Тиамина дисульфид что это такое

Нейробион ® (Neurobion) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нейробион ®

Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, блестящие.

* количество цианокобаламина, включая избыток 20%, составляет 240 мкг.

Фармакологическое действие

Подобно другим витаминам, они являются незаменимыми пищевыми компонентами, которые организм не способен синтезировать самостоятельно.

Терапевтическое применение этих витаминов при различных заболеваниях нервной системы направлено на то, чтобы, с одной стороны, компенсировать существующий дефицит (возможно из-за повышенной потребности организма, обусловленной непосредственно заболеванием) и, с другой стороны, чтобы стимулировать естественные механизмы, направленные на восстановление.

Вместе с тем, непрямое анальгезирующее действие комплекса витаминов группы В оказывает благоприятный эффект на терапевтический результат.

Фармакокинетика

После приема внутрь тиамин подвергается дозозависимому транспорту, механизм которого носит двойственную природу: активное всасывание при концентрации до 2 мкмоль/л и пассивная диффузия при концентрациях свыше 2 мкмоль/л. В печени происходит фосфорилирование тиамина. T 1/2 составляет около 4 ч.

В организме человека содержится около 30 мг тиамина. С учетом быстрого метаболизма он выводится через 4-10 дней.

Пиридоксин всасывается очень быстро, в основном, в верхнем отделе кишечника и выводится максимум через 2-5 ч. Выполнение функции кофермента требует фосфорилирования пиридоксина. Пиридоксин в фосфорилированной форме (пиридоксальфосфат) почти на 80% связывается с белками плазмы крови.

В организме человека содержится около 40-150 мг. За сутки с мочой выводится 1.7-3.6 мг.

Цианокобаламин всасывается из ЖКТ посредством 2 механизмов:

Избыток цианокобаламина накапливается в печени.

Из печени цианокобаламин выводится с желчью в кишечник и в значительной степени реабсорбируется при кишечно-печеночной циркуляции. Скорость метаболизма цианокобаламин в сутки составляет 2.5 мкг.

Показания препарата Нейробион ®

В составе комплексной терапии невритов и невралгий:

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, во время или после еды.

Препарат следует принимать по 1 таб. 3 раза/сут или по назначению врача.

Длительность лечения определяется врачом и в среднем составляет 1-1.5 месяца.

Рекомендуется коррекция дозы препарата при терапии более 4 недель.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации применение препарата Нейробион ® не рекомендуется в связи с высоким содержанием витаминов.

При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Особые указания

При длительном применении (более 6-12 мес) витамина В 6 в дозе 50 мг/сут может возникать периферическая сенсорная невропатия. Поэтому при длительной терапии рекомендуется регулярно контролировать состояние пациента.

При появлении признаков периферической сенсорной невропатии (парестезии) необходимо скорректировать дозу и, при необходимости, прекратить прием препарата.

При введении витамина В 12 клиническая картина, а также лабораторные показатели при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нейробион не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и к управлению механизмами.

Передозировка

Лечение: промывание ЖКТ, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с леводопой пиридоксин может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы.

Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, изониазид, гидралазин, пеницилламин или циклосерин) может увеличивать потребность в пиридоксине.

Тиамин инактивируется фторурацилом. Фторурацил конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина до тиаминпирофосфата.

Антациды снижают всасывание тиамина.

«Петлевые» диуретики, например, фуросемид, могут блокировать канальцевую реабсорбцию, таким образом, усиливая экскрецию тиамина при длительном применении, что приводит к снижению содержания тиамина в крови.

Прием алкоголя и черного чая приводит к снижению всасывания тиамина.

Напитки, содержащие сульфиты (например, вино), усиливают деградацию тиамина.

Условия хранения препарата Нейробион ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Источник

Хемореактомный анализ молекул тиамина дисульфида, тиамина гидрохлорида и бенфотиамина

Опубликовано в журнале:
« Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. » 2017; 9(2):50-57.

