтый Е 172, спирт поливиниловый.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, квадратной формы с маркировкой «стрелы» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил
Фармакологические свойства
Силденафил, действующее вещество препарата СИНЕГРА® быстро всасывается после приема внутрь и максимальная концентрация в плазме достигается в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность препарата составляет около 40%. При приеме силденафила одновременно с жирной пищей скорость всасывания уменьшается, в связи с чем время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется, в среднем, до 60 минут и максимальная концентрация (Cmax) в крови уменьшается до 29%. Силденафил и его основной N-десметильный метаболит связываются с белками плазмы примерно на 96%. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Фармакодинамика
Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ.
Влияние силденафила на эректильную дисфункцию:
В двойном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с нарушениями эрекции (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление положительной эрекции, достаточной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо.
Влияние силденафила на артериальное давление:
При применении препарата в дозе 100мг максимальное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8,4 мм.рт.ст., а диастолического АД в положении лежа 5,5 мм.рт.ст. Более выраженное, но подобным образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.
Влияние силденафила на гемодинамику:
Однократный прием силденафила в дозе 100мг не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев.
Влияние силденафила на зрение:
У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета синего/зеленого), через 2 ч. после приема эти изменения отсутствовали. Установленный механизм нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая участвует в передачи цвета в сетчатке. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Показания к применению
— лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
СИНЕГРА® эффективна только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!
При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина
Побочные действия
Противопоказания
— потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с воспалением артерии, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ5 или нет
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
— одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах
— тяжелая печеночная недостаточность
— наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза.
— одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы. Не применять препарат СИНЕГРА® у пациентов, которые применяют стимуляторы гуанилатциклазы, такие как риоцигуат. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе и СИНЕГРА®, могут усиливать гипотензивное действие стимуляторов гуанилатциклазы
— артериальная гипотензия (артериальное давление 170/100 мм рт. ст.)
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин.
Лекарственные взаимодействия
СИНЕГРА® усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение СИНЕГРЫ® в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
СИНЕГРА® (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.
СИНЕГРА® (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
СИНЕГРА® (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.
При одновременном применении СИНЕГРЫ® с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и СИНЕГРЫ® (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз СИНЕГРЫ® совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа – адреноблокаторы, одновременное применение СИНЕГРЫ® может привести к симптоматической гипотонии. СИНЕГРА® усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Исследования в лабораторных условиях
Метаболизм силденафила главным образом происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (минорный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличить клиренс силденафила.
Исследования в клинике
Фармакокинетические анализы данных клинических испытаний показали снижение клиренса силденафила при совместном введении с ингибиторами СYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Несмотря на это, увеличение случаев побочных эффектов у пациентов не наблюдалось, при одновременном введении силденафила с ингибиторами СYP3A4, следует рассмотреть вопрос о начальной дозировке 25мг.
Одновременное применение силденафила (однократно 100мг) и ритонавира (по 500мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmax силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1,000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5нг/мл), что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику ритонавира. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
При совместном приеме силденафила (однократно 100мг) и саквинавира (1200 мг/сут 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома СYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmax силденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденфил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
Однократный прием 100мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. Циметидин (800мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияние на фармакокинетику силденафила.
Особые указания
Прежде чем назначать медикаментозное лечение, необходимо изучить историю болезни и провести физическое обследование для диагностики эректильной дисфункции и определить возможные причины, лежащие в основе.
До начала любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, так как существует определенная степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Силденафил обладает системным вазодилатирующим свойством, что может привести к преходящему понижению кровяного давления, в связи с чем перед назначением препарата Синегра® необходимо тщательно взвесить риск нежелательных проявлений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно на фоне половой активности.
Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз) и у пациентов с тяжелым нарушением вегетативной регуляции кровяного давления.
Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция каверзного фиброза или болезнь Пейрони) или у пациентов имеющих предрасположение к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В случае состояния эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не будет излечен немедленно, возможно развитие необратимой импотенции.
Совместное применение с ритонавиром
Необходимо с осторожностью назначать препарат Синегра® при совместном применении с ритонавиром, так как ритонавир значительно повышает плазменную концентрацию силденафила в 11 раз.
Совместное применение с альфа-адреноблокаторами
Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов, может привести к артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Поэтому дозы силденафила, превышающие 25 мг не должны приниматься в течение 4 часов после приема альфа-адреноблокаторов. При приеме повышенных доз силденафила и доксазина в дозе 4 мг возможно развитие постуральной гипотензии в течение 1- 4 часов после приема.
Безопасность силденафила у пациентов с заболеваниями, сопровождающимися кровоточивостью и пациентов с пептической язвой в периоде обострения неизвестна.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне приема препарата Синегра® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует пациентов информировать об опасности, связанной с управлением транспортными средствами, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности и внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Передозировка
Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия).
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
По 1 или 4 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 4 контурных упаковок с 1 таблеткой или по 1 или 3 контурных упаковок с 4 таблетками вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света, месте.