Тамсулозин для чего назначают мужчинам при камнях в почках
Эффективность и безопасность тамсулозина для медикаментозной экспульсивной терапии при камнях дистального отдела мочеточника с почечной коликой
Актуальность
В недавних крупных высококачественных исследованиях подверглась сомнению клиническая эффективность медикаментозной экспульсивной терапии с использованием тамсулозина при камнях мочеточника.
Цель исследования
Оценить эффективность и безопасность тамсулозина при дистальных камнях мочеточника в сравнении с плацебо.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 3296 пациентов с дистальными камнями мочеточника в 30 центрах, чтобы оценить эффективность и безопасность тамсулозина.
Проведённые вмешательства
Участников случайно распределяли в соотношении 1:1 в группу тамсулозина (0.4 мг) или группу плацебо на 4 недели.
Определение результатов и статистический анализ
Основной конечной точкой анализа была общая частота экспульсии камня, под которой понимали экспульсию камня, подтверждённую отрицательным результатом компьютерной томографии, за 28-суточный период наблюдения. Вторичные конечные точки включали срок до экспульсии камня, использование анальгетиков и частоту нежелательных явлений.
Результаты и ограничения
Из 3450 пациентов, рандомизированных с 1 сентября 2011 г. по 31 августа 2013 г., 3296 (96%) были включены в первичный анализ. Тамсулозин обеспечивает преимущество в более высокой частоте экспульсии камня, чем плацебо (86% против 79%; p 5 мм). Учитывая вторичные конечные точки, пациенты в группе тамсулозина отмечали более короткое время до экспульсии (p 5 мм, но не оказывает эффекта при камнях ≤ 5 мм.
Ключевые слова: альфа-адренергические блокаторы, медикаментозная экспульсивная терапия, тамсулозин, камни дистального отдела мочеточника, почечная колика.
Efficacy and Safety of Tamsulosin in Medical Expulsive Therapy for Distal Ureteral Stones with Renal Colic: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial
By: Zhangqun Ye, Guohua Zeng, Huan Yang, Kun Tang, Xiaochun Zhang, Hong Li, Weibing Li, Zhong Wu, Lingwu Chen, Xingfa Chen, Xiankui Liu, Yaoliang Deng, Tiejun Pan, Jinchun Xing, Shusheng Wang, Yue Cheng, Xiaojian Gu, Wenxi Gao, Jianggen Yang, Yonghai Zhang, Qiwu Mi, Lin Qi, Jiongming Li, Weilie Hu, Peiyu Liang, Zhaolin Sun, Changbao Xu, Yongfu Long, Yongbin Liao, Siping Liu, Guoqing Liu, Xun Xu, Wei He, Zhiqiang Chen, Hua Xu
European Urology, Volume 73 Issue 3, March 2018, Pages 385–391
Keywords: Adrenergic alpha blockers, Medical expulsive therapy, Tamsulosin, Distal ureteral stones, Renal colic
Применение тамсулозина в комплексном лечении больных мочекаменной болезнью
Введение. Известно, что селективные а1-адреноблокаторы положительно влияют на отхождение камней дистального отдела мочеточника, спонтанное и после сеанса дистанционной литотрипсии (ДЛТ), уменьшают количество болевых приступов и улучшают эффективность лечения. Это подтверждено клиническими исследованиями, которые основаны на данных опроса, учета приема анальгетиков и регистрации приступов почечных колик, а также данными о самостоятельном отхождении камней и их фрагментов после ДЛТ 5. В то же время некоторые авторы не выявили существенного влияния тамсулозина на отхождение камней поcле литотрипсии [4]. Эффективность использования адреноблокаторов, по данным разных авторов, варьирует от 63 до 84%. Она зависит от правильного отбора пациентов с учетом выраженности воспаления в мочевыводящих путях (ВМП), степени обструкции, функции почки, размера камней и их локализации. Положительное действие а-блокаторов объясняют влиянием на гладкие мышцы мочеточника, что улучшает его проходимость [3]. Экспериментальные исследования продемонстрировали способность тамсулозина непосредственно угнетать сокращения изолированных фрагментов дистального отдела мочеточника [5]. Однако объективных клинических данных о состоянии уродинамики ВМП во время приема селективных адреноблокаторов в литературе мы не нашли.