Chemoreactomic analysis of thiamine disulfide, thiamine hydrochloride, and benfotiamine molecules

Проведенный нами ранее анализ показал, что взаимодействие тиамина (в виде кофактора тиамина пирофосфата) со специфическими белками человека характеризуется четырьмя основными направлениями: энергетический метаболизм клетки и синтез АТФ (митохондрия, митохондриальная α-кетоглутарат дегидрогеназа, цикл Кребса, пируватдегидрогеназа, оксоглутарат дегидрогеназа, связывание иона магния); метаболизм углеводов (глюкозы, транскетолазы, гликолиз), жиров (α-окисление жирных кислот), аминокислот (катаболизм аминокислот с разветвленной цепью); кроветворение (транспортер фолатов, дифференцировка клеток при гемопоэзе); нейробиологические роли (активация синтеза миелиновой оболочки, активация сигнального пути рецептора аденозина, метаболизм аденозина, развитие пирамидальных нейронов, таламуса, гиппокампа, стриатума, коры мозжечка) [2].

Для восполнения потребности в витамине B₁ используются собственно тиамин и такие его синтезированные производные, как тиамина гидрохлорид, пиритиамин, ацетилтиамин, ацефуртиамин, беклотиамин, фурсултиамин, сульбутиамин, бенфотиамин, винтиамол, тиамина дисульфид и др. Данные формы витамина Bi отличаются как по биодоступности и устойчивости, так и по накоплению в различных тканях, жидкостях организма, проникновению через гематоэнцефалический барьер, скорости преобразования в коферментную форму. Такие формы тиамина, как тиамина гидрохлорид, тиамина дисульфид, пиритиамин, при пероральном применении интенсивнее накапливаются в тканях мозга в отличие от бенфотиамина [3]. Бенфотиамин, наоборот, более интенсивно накапливается в крови и печени [4].

B какой бы форме витамин B₁ не поступал в организм, биологическое действие осуществляется, в конечном счете, именно молекулой тиамина и его фосфат-производных (прежде всего тиамина пирофосфата). Однако следует отметить, что взаимодействие тиамина пирофосфата в качестве кофактора с белками является далеко не единственным способом реализации нейробиологических эффектов тиамина и его производных. Молекулы тиамина дисульфида, тиамина гидрохлорида и бенфотиамина также могут взаимодействовать с другими белками человека, которые не нуждаются в тиамин-пирофосфатном кофакторе.

Анализ фармакологических «возможностей» тиамина дисульфида и молекул сравнения проведен на основе хемоинформационного подхода 7, т. е. сравнения химической структуры молекул со структурами миллионов других молекул, свойства которых известны [10].

Результаты и обсуждение. С помощью хемоинформационного анализа были проведены сравнения химической структуры тиамина дисульфида с молекулами в базе данных метаболома человека (Human Metabolome Database, HMDB) и с молекулами в базах данных лекарственных средств. B качестве модели метаболома человека использовались более 40 000 соединений, приведенных в HMDB [11].

Анализ схожих с тиамина дисульфидом молекул показал, что за исключением тиамина и простых производных тиамина (тиамина фосфат, тиамина пирофосфат, тиамина нитрат и др.) все остальные известные молекулы метаболома человека находились на весьма значительном «химическом расстоянии» (d_χ) от молекулы тиамина дисульфида ( > 0,5) и от молекулы бенфотиамина ( > 0,6). Таким образом, с точки зрения структуры молекул в метаболоме человека тиамина дисульфид, тиамина гидрохлорид и бенфотиамин являются «уникальными» молекулами.

Результаты хемореактомного моделирования свойств молекулы тиамина дисульфида и бенфотиамина

Хемореактомное моделирование показало, что тиамина дисульфид может взаимодействовать с рядом молекулярных рецепторов, вовлеченных в регуляцию артериального давления (АД): адренорецепторами, рецепторами вазопрессина, ангиотензина (табл. 1). Константа ингибирования (Ki), например, рецепторов вазопрессина Vu человека составила 96 нМ для тиамина дисульфида и 885 нМ для бенфотиамина, что соответствует более высокому (в 9 раз, или 885:96) сродству тиамина дисульфида к данной разновидности рецепторов по сравнению с бенфотиамином. Результаты моделирования связывания тиамина дисульфида указанными рецепторами подтверждаются результатами моделирования его экспериментальных эффектов: ингибирование накопления норадреналина в срезах мозга мышей, снижение АД у крыс (на 1,9 мм рт. ст.) и кошек (на 13 мм рт. ст.).

