интерферон бета что это такое
ИНТЕРФЕРОН БЕТА-1A (INTERFERON BETA-1A) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.
Обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Механизм действия у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, что данный интерферон способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания.
Показания активного вещества ИНТЕРФЕРОН БЕТА-1a
Режим дозирования
Вводят п/к. Рекомендуемая доза – по 22-44 мкг 3 раза/нед. в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч.
При первом применении рекомендуется вводить в течение первых 2 недель в разовой дозе 8.8 мкг, в течение 3-й и 4-й недели – 22 мкг, начиная с 5-й недели и далее – 44 мкг.
Побочное действие
Гриппоподобные симптомы: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти симптомы обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении терапии.
Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня АЛТ, ГГТ и ЩФ. Эти изменения обычно незначительно выражены, имеют обратимый и бессимптомный характер.
Местные реакции: покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (обычно незначительно выражены и имеют обратимый характер); в единичных случаях в месте инъекции может наблюдаться некроз, который обычно проходит самостоятельно.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. Лечение больных с депрессией следует проводить под строгим контролем врача и в случае необходимости назначать соответствующую терапию. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета-1а.
Следует с осторожностью применять у пациентов с указанием в анамнезе на судороги. При возникновении во время лечения судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить интерферон бета-1а, установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.
На первых этапах лечения необходимо строгое наблюдение за пациентами со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. При заболеваниях сердца развитие гриппоподобного синдрома, связанного с терапией интерфероном бета-1а, может способствовать ухудшению состояния больных.
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также с выраженной миелосупрессией.
Больного следует предупредить о том, что при интенсивных или стойких проявлениях любого из гриппоподобных симптомов следует сообщить об этом врачу.
В случае выраженных побочных реакций или сохранения их в течение длительного времени по усмотрению врача допускается временное снижение дозы или прерывание лечения.
Пациенту не следует самостоятельно прекращать лечение или изменять дозу.
В дополнение к лабораторным исследованиям, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1а рекомендуется определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.
Лекарственное взаимодействие
В организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью применять интерферон бета-1a одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии указанных ферментов, в т.ч. с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия интерферон бета-1a с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения кортикостероидов и АКТГ больным рассеянным склерозом во время рецидивов заболевания.
ПИТРС I линии. Интерферон бета-1b
Интерферон бета-1b — это иммунобиологический лекарственный препарат, который применяется для терапии рассеянного склероза. Рекомбинантный интерферон бета-1b представляет собой очищенный белковый продукт, получаемый из клеток Escherichia coli методами генной инженерии.
Интерфероны были открыты в 1957 году сотрудниками Лондонского национального института медицинских исследований. По своему молекулярному строению интерфероны являются белками и принадлежат семейству цитокинов — особых сигнальных молекул. Интерфероны вырабатываются в ответ на проникновение вирусов в организм и запускают защитные механизмы иммунной системы [1].
Интерфероны видоспецифичны, то есть могут работать лишь в организме человека или животного, в котором они вырабатываются. Различают три класса человеческих интерферонов (альфа, бета, гамма) в зависимости от того, какие клетки их синтезируют. Интерферон бета производят фибробласты – клетки соединительной ткани [1].
Влияние интерферона бета-1b на развитие патологического процесса при рассеянном склерозе до конца не изучено. Тем не менее клинические исследования подтверждают, что во время терапии интерфероном бета-1b достоверно снижается частота и тяжесть протекания обострений рассеянного склероза, увеличивается длительность периода ремиссии, а также замедляется скорость дальнейшего прогрессирования заболевания 4.
Интерферон бета-1b:
Препарат может быть назначен при следующих формах рассеянного склероза:
Интерферон бета-1b выпускается в виде двух лекарственных форм — лиофилизат для приготовления инъекционного раствора Бетаферон ® («Байер АГ», Германия), Инфибета ® (АО «ГЕНЕРИУМ», Россия) и готовый к использованию раствор Интерферон бета-1b (ЗАО «БИОКАД», Россия). Препарат вводится подкожно самостоятельно или с помощью другого человека один раз в два дня. В начале лечения лучше проводить инъекции под контролем специалиста, а затем можно выполнять их в домашних условиях 7.
Лечение интерфероном бета-1b может проводиться только по назначению врача. Длительность курса определяется индивидуально для каждого пациента с учетом сопутствующих заболеваний и возможных противопоказаний.