Целью работы явилось изучение влияния тамсулозина (фокусин, «Zentiva», Чешская Республика) у больных с камнями ВМП на давление в почечной лоханке и сократительную активность дистального отдела мочеточника.
Материал и методы. В исследование было включено 286 пациентов в возрасте от 19 до 67 лет (средний возраст 45,7 ± 0,5 года), страдающих мочекаменной болезнью, в том числе 90 женщин и 196 мужчин. Группу 1А составили 57 пациентов с локализацией камней в мочеточнике, получавших тамсулозин (0,4 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) помимо стандартного противовоспалительного и обезболивающего лечения. Для сравнения группу 1Б составили 158 пациентов с камнями мочеточника, получавших аналогичное обезболивающее и противовоспалительное лечение, кроме адреноблокатора. Клинический эффект тамсулозина оценивали по отхождению фрагментов камня в группе 1А в сравнении с группой 1Б после ДЛТ.
Следующие две группы сравнения были представлены пациентами, у которых проводились исследования состояния уродинамики ВМП, внутрилоханочного, давления (ВЛД) и содержания ферментов в моче, полученной посредством нефростомического дренажа, а также количественных и качественных показателей состояния мочеточника, непосредственно измеряемых во время эндоскопического лечения.
В группу 2А вошло 37 пациентов, которые получали тамсулозин в стандартной дозе. 10 пациен-там, у которых ДЛТ и последующая камнеизгоняющая терапия были неэффективными, было проведено эндоскопическое лечение камней мочеточника, во время которого функцию его дистального отдела оценивали методом многоканальной импедансной уретерографии (МИУГ). У 27 пациентов этой группы исследовали содержание ферментов в моче в динамике (67 проб), а у 13 из них регистрировали ВЛД посредством чрескожного пункционного нефростомического дренажа (ЧПНС).
Группу сравнения 2Б составили 34 пациента, которые не получали тамсулозин помимо стандартного лечения. Из них у 27 пациентов исследовали ферментурию, у 25 одновременно регистрировали ВЛД, используя для этого нефростомический дренаж и у 21 исследовали функцию дистального отдела мочеточника методом МИУГ во время эндоскопического вмешательства.
У 3 пациентов, которые не имели камней, исследование дистального отдела мочеточника проведено во время диагностической уретероскопии.
ВЛД измеряли электроманометром, подсоединенным к нефростомическому дренажу, и регистрировали на быстродействующем самописце (мингограф) или на персональном компьютере. МИУГ выполняли у больных во время эндоскопических вмешательств путем введения через катетеризационный цистоскоп специального зонда (ПЭДМ-9) с 9 последовательно вмонтированными электродами в дистальный отдел мочеточника. Изменения импедансов расположенных вдоль регистрирующих электродов участков мочеточника обрабатывали по специальной программе (MCDP32) и сохраняли в виде записей импедансных уретерограмм в базе данных персонального компьютера. На основании этих данных оценивали функцию мочеточника по количественным (амплитуда, длительность и частота сокращений, тонус стенки) и качественным (форма сократительных волн, ритмичность, направление распространения антеградное, ретроградное) показателям.
Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере по Стьюденту.