Данные клинических и экспериментальных исследований показывают, что дефицит тиамина стимулирует развитие гипертензии легочной артерии [12]. В частности, исследование 12 пациентов с глюкозотолерантностью показало, что прием гипердоз тиамина (300 мг/сут, 6 нед) сопровождался достоверным снижением диастолического АД (с 71,4±7,4 до 67,9±5,8 мм рт. ст.; p=0,005) и тенденцией к снижению систолического АД (с 120,7±15,3 до 116,5±11,0; p=0,06) [13].

Таблица 1. Эффекты тиамина дисульфида в отношении различных типов рецепторов нейротрансмиттеров (по данным хемореактомного моделирования)

По данным экспериментальных исследований, дефицит тиамина в организме ассоциирован с повышением судорожной готовности ЦНС [14]. Данный эффект связан, в частности, с поражением тканей мозга, возникающим при экспериментальном воспроизведении дефицита тиамина [15], что приводит не только к повышению судорожной готовности ЦНС, но и к тяжелым нарушениям обучения [16], в частности у детей [17].

Известно, что избыточная экспрессия и, следовательно, активность глутаматного рецептора mGluR5 ассоциирована с усилением отложения ß-амилоида в экспериментальной модели болезни Альцгеймера (БА) [18]. При дефиците тиамина происходит повышение уровня внеклеточного глутамата [19, 20], что усиливает повреждение нервной ткани у пациентов. При дефиците тиамина также снижается выработка ацетилхолина в мозге [21], что ускоряет нейродегенеративные изменения при деменциях.

Данные экспериментальных исследований подтверждают провоспалительное влияние дефицита витамина В1 и, наоборот, существование противовоспалительных эффектов тиамина. В модели сепсиса, воспроизведенного посредством повреждения слепой кишки, уровни ФНОα и белка-аттрактанта моноцитов (MCP-1) в перитонеальной жидкости были достоверно выше при дефиците тиамина [22]. Исследования на моделях отека и гранулемы позволили установить дозозависимый противовоспалительный и обезболивающий эффект тиамина в дозах 50, 100 и 125 мг/кг [23].

Таблица 2. Эффекты тиамина дисульфида в отношении показателей липидного профиля крови (по данным хемореактомного моделирования)

Экспериментальные данные показывают, что высокие дозы тиамина противодействуют дислипидемии, возникающей в стрептозотоциновой модели сахарного диабета (СД) [24]. Дотация тиамина в экспериментах на модели СД способствует достоверному снижению уровня триглицеридов, холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности [25]. Клиническое исследование с участием пациентов с СД 2-го типа (n=60) показало, что прием тиамина в дозе 100 мг/сут в течение 6 мес приводил к достоверному снижению уровня общего холестерина (p=0,03) [26].

Результаты хемореактомного моделирования выявили противоопухолевые эффекты тиамина дисульфида (табл. 3). Установлено, что тиамина дисульфид может намного эффективнее, чем бенфотиамин, ингибировать рост клеток PC3 рака простаты (на 13,92% против 5,39%), клеток KG1 острого миелолейкоза человека (на 21,37% против 7,56%), аденокарциномы поджелудочной железы 03Т/С (на 21,75% против 9,33%).

Результаты экспериментальных исследований позволяют предположить, что тиамина дисульфид, тиамина гидрохлорид и бенфотиамин могут характеризоваться противоопухолевыми эффектами. Пероральный прием тиамина в эксперименте тормозил развитие гепатоцеллюлярной карциномы [27]. Показана противоопухолевая активность бенфотиамина на клетках лейкемии [28]. Однако имеющиеся экспериментальные данные весьма фрагментарны и разрозненны, что не позволяет сделать обоснованные выводы о сравнительной противоопухолевой эффективности тиамина гидрохлорида, тиамина дисульфида и бенфотиамина. Тиамин может активировать цитохром Р450 3А7 и 7А1, что важно для метаболизма холестерина, стероидов и лекарств. Активация тиамина дисульфидом глутамиламинопептидазы способствует ускоренной деградирации вазоконстрикторного ангиотензина II. Активация мускаринового рецептора ацетилхолина М₁ соответствует ноотропному эффекту тиамина дисульфида. Ингибирование тиамина дисульфидом белка SOCS3 будет улучшать внутриклеточную передачу сигнала от рецепторов эритропоэтина, инсулина, лептина. Ингибирование бенфотиамином лейкотриенового рецептора LTB4R может проявляться противовоспалительным эффектом.