Перед началом лечения пациенту назначают следующие исследования:
Противопоказания к назначению интерферона бета-1b:
Во время лечения интерфероном бета-1b может появиться гриппоподобный синдром, сопровождающийся повышением температуры, ознобом, головной болью, чувством усталости. На месте инъекции могут возникать неприятные кожные реакции, такие как зуд, покраснение, отечность. Интенсивность и частота возникновения этих побочных эффектов сильнее всего выражены в начале терапии и по мере продолжения лечения полностью проходят 7. Для уменьшения неприятных ощущений рекомендуется:
В редких случаях интерферон бета-1b может вызывать более серьезные побочные явления. О возникновении нежелательных реакций необходимо сообщить лечащему врачу, чтобы оценить целесообразность дальнейшего лечения. Для уменьшения побочных эффектов могут быть назначены дополнительные лекарственные препараты, скорректирована дозировка интерферона бета-1b, при тяжелой форме нежелательных реакций применение интерферона бета-1b полностью прекращают 5.
Интерферон бета-1b : инструкция по применению
Состав
0,5 мл раствора содержит:
Описание
Прозрачная, бесцветная или желтоватого оттенка жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 Дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако раз биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействия интерферона бета-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной и эндокринной систем.
Результаты клинических исследований (приведена информация, полученная в ходе клинических исследований оригинального препарата интерферона бета-1b Бетаферон®).
Ремиттирующий рассеянный склероз:
В рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), получавших препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30%, уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз:
Было проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6,5 баллов, т.е. пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования “время до подтвержденной прогрессии”, т.е. способности замедлять прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые данные.
Одно из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации (отношение рисков=0.69 при 95% доверительном интервале (0.55, 0.86), р=0.0010, снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном бета-1b) и увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т.е. использования инвалидного кресла или EDSS 7,0 (отношение рисков=0.61 при 95% доверительном. интервале (0.44, 0.85), р=0.0036, снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном бета-1b) среди пациентов, принимавших интерферон бета-1b. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от частоты обострений.
Во втором исследовании препарата интерферона бета-1b у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости прогрессирования. Однако, пациенты, включенные в это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других исследованиях при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза. При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан статистически значимый эффект (р=0,0076, при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-1b 8 млн ME, и группы плацебо).
Ретроспективный анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение рисков=0.72 при 95% доверительном интервале (0.59, 0.88), р=0.0011, снижение рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон бета-1b, в сравнении с группой плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS> 1 балла или >0,5 при базовой EDSS≥6 баллов за предшествующие терапии два года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета-1b оказывает влияние на продолжительность обострений.
Одно контролируемое клиническое исследование интерферона бета-1b провели у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на Т2-взвешенных изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного РС. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию рассеянного склероза.
В исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного склероза, были исключены.
Это исследование состояло из двух фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии интерфероном бета-1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона бета-1b сравнивались группы пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-1b (группа немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в группы терапии.
Таблица 1. Эффективность интерферона бета-1b в рамках клинических исследований
BENEFIT и продленного наблюдения пациентов исследования BENEFIT.
| Результаты 2 летней терапии Плацебо-контролируемая фаза | Результаты 3-го года терапии Последующая фаза открытой терапии | Результаты по итогам 5-го года терапии Последующая фаза открытой терапии | ||||||||||||||||||||
| Интерферон бета-1b 8 млн МЕ | Плацебо | Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ | Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ | Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ | Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ | |||||||||||||||||
| n=292 | n=176 | n=292 | n=176 | n=292 | n=176 | |||||||||||||||||
| Число пациентов завершивших данную фазу | 271 (93%) | 166 (94%) | 249 (85%) | 143 (81%) | 235 (80%) | 123 (70%) | ||||||||||||||||
| Основные показатели эффективности | ||||||||||||||||||||||
| Время до развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС) | ||||||||||||||||||||||
| По Каплан-Майеру | 28% | 45% | 37% | 51% | 46% | 57% | ||||||||||||||||