Анализ зависимости отхождения конкрементов после ДЛТ от локализации конкремента в мочеточнике, его размера и дилатации чашечно-лоханочной системы (ЧЛС) показал следующее. У пациентов с полным отхождением фрагментов конкремента независимо от получаемой терапии при локализации камня в верхней трети мочеточника средний размер камня был 0,88 ± 0,08 (0,6-1,7) см, расширение ЧЛС составляло 1,7 ± 0,1 (0,8-2,2) см. При локализации камня в дистальном отделе мочеточника его размер был 0,9 ± 0,06 (0,4-1,5) см, расширение ЧЛС составляло 1,69 ± 0,04 (0,6-2,5) см. У пациентов, которым требовалось дальнейшее лечение в связи с неотхождением конкрементов после сеанса ДЛТ, размер камня был 0,73 ± 0,08 (0,6-1,7) см, расширение ЧЛС составляло 1,8 ± 0,2 (0,8-2,2) см.
Следовательно, проведенный анализ не выявил явной зависимости эффективности камнеизгоняющей терапии после ДЛТ камня мочеточника от его размера, наличия или отсутствия расширения ЧЛС. Однако длительность пребывания конкремента, продолжительность заболевания мочекаменной болезнью, перенесенные операции на почке и мочеточнике предположительно влияют на результаты лечения и должны приниматься во внимание. Так, среди больных, которым потребовалось эндоскопическое удаление камней, только у 6 (19%) из 31 мочеточник не был изменен визуально. У остальных пациентов наблюдались в разной степени выраженные воспалительные изменения слизистой мочеточника, что препятствовало отхождению камней независимо от получаемой терапии. По нашим наблюдениям, камни, стоявшие менее 1 мес в мочеточнике, независимо от размеров и локализации у пациентов, принимавших дополнительное лечение а-блокатором тамсулозином, успешно отходили после ДЛТ (83%). Таким образом, эффективность камнеизгоняющей терапии определяется состоянием мочеточника, а именно развитием в нем воспалительных изменений и нарушений его уродинамики.
Дальнейшее исследование было направлено на изучение влияния тамсулозина на показатели уродинамики ВМП. У пациентов с мочекаменной болезнью, судя по амплитуде и частоте сокращений, сократительная активность дистального отдела мочеточника была существенно слабее, чем у пациен-тов без камней ВМП, а тонус стенки мочеточника при наличии камней был существенно выше (табл. 1). У пациентов, принимавших тамсулозин, перистальтика мочеточника характеризовалась уменьшенными силой и длительностью сокращений, незначительно сниженным тонусом стенки по сравнению с пациентами, получавшими общепринятое лечение без a-блокатора.
Таблица 1. Показатели сократительной функции дистального отдела мочеточника
На наличие очаговых изменений в, стенке мочеточника указывают регистрируемые методом МИУГ хаотичные, деформированные и ретроградные сокращения (см. рисунок). В норме сокращения по мочеточнику распространяются перистальтически антеградно (см. рисунок, а). Ретроградные сократительные волны, свидетельствующие о рефлюксах мочи (см. рисунок, б), регистрировались в 2 раза чаще у пациентов группы 2Б, а антеградные сокращения зарегистрированы только у пациентов с камнями почки и чаще (на 30%) наблюдались в группе 2А. Деформированные, разной силы цистоидные сокращения (см. рисунок, в, г) наблюдались приблизительно с одинаковой частотой у пациентов обеих групп.
Таблица 2. Сравнительные результаты измерений ВЛД у пациентов с мочекаменной болезнью и нефростомический дренажем
Группа больных | ВЛД лежа, см вод. ст. | ВЛД стоя, см вод. ст. | Диурез по нефростомическому дренажу, мл/мин | ||
базальное | перистальтическое | базальное | перистальтическое | ||
2А (n = 13) | 13,2 ± 0,6* | 16,6 ± 0,8** | 19,7 ± 1,1* | 24,0 ± 1,1* | 1,3 ± 0,1 |
2Б (n = 25) | 16,1 ± 0,5 | 19,5 ± 0,6 | 27,2 ± 0,6 | 30,7 ± 0,6 | 1,2 ± 0,0 |
При более низком ВЛД уменьшается сопротивление оттоку мочи из почечных канальцев, что облегчает отток мочи от почки. О лучшем состоянии почки при этом свидетельствуют результаты биохимического исследования ферментов в моче (табл. 3).