Таблица 3. Противоопухолевые эффекты тиамина дисульфида (по данным хемореактомного моделирования)

Таблица 4. Сравнение эффектов тиамина дисульфида и тиамина гидрохлорида (по результатам хемореактомного моделирования)

Заключение. Для фармакотерапии неврологических заболеваний используются разные химические производные тиамина. Например, бенфотиамин («жирорастворимая» форма витамина В₁) не поступает в ЦНС и действует преимущественно на периферическом уровне. Поэтому препараты на основе бенфотиамина используются для лечения полиневропатии (преимущественно диабетического генеза). Тиамина дисульфид и тиамина гидрохлорид, напротив, проходят через гематоэнцефалический барьер, концентрируются в ЦНС и вследствие этого эффективны не только при полиневропатии, но и при восстановлении функции памяти, в том числе при синдроме Корсакова.

Результаты хеморектомного анализа тиамина дисульфида, тиамина гидрохлорида и бенфотиамина во многом дополнили представления об этих действующих веществах. Тиамина дисульфид (входит в состав препарата Нейробион®) может ингибировать молекулярные рецепторы, вовлеченные в регуляцию АД: адренорецепторы, рецепторы вазопрессина, ангиотензина. На уровне ЦНС тиамина дисульфид может ингибировать обратный захват серотонина, повышать уровень серотонина и ингибировать рецептор бензодиазепина (антидепрессивный эффект), а также обратный захват дофамина (что важно для терапии алкогольной зависимости) и усиливать высвобождение ацетилхолина (поддержка памяти и нейропротекция). В сравнении с тиамина гидрохлоридом у тиамина дисульфида ярче проявляются антиагрегрантное действие, что важно для пациентов с тромбофилией.

Установленные в результате хемореактомного анализа различия между бенфотиамином, тиамина гидрохлоридом и тиамина дисульфидом позволяют определить перспективные направления клинического использования этих соединений в неврологии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

_{Декларация о финансовых и других взаимоотношениях
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.}

Источник

Нейробион раствор для инъекций (Neurobion ® solution for injections)

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Препарат в лекарственной форме р-ра для инъекций в ампулах содержит комбинацию нейротропных активных веществ комплекса витаминов группы В. Витамины, входящие в состав препарата, а именно: тиамин (В₁), пиридоксин (В₆) и кобаламин (В₁₂), играют особую роль в качестве коферментов в промежуточном метаболизме в ЦНС и периферической нервной системе. Как и все витамины, они являются незаменимыми питательными веществами, которые организм не может синтезировать самостоятельно. Терапевтическое применение витаминов B₁, B₆ и B₁₂ компенсирует их недостаточное поступление с пищей и таким образом обеспечивает наличие в организме необходимого количества коферментов.

В экспериментах на животных и в клинических исследованиях было показано антиноцицептивное действие витаминов B₁, B₆ и B₁₂.

Фармакокинетика. Сочетанное применение витаминов B₁, B₆ и B₁₂. никак не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов.

Тиамин (витамин B₁). Биологический период полувыведения в организме человека — примерно 9,5–18,5 дней с периодом полувыведения около 4 ч. Организм человека может содержать 20–30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Вследствие быстрого метаболизма резервные запасы крайне ограничены и они их расход происходит за 4–10 дней.

Витамин B₆ фосфорилируется преимущественно в печени, при этом образуется биологически активная форма пиридоксальфосфат. Для прохождения сквозь клеточную мембрану, фосфорилированный витамин B₆ должен подвергнуться гидролизу с помощью щелочной фосфатазы для высвобождения витамина B₆. Транспорт в клетке происходит путем диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15–25 дней, а период полувыведения — около 3 ч. В организме человека может содержаться примерно 40–150 мг, при этом кумуляция происходит в течение 14–42 дней, а выведение с мочой составляет 1,7–3,6 мг/сут.