| Уменьшение риска | 47% в сравнении с плацебо | 41% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b | 37% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b | |||||||||||||||||||
| отношение рисков при 95% ДИ | HR=0.53[0.39, 0.73] | HR=0.59[0.42, 0.83] | HR=0.63[0.48, 0.83] | |||||||||||||||||||
| Лог-ранговый тест | p 1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о назначении интерферона бета-1b должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС у пациента. Терапия с интерфероном бета-1b хорошо переносилась пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93% завершили исследование). Для улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-1b, применялись нестероидные противовоспалительные препараты в начале терапии. Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего исследования. В дальнейшем интерферон бета-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл. 1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-1b через два года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного лечения (табл. 1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения интерферона бета-1b. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-1b на качество жизни пациентов. Ремиттирующий, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически- изолированный синдром: Фармакокинетика (самостоятельных исследований фармакокинетики Интерферон бета-1б ЗАО «БИОКАД» Россия не проводилось, приведены фармакокинетические характеристики по литературным данным). После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 8 млн ME его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 16 млн ME интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции. По результатам многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета-1b и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50%. Показания к применениюОбщепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ; Применять строго по назначению врача. Противопоказания• Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата. • Заболевания печени в стадии декомпенсации. • Тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли. • Эпилепсия (адекватно не контролируемая). • Беременность и период грудного вскармливания. • Детский возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена). Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-1b больных с нарушениями функции костного мозга, анемией, тромбоцитопенией или лейкопенией, моноклональной гаммапатией, тяжелой почечной недостаточностью. Применение при беременности и в период грудного вскармливанияНеизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов в анамнезе до начала лечения необходимо тщательно оценить риск развития серьезного рецидива после прекращения лечения препаратом при наступлении беременности против возможного повышенного риска развития спонтанного аборта. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание или отменить препарат. Способ применения и дозыЛечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн ME вводят подкожно через день. Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн ME подкожно через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов. В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн ME подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Таблица 2. Схема титрования дозы*
⃰ Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций. Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем пяти лет. Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии. Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трех и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить. Рекомендации по применению для пациентов: 1) Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном. 2) Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом. 3) Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится. 4) Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена. 5) Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. указаны рекомендованные области для инъекций): • Бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена); • Живот (кроме срединной линии и околопупочной области); • Наружная поверхность плеч; • Ягодицы (верхний наружный квадрант).
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области. 6) Подготовка к инъекции. Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы. 7) Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце, для повторного использования. Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца. 8) Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.3). 9) Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис.4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10) Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх. 11) Использованные шприцы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей. 12) Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом. Побочное действиеНежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе “Способ применения и дозы”), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора. Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (Таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бета-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (≥10 %), часто ( 1 %), нечасто ( 3 )×˄ ο | 79% (45%) | 53% (28%) | 88% (68%) | 82% (67%) | |||||||||||||||||
| Нейропения ( 3 )×˄*ο | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) | ||||||||||||||||||