Таблица 3. Показатели ферментурии у пациентов с мочекаменной болезнью и нефростомическим дренажем в разные сроки приема тамсулозина
Сроки исследования | Ферменты | ||||
ЩФ | ГГТ | ЛДГ | ХЭ | НАГ | |
До лечения (n = 27) | 3,54 ± 0,68 | 0,88 ± 0,06 | 0,60 ± 0,10 | 1,25 ± 0,14 | 27,51 ± 3,06 |
В период лечения: | |||||
2-е сутки (n = 9) | 2,10 ±0,95 | 1,75 ± 0,78 | 0,23 ± 0,06 | 0,78 ± 0,14 | 24,86 ± 5,50* |
5-е сутки (n = 11) | 2,72 ± 0,87 | 1,37 ± 0,22 | 0,13 ± 0,02 | l,08 ± 0,14 | 18,47 ± 3,76* |
6-7-е сутки (n = 6) | 0,82 ± 0,17 | 1,24 ± 0,45 | 0,09 ± 0,02 | 0,57 ± 0,36 | 9,04 ± 1,68* |
14-16-е сутки (n = 5) | 0,26 | 0,73 ± 0,45 | 0,27 ± 0,08 | 0,78 ± 0,15 | 8,58 ± 1,53* |
Ферментурия является важным показателем функциональной способности гломерулярного и тубулярного аппарата почки. В генезе клеточных повреждений эпителия функциональных структур почки при мочекаменной болезни и длительно текущем хроническом пиелонефрите с периодами обострения важное диагностическое значение имеет ферментурия. Наши исследования показали, что активация ферментурии может быть связана как с повышенным ВЛД, так и с различной активностью воспалительного процесса, а также механическим (интраоперационно и дистанционно) воздействием на почку и мочеточник.
Настоящее исследование выявило взаимосвязь между ВЛД и ферментурией в группе пациентов, принимавших селективный а-блокатор (тамсулозин). Прием тамсулозина в составе комплексной терапии приводил к снижению ВЛД. Возможно, это был один из факторов, следствием которого было уменьшение деструкции клеточных мембран эпителиоцитов и снижение ферментативной активности мочи.
Известно, что определение активности в моче лизосомальной НАГ является в настоящее время одним из основных биохимических тестов, позволяющих выявить ранние признаки повреждения мембран эпителиоцитов. Динамика экскреции с мочой ферментов показала общую тенденцию к ее снижению. Отмеченное нами достоверное снижение экскреции фермента лизосом (в частности, НАГ) свидетельствует о положительном влиянии тамсулозина на состояние ВМП в целом.
Изменения функции дистального отдела мочеточника указывают на создание более благоприятных условии эвакуации мочи из лоханки, что было выявлено при регистрации ВЛД у пациентов с дренированной путем наложения ЧПНС почкой и получавших тамсулозин в комплексном лечении. Учитывая, что повышенное ВЛД является одним из важных повреждающих факторов для функции почки, можно считать, что лечение селективными а-блокаторами является патогенетически обоснованным у больных с мочекаменной болезнью.
Рассматривая изменения уродинамики ВМП, следует отметить, что эффект тамсулозина зависел от их исходного функционального состояния. Неэффективность исследуемого препарата у некоторых пациентов можно объяснить органическими изменениями стенки лоханки и мочеточника, обсусловленными, возможно, предшествующими травматическими и воспалительными факторами.