Кобаламин (витамин В₁₂). При пероральном приеме витамин B₁₂ обладает низкой скоростью абсорбции, которая еще больше может уменьшиться после бариатрической операции у пожилых пациентов, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с другими формами мальабсорбции. Кроме насыщенной активной абсорбции при пероральном приеме витамина B₁₂ с максимальным суточным уровнем абсорбции около 1,5 мкг, витамин B₁₂ также может усваиваться с помощью пассивной диффузии. Доля, абсорбция которой происходит путем пассивной диффузии, составляет примерно 1–2% от принятой дозы. Она может еще больше снизиться у пациентов, которым была выполнена бариатрическая операция, или у которых отмечается нарушение абсорбции из ЖКТ из-за наличия других заболеваний. Для этих пациентов парентеральное введение препарата может быть предпочтительнее.

Примерно 90% кобаламина в плазме крови связывается с белками (транскобаламины). Витамин B₁₂ не циркулирует в плазме крови, накапливается преимущественно в печени, суточная потребность его составляет около 1 мкг. Скорость метаболизма составляет 2,5 мкг/сут, или 0,05% от сохраняемого количества.

Витамин B₁₂ в основном секретируется в желчь и в большом количестве реабсорбируется путем кишечно-печеночной циркуляции. Если способность организма к накоплению превышена в результате введения высоких доз, особенно парентерально, в этом случае избыток выводится с мочой.

Показания Нейробион раствор для инъекций

неврологические заболевания, сопровождающиеся тяжелым дефицитом витаминов B₁, B₆ и B₁₂, котрый нельзя устранить с помощью пероральных средств.

Применение Нейробион раствор для инъекций

препарат предназначен для в/м введения.

В тяжелых (острых) случаях: 1 ампула в сутки до уменьшения интенсивности острых симптомов.

После уменьшения интенсивности симптомов: 1 ампула 1–3 раза в неделю.

Для поддержания или продолжения начального терапевтического курса инъекций и профилактики рецидива рекомендуется применять препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Дети. Опыт применения препарата у детей ограниченный. Поэтому препарат не следует назначать пациентам данной группы.

Дети. Не применять у детей (до 18 лет).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

Витамин B₁ противопоказан при аллергических заболеваниях.

Витамин B₆ противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин B₁₂ противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Противопоказано применять у детей (в возрасте до 18 лет).

Побочные эффекты

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Если при лечении препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Данный препарат не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействия

5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиаминопирофосфат.

Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, например фуросемид, могут усиливать экскрецию тиамина при длительном применении путем угнетения канальцевой реабсорбции и, таким образом, снижать уровень витамина В₁ (тиамина) в сыворотке крови.

Леводопа. При одновременном применении с леводопой витамин В₁ может снижать эффект леводопы.

Антагонисты пиридоксина. Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, изониазида, гидралазина, D-пеницилламина или циклосерина) может снижать эффективность витамина В₆ (пиридоксина).

Несовместимость. Не рекомендуется смешивать Нейробион, р-р для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Витамин В₁ полностью разрушается сульфитсодержащими р-рами.

Другие витамины, особенно цианокобаламин (витамин В₁₂), могут быть деактивированы в присутствии лекарственных средств, обладающих разрушительным действием по отношению к витамину В₁.

Передозировка

в случае продолжительного применения высоких доз возможно изменение активности ферментов печени, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Витамин В₁. Тиамин обладает широким терапевтическим диапазоном. Очень высокие дозы (более 10 г) оказывают ганглиоблокирующее действие и угнетают проводимость нервных импульсов наподобие кураре.

Витамин В₆. Токсичность витамина В₆ можно считать крайне низкой.

Тем не менее продолжительное (>6–12 мес) применение витамина В₆ в суточной дозе, превышающей 50 мг, способно вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения применения препарата.

Постоянное применение витамина В₆ в суточной дозе, превышающей 1 г, в течение более 2 мес может привести к нейротоксическим нежелательным реакциям.