| Лейкопения ( 3 )×˄ *ο | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) | ||||||||||||||||||
| Лимфаденопатия | 1% (1%) | 3% (1%) | 11% (5%) | 14% (11%) | ||||||||||||||||||
| Метаболические нарушения | ||||||||||||||||||||||
| Гипогликемия ( ο | 2% (0%) | 4% (2%) | 9% (8%) | 7% (2%) | ||||||||||||||||||
| Органы дыхания | ||||||||||||||||||||||
| Инфекции верхних дыхательных путей | 18% (19%) | 3% (2%) | ||||||||||||||||||||
| Синусит | 4% (6%) | 6% (6%) | 16% (18%) | 36% (26%) | ||||||||||||||||||
| Усиление кашля | 2% (2%) | 5% (10%) | 11% (15%) | 31% (23%) | ||||||||||||||||||
| Одышка * | 0% (0%) | 3% (2%) | 8% (6%) | 8% (2%) | ||||||||||||||||||
| Желудочно-кишечный тракт | ||||||||||||||||||||||
| Диарея | 4% (2%) | 7% (10%) | 21% (19%) | 35% (29%) | ||||||||||||||||||
| Запор | 1% (1%) | 12% (12%) | 22% (24%) | 24% (18%) | ||||||||||||||||||
| Тошнота | 3% (4%) | 13% (13%) | 32% (30%) | 48% (49%) | ||||||||||||||||||
| Рвота ˄ | 5% (1%) | 4% (6%) | 10% (12%) | 21% (19%) | ||||||||||||||||||
| Боли в животе ͦ | 5% (3%) | 11% (6%) | 18% (16%) | 32% (24%) | ||||||||||||||||||
| Печень и желчевыводящие пути | ||||||||||||||||||||||
| Повышение АЛТ ( 5 раз в сравнении с исходным)× ˄ * ο | 6% (1%) | 4% (1%) | 2% (1%) | 4% (0%) | ||||||||||||||||||
| Кожа и подкожно-жировая клетчатка | ||||||||||||||||||||||
| Кожные реакции | 1% (0%) | 4% (4%) | 19% (17%) | 6% (8%) | ||||||||||||||||||
| Сыпь ˄ ο | 11% (3%) | 20% (12%) | 26% (20%) | 27% (32%) | ||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны опорно-двигательной системы | ||||||||||||||||||||||
| Гипертонус ο | 2% (1%) | 41% (31%) | 57% (57%) | 26% (24%) | ||||||||||||||||||
| Миалгия * ο | 8% (8%) | 23% (9%) | 19% (29%) | 44% (28%) | ||||||||||||||||||
| Миалгия | 2% (2%) | 39% (40%) | 57% (6%) | 13% (10%) | ||||||||||||||||||
| Боль в спине | 10% (7%) | 26% (24%) | 31% (32%) | 36% (37%) | ||||||||||||||||||
| Боль в конечностях | 6% (3%) | 14% (12%) | 0% (0%) | |||||||||||||||||||
| Мочевыделительная система | ||||||||||||||||||||||
| Задержка мочи | 1% (1%) | 4% (6%) | 15% (13%) | |||||||||||||||||||
| Протеинурия (>1+) × | 25% (26%) | 14% (11%) | 5% (5%) | 5% (3%) | ||||||||||||||||||
| Учащенное мочеиспускание | 1% (1%) | 6% (5%) | 12% (11%) | 3% (5%) | ||||||||||||||||||
| Недержание мочи | 1% (1%) | 8% (15%) | 20% (19%) | 2% (1%) | ||||||||||||||||||
| Императивные порывы | 1% (1%) | 8% (7%) | 21% (17%) | 4% (2%) | ||||||||||||||||||
| Репродуктивная система | ||||||||||||||||||||||
| Дисменорея | 2% (0%) | § | 52% (11%) | 78% (20%) | 89% (37%) | 85% (37%) | ||||||||||||||||
| Некроз в месте введения * о | 1% (0%) | 5% (0%) | 6% (0%) | 5% (0%) | ||||||||||||||||||
| Гриппоподобный синдром § ˄ * о | 44% (18%) | 61% (40%) | 43% (33%) | 52% (48%) | ||||||||||||||||||
| Лихорадка ˄ * о | 13% (5%) | 40% (13%) | 29% (24%) | 59% (41%) | ||||||||||||||||||
| Боль | 4% (4%) | 31% (25%) | 59% (59%) | 52% (48%) | ||||||||||||||||||
| Боль в груди о | 1% (0%) | 5% (4%) | 15% (8%) | 15% (15%) | ||||||||||||||||||
| Периферический отек | 0% (0%) | 7% (7%) | 21% (18%) | 7% (8%) | ||||||||||||||||||
| Астения * | 22% (17%) | 63% (58%) | 64% (58%) | 49% (35%) | ||||||||||||||||||
| Озноб ˄ * о | 5% (1%) | 23% (7%) | 22% (12%) | 46% (19%) | ||||||||||||||||||
| Потливость * | 2% (1%) | 6% (6%) | 10% (10%) | 23% (11%) | ||||||||||||||||||
| Недомогание * | 0% (1%) | 8% (5%) | 6% (2%) | 15% (3%) | ||||||||||||||||||
| × отклонение лабораторного показателя ˄ Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р о Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р 2 | ||||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии 1 | ||||||||||||||||||||
| Эндокринные нарушения | Гипотиреоз | Гипертиреоз, патология щитовидной железы | ||||||||||||||||||||
| Метаболические нарушения | Увеличение веса Снижение веса | Повышение уровня триглицеридов крови | Анорексия 1 | |||||||||||||||||||
| Психические нарушения | Спутанное сознание | Эмоциональная лабильность, суицидальные попытки | ||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Судороги | |||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Кардиомиопатия 1 | ||||||||||||||||||||
| Сосудистые нарушения | Гипертензия | Снижение артериального давления ** | ||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | Бронхоспазм 1 | Легочная артериальная гипертензия | ||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Панкреатит | |||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта | Повышение уровня билирубина крови | Повышение уровня гамма- глутамилтранспептидазы Гепатит | Нарушения функции печени, включая гепатит, печеночная недостаточность 1 | |||||||||||||||||||
| Кожа и подкожно-жировая клетчатка | Крапивница Зуд Алопеция | Изменение цвета кожи | ||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | Лекарственно-индуцированная индуцированная красная волчанка | ||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нефротический синдром, гломерулосклероз 1 | |||||||||||||||||||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Меноррагия | |||||||||||||||||||||
| * Данные ЗАО «БИОКАД» 1 -неблагоприятные реакции, выявленные только в процессе пострегистрационных наблюдений; 2 -относится ко всем препаратам, содержащим интерферон бета | ||||||||||||||||||||||
Внутри каждой группы, сформированной по частоте встречаемости, симптомы представлены в порядке уменьшения серьезности.
Передозировка
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.