Заключение. При использовании тамсулозина (фокусин, «Zentiva», Чешская Республика) в комплексном лечении мочекаменной болезни отхождение камней после ДЛТ было эффективным в 83% наблюдений у пациентов с длительностью стояния конкремента в мочеточнике менее 1 мес. Размеры камня после успешно проведенного сеанса ДЛТ существенно не влияли на последующую камнеизгоняющую терапию, однако длительность нахождения конкремента на одном месте являлась важным фактором развития воспалительного процесса в стенке мочеточника и нарушений его уродинамики, что потребовало дальнейшего оперативного лечения. Сравнительный анализ сократительной функции дистального отдела мочеточника у пациентов, получавших тамсулозин, свидетельствовал о меньшем активном (амплитуда сокращений) и пассивном (тонус) сопротивлении потоку мочи, чем у больных со стандартным лечением. Найденные изменения сопровождались более низкими значениями ВЛД почки и снижением ферментурии. Следовательно, включение тамсулозина в комплекс лечения больных мочекаменной болезнью может положительно влиять на уродинамические показатели мочеточника, создавая условия, облегчающие отхождение камней и уменьшающие повреждение функциональных структур почки, опосредованно снижая ВЛД.
Ключевые слова: верхние мочевыводящие пути, а-адреноблокаторы, тамсулозин, электромиография, ферментурия, уродинамика.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вахлов С. Г., Егоров В. В., Поспелов И. В., Шахиахметов Р. Г. Применение альфа-1-адреноблокатора тамсулозина (фокусин) с новокаином методом электрофореза при «каменной дорожке» после дистанционной ударно-волновой литотрипсии. Урология. Нефрология (Урал. мед. журн.) 2007; 9 (37): 11-13.
2. Lipkin М., Shah О. The use of alpha-blockers for the treatment of nephrolithiasis. Rev. Urol. 2006; 8 (suppl. 4): S35-S42.
3. Micali S., Grande M., Sighinolfi M. C. et al. Medical therapy of urolithiasis. J. Endourol. 2006; 20 (11): 841-847.
4. Gravas S., Tzortzis V., Karatzas Aet al. Urol. Res. 2007; 35 (5): 231-235.
5. Troxel S. A., Jones A. W., Magliola L., Benson J. S. Physiologic effect of nifedipine and tamsulosin on contractility of distal ureter. J. Endourol. 2006; 20 (8): 565-568.
Применение тамсулозина (Сонизина) у пациентов после дистанционной нефролитотрипсии
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Введение Мочекаменная болезнь является наиболее частой нозологией в урологических стационарах общего профиля. С появлением новых малоинвазивных методик расширились возможности лечения пациентов со сложными и крупными конкрементами мочевыводящих путей. Однако основной объем занимают неосложненные случаи, к которым относятся конкременты почек до 2 см при отсутствии анатомических аномалий. В таких ситуациях основным методом лечения следует считать дистанционную ударно–волновую литотрипсию (ДУВЛТ). К преимуществам данного метода относятся высокая эффективность, неинвазивность, отсутствие необходимости в общей анестезии и госпитализации, низкий процент осложнений, относительно низкая стоимость. Однако процесс лечения может значительно растягиваться во времени вследствие длительного отхождения фрагментов конкремента, что требует динамического контроля и наблюдения, тем самым увеличивая сроки лечения и нетрудоспособности. В таких ситуациях необходимо применение методов лечения, которые, с одной стороны, ускоряют и облегчают отхождение фрагментов разрушенного конкремента, а с другой стороны, препятствуют развитию таких осложнений, как почечная колика и формирование «каменной дорожки». Для этих целей были предложены как физические методы (механическая перкуссия, постуральный дренаж, форсирование диуреза), так и медикаментозные (нифедипин, преднизолон, a–адреноблокаторы). Наиболее широко в настоящее время используются a–адреноблокаторы, доказавшие свою эффективность при конкрементах нижней трети мочеточника в качестве литокинетической терапии (medical expulsive therapy). Изучению эффективности одного из препаратов этой группы – тамсулозина (Сонизин®) – посвящена представляемая работа.