При применении в дозе более 2 г/сут были описаны случаи нейропатии с атаксией и сенсорными нарушениями, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ и в отдельных случаях — гипохромная анемия и себорейный дерматит.

В исследованиях на животных в случае применения высоких доз витамина В₆ нарушались процессы сперматогенеза.

Витамин В₁₂ После парентерального введения больших доз наблюдались экзематозные поражения кожи и акнеподобные высыпания.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре не выше 2–8 °С.

Актуальная информация

С момента открытия большинства витаминов в начале ХХ в. отношение к ним ученых и практикующих врачей постоянно изменяется. То они оказываются эффективным средством коррекции различных метаболических расстройств, то отходят на второй план после открытия очередного нового действующего вещества. Однако на сегодня такие препараты, как Нейробион, актуальны в практике врача. Важность витаминов для нормального течения различных процессов в организме человека доказана давно, и при этом постоянно изучаются более сложные процессы, в которых ключевым звеном являются именно витамины, в частности группы В. С пониманием тонкостей физиологических и патологических процессов приходит и актуальность применения этих давно изученных действующих веществ.

Как проявляется терапевтический эффект Нейробиона

Нейробион представляет собою комбинацию из 3 витаминов группы В — тиамина дисульфида (в инъекционной форме тиамина гидрохлорид) (В₁), пиридоксина гидрохлорида (В₆) и цианокобаламина (В₁₂). Все они считаются нейротропными витаминами и при этом являются незаменимыми, то есть не синтезируются в человеческом организме и должны поступать извне.

Тиамин — витамин В₁, ему отводится ключевая роль в процессах обмена аминокислот, жиров (в частности сфинголипидов) и углеводов. Он считается основным антиневритическим фактором (Ярош А.К., 2009). Тиамин — это водорастворимое вещество, поэтому оно не депонируется в тканях человеческого организма и необходимо регулярное поступление его с продуктами питания. После всасывания в кровь тиамин подвергается фосфорилированию и преобразованию в активную форму — тиаминпирофосфат. Тиамина дисульфид, синтезированный в 60-е годы ХХ в. (Раменская Г.В.), стал оригинальным фармакологическим решением: он представляет собой липофильную форму витамина В₁, которая характеризуется большей биодоступностью. В частности, липофильные формы тиамина проникают через ГЭБ, проявляют антидепрессивный (благодаря ингибированию рецепторов бензодиазепина) и нейропротекторный (стимулирует выброс ацетилхолина) эффект, тормозит обратный захват серотонина (что актуально для лечения алкоголизма) (Громова О.А., 2017). Кроме того, тиамина дисульфид обладает антиоксидантными свойствами — он ингибирует процессы перекисного окисления липидов в митохондриях печени и свободнорадикального окисления олеиновой кислоты (Lukienko P.I., 2000).

Тяжелый дефицит витамина В₁ ассоциируют с развитием двух заболеваний: бери-бери и его частного случая — синдрома Корсакова — Вернике. Бери-бери — это заболевание, которое развивается вследствие недостаточного поступления тиамина извне (питание рафинированными продуктами, недостаточное употребление мучных продуктов и бобовых) либо избыточного употребления продуктов, содержащих тиаминазу (свежей рыбы или морепродуктов). Также интенсивное употребление таких напитков, как чай и кофе, ассоциируют с угнетением процессов всасывания тиамина слизистой оболочкой ЖКТ. К проявлениям бери-бери относят общую слабость, мышечную дистрофию, энцефалопатию, своеобразную полинейропатию, а также вялые парезы или плегии.

Синдром Корсакова — Вернике расценивается как частный случай бери-бери. Причина в том, что алкоголь непосредственно вмешивается в процессы фосфорилирования тиамина, уменьшая количество его активного метаболита. В результате наблюдаются расстройства памяти (фиксационная и ретроградна амнезия), дезориентация в месте и времени, а также появление ложных воспоминаний (конфабуляция) и изменение в памяти времени событий, которые происходили в реальности (псевдореминесценция) (Аширова В.Г., 2018).