Мочекаменная болезнь является наиболее частой нозологией в урологических стационарах общего профиля. С появлением новых малоинвазивных методик расширились возможности лечения пациентов со сложными и крупными конкрементами мочевыводящих путей. Однако основной объем занимают неосложненные случаи, к которым относятся конкременты почек до 2 см при отсутствии анатомических аномалий. В таких ситуациях основным методом лечения следует считать дистанционную ударно–волновую литотрипсию (ДУВЛТ). К преимуществам данного метода относятся высокая эффективность, неинвазивность, отсутствие необходимости в общей анестезии и госпитализации, низкий процент осложнений, относительно низкая стоимость. Однако процесс лечения может значительно растягиваться во времени вследствие длительного отхождения фрагментов конкремента, что требует динамического контроля и наблюдения, тем самым увеличивая сроки лечения и нетрудоспособности. В таких ситуациях необходимо применение методов лечения, которые, с одной стороны, ускоряют и облегчают отхождение фрагментов разрушенного конкремента, а с другой стороны, препятствуют развитию таких осложнений, как почечная колика и формирование «каменной дорожки». Для этих целей были предложены как физические методы (механическая перкуссия, постуральный дренаж, форсирование диуреза), так и медикаментозные (нифедипин, преднизолон, a–адреноблокаторы). Наиболее широко в настоящее время используются a–адреноблокаторы, доказавшие свою эффективность при конкрементах нижней трети мочеточника в качестве литокинетической терапии (medical expulsive therapy). Изучению эффективности одного из препаратов этой группы – тамсулозина (Сонизин®) – посвящена представляемая работа.
Материалы и методы
Целью данной работы является изучение клинической эффективности тамсулозина (Сонизина) в комплексной литокинетической терапии пациентов после дистанционной нефролитотрипсии. В исследование вошли пациенты с рентгеноконтрастными конкрементами в почке, располагающимися в лоханке или в средней/верхней группе чашечек, диаметром от 1 до 2 см, сохраненной на всем протяжении проходимости мочеточника, не имеющие гидронефроза и активной инфекции мочевыводящих путей. Пациенты проходили стандартное предоперационное обследование (биохимический анализ крови, мочи, посев мочи, УЗИ, экскреторная урография/компьютерная томография (КТ)).
Литотрипсия выполнялась на аппарате Simens Lytostar по стандартным режимам (число импульсов 3000–3500, частота 90 Гц, режимы 3,5–4). Анестезия включала в себя назначение сибазона и промедола в качестве премедикации, во время сеанса при необходимости внутривенно вводились анальгетики (кеторолак, спазган). При наличии факторов риска пациенты получали периоперационную антибактериальную профилактику. На следующий день после литотрипсии выполнялись обзорная урография для оценки фрагментации конкремента, а также УЗИ для исключения гидронефроза и гематомы почки.
В случае удовлетворительной фрагментации (наличие фрагментов не более 4 мм) пациенты включались в исследование и разделялись на две группы методом случайной выборки. Всего в исследование вошли 86 пациентов. В контрольной группе (n=43) назначались анальгетики, спазмолитики по требованию, НПВП, обильное питье не менее 2 л/сут. и активный двигательный режим. В основной группе (n=43) кроме стандартной терапии пациенты получали тамсулозин (Сонизин®) в дозировке 0,4 мг 1 раз/сут. на протяжении всего исследования. Все пациенты инструктировались относительно регистрации отхождения фрагментов конкрементов, числа и выраженности болевых эпизодов, использования анальгетиков и наличия побочных эффектов при приеме препаратов. Контрольное обследование проводилось каждые 10 дней в течение одного месяца и заключалось в выполнении УЗИ и обзорной урографии.
Критериями для оценки эффективности лечения были: отсутствие клинически значимых резидуальных фрагментов (диаметр более 3 мм), формирование каменной дорожки и число болевых приступов, потребовавших дополнительного приема анальгетиков. Различия между группами сравнения оценивались с помощью кси–квадрат теста, при этом при значении p 2 см), камни нижней группы чашек, высокая плотность (при компьютерной томографии), «вколоченные» камни мочеточника и состав конкремента (цистиновые и оксалатные моногидратные). Имеют значение также анатомические особенности каждого пациента: дистанция от кожи до конкремента более 10 см, особенности строения почки.