Пиридоксина гидрохлорид — это неактивная форма витамина В₆. После всасывания в кровь он подвергается фосфорилированию, в результате чего образуется активная форма — пиридоксаль-5-фосфат (Oka T., 1999). Его биологическая роль заключается в том, что он является составляющей многих ферментов, отвечающих за реакции синтеза, переаминирования, декарбоксилирования, а также десульфирования и рацемизации аминоксилот. Кроме того, пиридоксаль-5-фосфат выступает в качестве ключевого кофермента фосфорилазы гликогена. Важным неврологическим эффектом пиридоксина считается то, что он регулирует процессы усвоения глюкозы нейронами. Кроме того, он является неотъемлемой частью процессов обмена белков и жиров, образования сфинголипидов, гема в эритроцитах.

Пиридоксаль-5-фосфат выступает в качестве кофермента декарбоксилаз, отвечающих за синтез биогенных аминов. Поэтому дефицит витамина В₆ ассоциируют с нарушением синтеза всех ключевых нейромедиаторов: ГАМК, дофамина, серотонина, гистамина.

Цианокобаламин, также известный как витамин В₁₂ или внешний фактор Кастла, — вещество, которое не синтезируется в организме человека, а только всасывается с пищей. За его всасывание отвечает внутренний фактор Кастла — специфический белок, который вырабатывается париетальными клетками желудка. Нарушается этот процесс при атрофическом гастрите, значительных нарушениях состава кишечной микрофлоры, а также при однообразном питании преимущественно рафинированными продуктами. Традиционно цианокобаламин считается антианемическим витамином, однако в случае его дефицита нарушается не только синтез гема, но и наступает демиелинизация нервных волокон, приводящая к их гибели. В итоге развиваются разнообразные неврологические расстройства. Сегодня современные авторы ассоциируют с дефицитом витамина В₁₂ даже такие тяжелые неврологические расстройства, как болезнь Паркинсона (Савельева-Кулик Н.А., 2019) и старческая деменция (Антонюк А., 2016).

Следует отметить, что содержащиеся в составе Нейробиона компоненты вызывают не только суммарный терапевтический эффект, важную роль играет синергизм тиамина, пиридоксина и цианокобаламина в их влиянии на метаболические процессы в кроветворных клетках и клетках нервной системы (Громова О.А., 2016).

Комбинация витаминов группы В не только значительно влияет на обменные процессы в нервных клетках, но и обусловливает выраженный анальгезивный эффект (инструкция МЗ Украины).

Способ применения и подбор дозы Нейробиона

Нейробион выпускается в двух лекарственных формах — таблеток и раствора для инъекций. В обоих случаях рекомендовано принимать препарат 1 р/сут. При этом доза тиамина дисульфида/гидрохлорида в обеих лекарственных формах составляет 100 мг, пиридоксина гидрохлорида — в инъекционной форме в 2 раза меньше, чем в таблетированной (100 мг против 200 мг), а цианокобаламина — в инъекционной форме превышает таковую в таблетированной форме более чем в 4 раза (1 мг против 240 мкг). Такую разницу в дозах разных форм введения можно объяснить различной биодоступностью активных компонентов при разных путях введения. Хотя раньше считалось, что нельзя смешивать витамины В₁, В₆ и В₁₂, однако современное фармакологическое решение предполагает сочетание одной липофильной и двух гидрофильных молекул в слабощелочном растворе-носителе, что обеспечивает максимальную биодоступность каждого компонента и препятствует образованию нерастворимых комплексов.

Раствор для инъекций обычно применяется в условиях стационара или дневного стационара — препарат вводится медицинским персоналом в/м. После устранения острых проявлений патологического процесса рекомендуется переводить пациента на таблетированную форму — таблетки пациент может принимать самостоятельно.

При остром состоянии Нейробион принимают в таком режиме: 1 инъекция (1 ампула препарата — 3 мл) в сутки либо до 3 таблеток/сут. После улучшения общего состояния дозу можно снизить до 1 таблетки/сут, а в/м инъекции — выполнять 1 р/сут с интервалом 1–2 дня (инструкция МЗ Украины). В случае улучшения или стабилизации состояния инъекции можно делать не каждый день, а с интервалом.

Общие принципы назначения Нейробиона предполагают, что по мере улучшения общего состояния пациент переводится с инъекционной формы на таблетированную. Максимальная длительность общего курса терапии при этом составляет не более 4 нед.