После выполнения литотрипсии вероятность самостоятельного отхождения фрагментов зависит в первую очередь от их размера. Размер зависит не только от химического состава камня и его первоначального диаметра, но и от типа генератора ударных волн и режима проведения ДУВЛТ. Известно, что при дроблении конкрементов в почке электрогидравлические генераторы имеют наибольшее преимущество перед другими типами генераторов, обеспечивая образование более мелких фрагментов. Снижение частоты ударных волн с 120 до 60 также увеличивает эффективность фрагментации конкремента. В случае образования крупных фрагментов последние значительно медленнее продвигаются по мочеточнику. Во время продвижения фрагмента по мочеточнику вокруг него может возникать спазм и происходить так называемое вклинивание, когда он теряет подвижность вследствие возникновения локального отека и воспаления. Самостоятельное отхождение такого фрагмента становится маловероятным. С целью предотвращения вклинивания и ускорения продвижения частей конкремента по ходу мочеточника предлагались различные физические (бег, тряска, так называемый постуральный дренаж, водная нагрузка) и фармакологические методы лечения – назначение спазмолитиков (дротаверин), стероидных гормонов (метилпреднизолон), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин) и a–адреноблокаторов.
Изучение эффективности спазмолитиков в качестве средства ускорения отхождения камней мочеточника в рандомизированных исследованиях не проводилось, хотя они широко используются, особенно в России, в расчете на снятие спазма и болевого синдрома. Эффективность стероидных гормонов (метилпреднизолона) в комбинации с нифедипином при камнях нижней трети мочеточника была ранее доказана в одном из исследований [1]. По–видимому, метилпреднизолон вызывает уменьшение отека вокруг камня, тем самым способствуя его продвижению. Однако впоследствии целесообразность добавления стероидов к стандартной терапии ставилась под сомнение [2]. Блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, изучались более широко. Было доказано, что нифедипин достоверно увеличивает частоту спонтанного отхождения конкрементов мочеточника [3]. Однако обе эти группы препаратов имеют меньшую эффективность по сравнению с a–адреноблокаторами [2], назначение которых приводит к уменьшению частоты перистальтических волн и снятию локального спазма мочеточника.
На основании этих данных, было рекомендовано клиническое применение a–адреноблокаторов при конкрементах нижнего отдела мочеточника с хорошим клиническим эффектом [4]. Позднее рядом авторов было предложено использовать a–адреноблокаторы для облегчения отхождения фрагментов конкремента после дистанционной нефролитотрипсии и повышения общей эффективности лечения [5,6]. В нашем исследовании выбор тамсулозина обусловлен его хорошей переносимостью и селективностью к a–1А и a–1D рецепторам, которые были найдены в гладкой мускулатуре мочеточника [7].
Тамсулозин использовался в качестве дополнения к стандартной терапии, которую получают пациенты в нашей клинике после литотрипсии (НПВП, анальгетики, спазмолитики). В нашем исследовании пациенты с конкрементами в нижней группе чашек исключались в связи со значительно меньшими шансами самостоятельного отхождения фрагментов. Размер конкрементов у включенных в исследование больных был выбран исходя из того, что при диаметре менее 1 см имеется благоприятный прогноз самостоятельного быстрого и неосложненного отхождения фрагментов конкремента, тогда как камни размером более 2 см считаются критическими для дистанционной литотрипсии, и после их дробления требуется либо установка мочеточникового стента для снижения вероятности образования каменной дорожки, либо использование эндоскопического удаления фрагментов. В процессе дробления крупных камней образуются более крупные фрагменты, пассаж которых происходит значительно медленнее и сопровождается более частыми эпизодами почечной колики. Как правило, период отхождения конкрементов может быть растянут во времени, поэтому для наблюдения был выбран временной промежуток в один месяц.
Локализация конкремента (лоханка или чашечки) не оказывает существенного влияния на эффективность лечения, и назначение тамсулозина оправданно при камнях любой локализации. Известно, что тамсулозин вызывает блокирование проведения болевых импульсов по нервным волокнам С–типа [8]. Это, а также уменьшение частоты перистальтических волн и локального спазма стенки мочеточника, может объяснять эффективность тамсулозина в качестве меры профилактики почечной колики в послеоперационном периоде, что выражается в значительном снижении частоты болевых приступов и потребности в назначении анальгетиков.
Другой серьезной проблемой при литотрипсии крупных конкрементов является образование каменной дорожки. В современных условиях в связи с применением стентов и наличием альтернативных методов лечения при больших размерах камня частота ее образования значительно снизилась, тем не менее даже при размерах конкремента менее 20 мм без использования стента сохраняется риск образования каменной дорожки, спрогнозировать который довольно трудно. В таких случаях требуются дополнительные вмешательства, что часто разочаровывает ожидания пациентов от «неинвазивного лечения». Использование тамсулозина в послеоперационном периоде может способствовать снижению частоты образования каменной дорожки, что показало и наше исследование. В случае образования каменной дорожки тамсулозин показал свою эффективность, увеличив частоту спонтанного разрешения в течение периода наблюдения, составившего 6 недель [9].
Выводы
Тамсулозин (Сонизин®) является эффективным средством в комплексной терапии у пациентов после ДУВЛТ, способствуя ускоренному отхождению фрагментов конкремента и снижая частоту эпизодов почечной колики. Препарат Сонизин® также может уменьшать частоту образования каменной дорожки после дробления крупных камней. Он хорошо переносится и может быть рекомендован в качестве базового препарата в составе литокинетической терапии у пациентов после ДУВЛТ.
Литература
1. Borghi L, Meschi T, Amato F, Novarini A, Giannini A, Quarantelli C, Mineo F. Nifedipine and methylprednisolone in facilitating ureteral stone passage: a randomized, double–blind, placebo–controlled study. J Urol. 1994 Oct;152(4):1095–8.
2. Hollingsworth JM, Rogers MA, Kaufman SR, Bradford TJ, Saint S, Wei JT, Hollenbeck BK. Medical therapy to facilitate urinary stone passage: a meta–analysis. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1171–9.
3. Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G. Randomized trial of the efficacy of tamsulosin, nifedipine and phloroglucinol in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi. J Urol. 2005 Jul;174(1):167–72.
4. Yilmaz E, Batislam E, Basar MM, Tuglu D, Ferhat M, Basar H. The comparison and efficacy of 3 different alpha1–adrenergic blockers for distal ureteral stones. J Urol. 2005 Jun;173(6):2010–2.
5. Schuler TD, Shahani R, Honey RJ, Pace KT. Medical expulsive therapy as an adjunct to improve shockwave lithotripsy outcomes: a systematic review and meta–analysis. J Endourol. 2009 Mar;23(3):387–93.
6. Gravina GL, Costa AM, Ronchi P, Galatioto GP, Angelucci A, Castellani D, Narcisi F, Vicentini C. Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones. Urology. 2005 Jul;66(1):24–8.
7. Sigala S, Dellabella M, Milanese G, Fornari S, Faccoli S, Palazzolo F, Peroni A, Mirabella G, Cunico SC, Spano P, Muzzonigro G. Evidence for the presence of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter. Neurourol Urodyn. 2005;24(2):142–8.
8. Kinnman E, Nygards EB, Hansson P. Peripheral alpha–adrenoreceptors are involved in the development of capsaicin induced ongoing and stimulus evoked pain in humans. Pain 1997;69:79–85.
9. Resim S, Ekerbicer HC, Ciftci A. Role of tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy. Urology. 2005 Nov;66(5):945–8.