Показания к применению Нейробиона

Нейробион — это препарат, широко применяющийся в неврологической практике. К патологическим процессам, при которых Нейробион включают в состав комплексной терапевтической схемы, относятся:

• невралгия черепных нервов, в частности тройничного нерва, а также прозопалгия (поражение лицевого нерва);

• корешковый синдром — комплекс чувствительных и двигательных расстройств, вызванных ущемлением корешков грудного и поясничного сегментов спинного мозга (в частности, межреберная невралгия, люмбаго, ишиас и т.д.);

• повреждения нервных сплетений (например плечевого, шейного и т.д.).

Другие возможные перспективные направления клинического применения Нейробиона

Препарат представляет собой сочетание 3 активных компонентов, поэтому, кроме основных показаний к применению, он может быть применен в таких клинических ситуациях:

• полинейропатии диабетического (Ярош А.К., 2009) и токсического генеза;

• алиментарный (связанный с диетами или внешними обстоятельствами) тяжелый дефицит витаминов группы В;

• алкогольный психоз, алкогольная полинейропатия (синдром Корсакова);

• в офтальмологической практике — лечение нейропатии зрительного нерва (Егоров А.Е., 2013);

• благодаря наличию в составе пиридоксина Нейробион может быть назначен в комплексной терапии карпального туннельного синдрома (Jacobson M.D., 1996);

• пиридоксинсодержащие препараты также актуальны в качестве вспомогательного средства для лечения токсической нейропатии (после получения курса противотуберкулезных препаратов) (Вороніна Л.М., 2000);

• препарат может применяться в дерматологической практике — для лечения различных дерматитов (Тихонов Г.П., 2014), в частности себорейного дерматита (Stone O.J., 1989);

• интересным показанием к применению Нейробиона может быть симптоматическое лечение предменструального синдрома. Пиридоксин зарекомендовал себя как неспецифическое лекарственное средство, снижающее количество жалоб и степень неприятных ощущений (Brush M.G., 1988);

• поскольку пиридоксин характеризуется антилактогенным эффектом (Gupta T., 1990), то возможно назначение Нейробиона женщинам, которые прекращают кормление грудью, для скорейшего угнетения лактации. Однако в литературе нет однозначных данных о том, насколько витамины группы В секретируются в грудное молоко и как влияют на ребенка. Поэтому с момента назначения препарата ребенок должен быть полностью переведен на самостоятельное питание (или искусственное вскармливание);

• поскольку комбинация витаминов группы В характеризуется выраженным обезболивающим эффектом, Нейробион можно рекомендовать в составе комплексной терапии любого хронического болевого синдрома, поскольку при этом виде боли всегда отмечают нейропатический компонент.

Особенности применения Нейробиона

Важно знать о рисках, которые могут быть вызваны передозировкой препарата. В частности, одномоментное попадание в кровь высокой дозы витамина В₁ может вызвать анафилактическую реакцию. Это связано с тем, что тиамин способен индуцировать неспецифическую дегрануляцию мастоцитов.

Препарат противопоказан при гематологических заболеваниях, связанных с увеличением количества эритроцитов и уровня гемоглобина в крови (например эритремия), а также при наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе. Причиной этого является свойство витамина В₁₂ повышать всасывание железа и свертываемость крови.

Препарат не рекомендуется принимать постоянно, поскольку передозировка пиридоксина может привести к развитию периферической нейропатии по сенсорному типу (инструкция МЗ Украины). Кроме того, высокие дозы витамина В₆ приводят к фотосенсибилизации (Morimoto K., 1996).

Заключение

Нейробион является современным комбинированным препаратом, компоненты которого необходимы для нормального функционирования нервной системы и других систем организма. Препарат выпускается в двух формах, что позволяет удобно применять его как в условиях стационара при различной тяжести состояния пациента, так и амбулаторно. При этом действующие вещества и вспомогательные компоненты подобраны так, чтобы обеспечивать максимальную биодоступность и максимальный терапевтический эффект. Нейробион не является исключительно неврологическим препаратом, он также подходит для применения в дерматологии, гинекологии, геронтологии и др.

Источник